目的 分析比较动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)与良性小动脉肾硬化(BN)患者的临床特征，以提高对这2种疾病的认识。方法 回顾性分析82例拟诊BN患者的肾血管彩色多普勒超声及肾动脉造影检查结果，统计ARAS的发生率。比较ARAS与BN患者的年龄、性别、家族史、血压、尿蛋白排泄、血清学等指标以及眼底、心脏结构、血管形态等临床参数的差异，探讨2种疾病与各临床参数的相关关系。 结果 82例拟诊BN患者中确诊缺血性肾病(IRD)17例(20.7%)，其中13例(15.9%)为ARAS。血管彩色多普勒超声诊断符合率为89.5%(17例/19例)。ARAS组与BN组在年龄、高血压家族史、高血压病程、冠心病史、体重指数、吸烟、总胆固醇、血糖、左心室重量指数、双肾长径等的差异有统计学意义。肾血管彩色多普勒超声显示ARAS组与BN组在肾动脉与主动脉峰值流速比、收缩期峰值速度、舒张末期速度、叶间动脉阻力指数等的差异有统计学意义。结论 临床拟诊的BN患者不能排除ARAS。部分BN与ARAS临床特征相似，病史、实验室检查等只能作为初步筛查手段。血管多普勒超声诊断在临床上实用性强。肥胖、吸烟、高血脂、高血糖是ARAS的危险因素。

目的 探讨动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)患者的临床特点，评价介入治疗和单纯药物治疗对肾功能预后的影响。方法 分析本院经肾动脉造影确诊的ARAS患者132例的临床资料。88例单侧ARAS按年龄≤70岁和 >70岁分组及按基础GFR≥60 ml/min和GFR<60 ml/min分组，比较介入治疗和药物治疗对GFR的影响。44例双侧ARAS按行双侧、单侧、非介入治疗分组，比较3组差异。结果 单侧ARAS、年龄≤70岁者，介入治疗1年后GFR变化值优于药物治疗组(P < 0.05)；基础GFR ≥ 60 ml/min者，介入治疗1年后GFR变化值优于药物治疗组(P < 0.05)；年龄 > 70岁，GFR < 60 ml/min者，介入治疗与药物治疗相比，GFR变化值无显著性差异。双侧ARAS者双侧介入治疗GFR变化值优于单侧介入，单侧介入优于非介入治疗组。Logistic回归分析示基础GFR≥60 ml/min，进行介入治疗的单侧ARAS者，肾功能(GFR)的预后较好。结论 单侧ARAS年龄≤70岁，介入治疗前GFR≥60 ml/min者，介入治疗后肾功能(GFR)预后较好；年龄大于70岁的患者，介入前应仔细评估，慎重选择介入治疗。

目的 观察慢性肾脏病(CKD)患者24 h血压动态变化，探讨昼夜节律异常与肾功能损害的关系。方法 随机选择本院肾脏科CKD患者236例，高血压科原发性高血压住院患者43例。病例分组:正常对照组(NC)14例；原发性高血压组(EHC)43例；CKD血压正常组(NCKD)130例；CKD伴血压升高组(HCKD)106例。动态血压监测(ABPM)采用携带式的动态血压检测仪，ABP Report Mangement System Version 1.03.03进行数据分析。夜间血压下降率:(白昼平均值-夜间平均值)/白昼平均值，下降率≥10%，称勺型血压；<10%，称非勺型血压。结果 在血压正常的患者中，NCKD组的平均夜间收缩压和舒张压数值均高于NC组[(111.2±10.8)比 (91.6±7.5)，(68.7±9.5) 比 (56.2±4.6)mm Hg，P < 0.05]；而日间收缩压和舒张压无明显差异。在高血压患者中，HCKD组患者夜间收缩压和舒张压数值均高于EHC组[(141.9±16.5) 比(118.6±16.4)， (84.5±10.6)比(73.0±11.1)mm Hg， P < 0.05]。CKD患者无论血压正常或升高，其心率均较其对照组明显加快，尤其是夜间心率无明显下降。NCKD组、HCKD组与NC组、EHC组相比，夜间收缩压和舒张压下降数值较小，尤其是CKD伴血压升高组，呈典型的非勺型血压模式。NC组血压节律消失者占7.14%，EHC组为37.2%，NCKD组为70.0%，HCKD组为81.6%。结论 CKD患者无论血压正常或升高，夜间收缩压和舒张压下降减少或消失，呈典型的非勺型血压；血压昼夜节律异常率明显高于原发性高血压患者。在积极降低血压值的同时，还需降低血压负荷和调整血压昼夜节律，以延缓肾功能恶化。

