图3 VEGF?VEGFR信号通路调节肾脏局部的补体调节因子避免补体过度活化损伤内皮细胞和足细胞 注：VEGF：血管内皮生长因子；VEGFR?2：血管内皮生长因子受体?2；PKC?α：蛋白激酶C?α；CREB：环磷酸腺苷反应元件结合蛋白；CFH：补体因子H；CD46：分化簇46，一种补体调控蛋白；CD55：分化簇55；C3：补体3，其余图中C4等均为补体成分；MAC：膜攻击复合物；补体经典途径中，定位于病原体的抗原?抗体复合物促使C1qrs形成，从而裂解C4生成C4b；C4b裂解C2生成C2a，C4b与C2a在细胞膜表面关联成C4b2a——即C3转化酶，将C3水解为C3b和C3a；C3b沉积于细胞表面，与C4b2a结合成C5转化酶——C4b2a3b复合物；补体替代途径中，血浆中的C3在生理情况下低水平、持续被裂解成C3b，C3b可以沉积于自身细胞表面；因子B在因子D的水解下生成Bb，Bb与C3b结合形成C3bBb，这是替代途径中的C3转化酶；C3bBb与C3b结合形成替代途径中的C5转化酶——C3bBb3b；替代途径和经典途径中产生的C5转化酶将C5裂解为C5b，C5b与C6、C7、C8、C9结合成具有细胞毒性的MAC插入细胞膜脂质双分子层中形成孔洞，这种孔洞允许水和离子自由进出，最终裂解足细胞或肾小球内皮细胞；VEGF?A?VEGFR?2/PKC?α/CREB信号通路下游效应可以增加肾脏局部CFH及其他补体结合蛋白表达水平，因此C3bBb通常很快被水解失活，后续补体级联反应因此被终止；当VEGF水平被抑制后，肾脏局部CFH、补体结合蛋白水平降低，过多的C3bBb沉积于细胞表面不能及时被裂解，最终导致补体替代途径的过度激活，介导足细胞、内皮细胞损伤；此外，C3bBb也能够放大经典途径中的补体级联反应
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