目的 评估肾动脉支架术后再狭窄的发生及肾功能及血压的改变。方法 对135例单侧或双侧肾动脉明显狭窄(管腔内径减少≥70%)的患者行肾动脉支架置入术(PTRAS)，术后行肾动脉造影、血压及血肌酐(Scr)的随访观察。 结果 135例患者植入147枚支架均获成功。术后肾动脉造影随访率70%，平均随访时间为(7.2±5.6)月，再狭窄率为7.4%。血压及肾功能随访率为95%，平均随访时间(22±6)月，随访患者的收缩压与舒张压均明显下降，分别为[(172±23)比(159±20) mm Hg，P < 0.05，(93±16) 比(85±13) mm Hg，P < 0.05]。但术后12个月及24个月 Scr和GFR与术前比较无显著性差异。结论 肾动脉支架置入术后的再狭窄率较低，PTRAS有助于患者的血压控制。

目的 探讨终末期肾病(ESRD)患者心血管事件发生与血清胎球蛋白A及冠脉钙化的关系。 方法 对38例ESRD初始血液透析患者进行血清胎球蛋白A及相关因素检测，对其中的29例患者进行冠状动脉多层螺旋CT钙化评价研究。所有38例患者随访时间为18个月。22例非ESRD慢性肾脏病(CKDⅡ~Ⅲ期)患者入选对照组。 结果 38例ESRD初始透析患者在18个月随访期内出现心血管事件30例次，因心血管事件死亡者6例，占15.79%，而非ESRD患者心血管事件仅3例次(P < 0.01)且无一例死亡(P < 0.05)。ESRD血清低胎球蛋白A组心血管事件显著高于ESRD血清高胎球蛋白A组(P < 0.01)。多元逐步回归分析显示，心血管事件与血清胎球蛋白A(P < 0.01)、C反应蛋白(CRP)(P =0.0014)及低密度脂蛋白C(LDL-C)(P = 0.008)密切相关。18/29例(62.07%)有冠状动脉钙化。冠状动脉钙化患者心血管事件比无冠状动脉钙化患者显著增多(P < 0.01)。冠脉钙化的ESRD患者血清胎球蛋白A水平较无冠脉钙化的ESRD患者明显下降(P < 0.01)。冠脉钙化与胎球蛋白A下降及高血磷有关(P < 0.01，P < 0.01)。结论 ESRD透析患者心血管事件和(或)心血管事件死亡可能与血清胎球蛋白A下降及冠状动脉钙化有关。

目的 观察斯伐他汀(Simv)对佛波酯(PMA)诱导的人肾小球系膜细胞(HMC)A型清道夫受体(SR-A)表达的作用。方法 激光共聚焦显微镜检测HMC对荧光Dil标记的乙酰化低密度脂蛋白(Ac-LDL)的摄取。RT-PCR法检测HMC SR-A mRNA表达。瞬时转染带有SR-A启动子片段的荧光素报告质粒，观察斯伐他汀对HMC SR-A启动子活性的影响。 结果 (1)斯伐他汀(10 μmol/L)明显抑制PMA(16.2 nmol/L)诱导的HMC对Dil-ac-LDL的摄取，100 μmol/L 甲羟戊酸(Mev)基本阻断斯伐他汀的抑制作用。(2)斯伐他汀作用48 h，剂量依赖性(1~10 μmol/L)抑制PMA诱导的HMC SR-A mRNA表达，10 μmol/L组HMC SR-A mRNA表达量为对照组的54.7%；Mev可部分逆转斯伐他汀对SR-A mRNA的作用。(3)斯伐他汀抑制PMA诱导的HMC SR-A启动子活性，处理组与对照组荧光素酶活性相比，差异具有统计学意义(P < 0.01)；斯伐他汀加甲羟戊酸组荧光酶活性与对照组相比，无显著性差异。(4)斯伐他汀直接抑制转染SR-A cDNA的人肾小球系膜细胞系SR-A mRNA表达。 结论 (1)斯伐他汀抑制HMC SR-A基因表达和活性可能为其延缓慢性肾小球疾病进展的机制之一；(2)斯伐他汀通过抑制甲羟戊酸代谢途径而抑制HMC SR-A的表达。

目的 探讨雌激素对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化的作用。 方法 雌性SD大鼠30只，随机分为4组:Ⅰ组对照组；Ⅱ组生理雌激素组；Ⅲ组低雌激素组；Ⅳ组高雌激素组。UUO术后21 d处死各组大鼠，光镜观察梗阻肾组织病理变化， 并分别用免疫组化和RT-PCR方法检测各组肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的表达。 结果 低雌激素组间质纤维化病变最明显，高雌激素组病变显著减轻(P < 0.01)。与生理雌激素组相比，低雌激素组α-SMA和TIMP-1蛋白和基因的表达增加(P < 0.05)；高雌激素组上述物质表达则减少(P < 0.05)。 结论 雌激素可能通过抑制α-SMA和TIMP-1的表达进而减少细胞外基质的沉积而发挥肾保护作用。

目的 观察根据血小板反应蛋白1(TSP1)分子WSHW序列人工合成的六肽(GGWSHW，G肽)对由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化的抑制作用。方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)，以未处理HK-2细胞为正常对照，以AII刺激HK-2细胞(AngⅡ组)，选择合成TSP1和TGF-β1最佳刺激浓度和时间。刺激前加入10 μmol/L G肽进行干预(G肽组)，并以AngⅡ受体阻断剂洛沙坦(losartan)为抑制对照(losartan组)。分别用RT-PCR和Western 印迹检测TSP1和TGF-β1以及细胞外基质纤连蛋白(FN)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)mRNA转录和蛋白表达。共聚焦显微镜和流式细胞仪观察TSP1和TGF-β1的表达以及两者共表达。ELISA法检测培养细胞上清液中活性TGF-β1、总TGF-β1、FN和PAI-1的分泌含量。Western 印迹检测TGF-β1信号转导蛋白Smad2及磷酸化 Smad2(p-Smad2)表达水平。结果 AngⅡ以时间和剂量依赖方式促进HK-2细胞合成TSP1和TGF-β1 (优化后分别为6 h的1 μmol/L，12 h 的0.1 μmol/L)。与正常对照组比较，AngⅡ组TSP1与TGF-β1阳性共表达的细胞数上调5.4倍；总TGF-β1和活性TGF-β1水平分别增加1.8和2.0倍；p-Smad2蛋白水平明显上调；FN和PAI-1 mRNA转录水平分别上调3和1.5倍，且细胞上清液中两者含量分别增加2和1.9倍。G肽对TSP1和TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达水平均无显著性影响，且对总TGF-β1分泌无明显抑制作用，但可显著抑制活性TGF-β1的水平。此外与losartan组比较，G肽组p-Smad2蛋白表达减少28.9%，FN和PAI-1mRNA转录水平分别下调34.5%和26%，且细胞上清液中两者含量分别减少11%和8.9%。结论 TSP1肽抑制物体外能通过有效竞争抑制TSP1致HK-2细胞的TGF-β1活化作用，并可相应下调FN和PAI-1的合成分泌。目的 观察根据血小板反应蛋白1(TSP1)分子WSHW序列人工合成的六肽(GGWSHW，G肽)对由血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小管上皮细胞TGF-β1过度活化的抑制作用。方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK-2)，以未处理HK-2细胞为正常对照，以AII刺激HK-2细胞(AngⅡ组)，选择合成TSP1和TGF-β1最佳刺激浓度和时间。刺激前加入10 μmol/L G肽进行干预(G肽组)，并以AngⅡ受体阻断剂洛沙坦(losartan)为抑制对照(losartan组)。分别用RT-PCR和Western 印迹检测TSP1和TGF-β1以及细胞外基质纤连蛋白(FN)和纤溶酶原活化物抑制剂-1(PAI-1)mRNA转录和蛋白表达。共聚焦显微镜和流式细胞仪观察TSP1和TGF-β1的表达以及两者共表达。ELISA法检测培养细胞上清液中活性TGF-β1、总TGF-β1、FN和PAI-1的分泌含量。Western 印迹检测TGF-β1信号转导蛋白Smad2及磷酸化 Smad2(p-Smad2)表达水平。结果 AngⅡ以时间和剂量依赖方式促进HK-2细胞合成TSP1和TGF-β1 (优化后分别为6 h的1 μmol/L，12 h 的0.1 μmol/L)。与正常对照组比较，AngⅡ组TSP1与TGF-β1阳性共表达的细胞数上调5.4倍；总TGF-β1和活性TGF-β1水平分别增加1.8和2.0倍；p-Smad2蛋白水平明显上调；FN和PAI-1 mRNA转录水平分别上调3和1.5倍，且细胞上清液中两者含量分别增加2和1.9倍。G肽对TSP1和TGF-β1 mRNA转录和蛋白表达水平均无显著性影响，且对总TGF-β1分泌无明显抑制作用，但可显著抑制活性TGF-β1的水平。此外与losartan组比较，G肽组p-Smad2蛋白表达减少28.9%，FN和PAI-1mRNA转录水平分别下调34.5%和26%，且细胞上清液中两者含量分别减少11%和8.9%。结论 TSP1肽抑制物体外能通过有效竞争抑制TSP1致HK-2细胞的TGF-β1活化作用，并可相应下调FN和PAI-1的合成分泌。

目的 通过观察大黄蒽醌提取物抑制小鼠病变肾组织纤维化的作用，探讨大黄治疗肾脏病的作用机制。方法 采用左侧输尿管结扎的方法建立单侧输尿管梗阻(UUO)雄性CD-1小鼠动物模型。用形态学半定量方法评价组织学病变；酸水解-比色法测定肾组织胶原的含量；蛋白印迹技术检测胶原α表达的水平。以α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为上皮细胞转分化的观察指标。结果 大黄提取物(50 mg/kg体重)能够显著地减少肾间质的病变，降低肾组织中胶原的聚积，与对照组相比两者差异均有统计学意义。大黄提取物(25、50 mg/kg体重)能够降低病变肾组织中胶原α的表达水平及减少梗阻肾组织中α-SMA的表达，抑制上皮细胞转分化。结论 大黄蒽醌化合物能够改善肾脏的纤维化，其作用可能与降低肾组织内胶原的沉积以及抑制上皮细胞转分化有关。

目的 构建靶向基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)的短发夹RNA(shRNA)表达载体，并观察其对大鼠肾小球系膜细胞的凋亡和细胞外基质分泌的影响。方法 构建携带绿色荧光蛋白(EGFP)基因的RNA干扰真核表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA， 利用该载体介导两个TIMP-1 shRNA，分别为TIMP-1 shRNA1和TIMP-1 shRNA2。用荧光显微镜观察EGFP的表达。采用 RT-PCR和Western 印迹测定宿主细胞TIMP-1在基因和蛋白水平的沉默效果。用 ELISA检测细胞外基质成份的表达。以流式细胞仪检测细胞的凋亡情况。 结果 (1)测序证实成功构建了针对TIMP-1的shRNA表达载体pEGFP-1/TIMP-1 shRNA；(2)荧光显微镜下，转染组细胞内均见绿色荧光；未转染组未见绿色荧光；(3)基因和蛋白水平的检测显示，与阴性对照组相比，TIMP-1 shRNA1组的TIMP-1明显受抑制(P < 0.05)，TIMP-1 shRNA2组抑制效果不明显；(4)ELISA结果显示， 正常对照组FN、Ⅳ型胶原蛋白和 LN的表达不随时间的延长而变化；未转染组和阴性对照组在高糖诱导下， FN、Ⅳ型胶原蛋白和 LN的表达随时间的延长而增加；48、72 h的shRNA1组、抗体组和反义组对 FN、Ⅳ型胶原蛋白、LN表达明显低于阴性对照组，以shRNA1组最明显；(5)流式细胞仪结果显示，高糖诱导的各组细胞凋亡率随时间的延长而升高。在同一时间点shRNA1组细胞的凋亡率最高，反义组细胞的凋亡率次之，48 h和72 h的shRNA1组细胞的凋亡率与其他各组比较， 差异有统计学意义(P < 0.05)。 结论 pEGFP-1介导的TIMP-1 shRNA1能更加有效的抑制大鼠肾小球系膜细胞中TIMP-1的表达，促进肾小球系膜细胞的凋亡并使细胞外基质的成份表达下降。