目的 探讨血清生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF15）与IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者的临床及病理特征的相关性，并进一步探索GDF15与IgAN患者心肾预后的相关性。 方法 本研究为单中心回顾性队列研究。收集2018年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京安贞医院肾内科明确诊断为原发性IgAN且规律随访1年及以上患者的相关资料。入院时采集患者血清样本，检测其入院时的血清GDF15水平。以GDF15中位数为界值将IgAN患者分为高GDF15组与低GDF15组，对两组患者的临床和病理特征进行比较，并基于比较结果构建多重线性回归模型以分析血清GDF15水平的相关影响因素。采用Kaplan?Meier生存分析探讨血清GDF15与IgAN患者心肾预后的相关性。 结果 本研究共纳入104例IgAN患者。研究结果显示，IgAN患者血清GDF15水平为825.60（556.84，1 428.15）ng/L。血清GDF15水平与24 h尿蛋白量呈正相关（r=0.405，P<0.001），与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）呈负相关（r=-0.606，P<0.001）。伴肾小管萎缩或间质纤维化（T0、T1、T2总体比较，H=21.866，P<0.001）、新月体病变（C0、C1、C2总体比较，H=13.787，P=0.001）或小动脉硬化性病变（无、轻度、中重度总体比较，H=9.856，P=0.007）不同程度患者间血清GDF15水平差异有统计学意义。与无肾小管萎缩或间质纤维化病变的IgAN患者相比，伴有牛津分型T1（Z=-17.326，P=0.042）或T2（Z=-42.933，P<0.001）病变IgAN患者血清GDF15水平更高。与无新月体病变的IgAN患者相比，伴有牛津分型C2的IgAN患者血清GDF15水平更高（Z=-45.929，P=0.001）。与无小动脉硬化病变IgAN患者相比，伴有中重度小动脉硬化病变IgAN患者血清GDF15水平更高（Z=-26.686，P=0.005）。以GDF15中位数825.60 ng/L为界值将IgAN患者分为两组。与低GDF15组（<825.60 ng/L）相比，高GDF15组（≥825.60 ng/L）IgAN患者具有更高比例的糖尿病（χ² =9.420，P=0.002）和心血管疾病（χ² =7.792，P=0.005），具有更高水平的收缩压（Z=-2.266，P=0.023）、体重指数（Z=-2.183，P=0.031）、24 h尿蛋白量（Z=-3.485，P<0.001）、血总胆固醇（Z=-2.002，P=0.045）以及左心室质量指数（Z=-2.649，P=0.008），而具有更低水平的血清白蛋白（Z=-3.053，P=0.002）和eGFR（Z=6.480，P<0.001）。多重线性回归分析显示，血清GDF15水平与较高的收缩压（回归系数B=29.453，95% CI 14.139～44.767，P<0.001）、血清白蛋白（B=-81.412，95% CI -113.084～-49.740，P<0.001）和eGFR（B=-9.797，95% CI -17.554～-2.040，P=0.014）独立相关。并且，高GDF15组患者心肾预后明显更差（χ² =9.955，P=0.002）。 结论 血清GDF15水平与IgAN的疾病严重程度相关，且血清GDF15水平升高可能提示IgAN患者心肾预后较差。

目的 利用机器学习方法中的特征基因选择算法，筛选IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者肾组织标本中的胆汁酸相关特征基因，探究IgAN发病的分子生物学机制与生物标志物。 方法 从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）下载GSE93798、GSE116626和GSE35487队列基因表达数据和样本分组信息。从分子签名数据库（Molecular Signatures Database，MSigDB）获得胆汁酸相关基因序列。利用R语言鉴定IgAN和健康对照组样本间的差异表达基因。将差异表达基因与胆汁酸相关基因取交集，获得候选基因。使用机器学习中的最小绝对值收敛和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）筛选候选基因中的特征基因作为生物标志物，采用受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）和曲线下面积（area under the curve，AUC）评价特征基因诊断IgAN的价值。基因集富集分析法（gene set enrichment analysis，GSEA）分析特征基因与其他所有基因的Spearman相关性及其相关代谢途径。实时定量PCR方法验证IgAN大鼠模型肾组织中的疾病特征基因表达。 结果 从GEO数据库中共获取20例IgAN和22例健康对照肾组织样本基因表达信息；从MSigDB中获取胆汁酸相关基因204个，包括24条通路。基因差异表达分析结果显示，IgAN患者肾组织中有333个基因与健康人群肾组织存在差异性表达，上调表达基因102个，下调表达基因有231个，其中12个差异表达基因与胆汁酸基因相关，分别为：NR1H4、SLC23A1、ALDH8A1、FABP1、ALB、SLC27A2、DIO1、CYP8B1、BBOX1、PIPOX、AKR1C1和SLC10A2基因。LASSO回归算法筛选出5个特征基因：NR1H4、SLC23A1、FABP1、ALB和AKR1C1。ROC分析结果显示，在GSE93798队列基因中，NR1H4、SLC23A1、FABP1及ALB基因差异性表达诊断IgAN的AUC均>0.95，AKR1C1基因差异性表达诊断IgAN的AUC>0.85。GSE35487队列基因中缺少SLC23A1基因表达的数据，其他4个基因的ROC分析结果显示，ALB基因差异性表达诊断IgAN的AUC>0.95，NR1H4基因的AUC>0.70，FABP1和AKR1C1基因的AUC均>0.60。在GSE116626队列基因中，NR1H4、SLC23A1、FABP1、ALB、AKR1C1等5个疾病特征基因诊断IgAN的AUC均>0.60。提示5个特征基因对IgAN组和对照组样本具有一定的区分能力。GSEA分析结果显示，胆汁酸特征基因与“丁酸代谢”“丙酸代谢”“精氨酸和脯氨酸代谢”“缬氨酸亮氨酸和异亮氨酸降解”“脂肪酸代谢”等相关，提示5种特征基因可能通过上述代谢机制与IgAN发生相关。5种胆汁酸特征基因在IgAN大鼠模型中的验证结果显示，模型组肾组织中NR1H4、SLC23A1、FABP1和ALB等4个基因相对表达量均高于对照组（均P<0.05），两组AKR1C1基因相对表达量的差异无统计学意义。 结论 IgAN患者肾组织中胆汁酸相关特征基因存在表达异常，NR1H4、SLC23A1、FABP1和ALB等4个胆汁酸相关差异表达基因有望成为IgAN非侵入性诊断的生物标志物和治疗靶点。

目的 探讨经肾活检诊断为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）伴IgA沉积患者的临床特征和预后。 方法 该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2010年1月1日至2023年3月31日在首都医科大学附属北京安贞医院经肾活检诊断为DN患者的临床病理资料。按照患者肾组织是否伴IgA沉积分为DN?IgA沉积组和不伴IgA沉积的DN组，比较两组患者临床病理特征和预后的差异。免疫荧光染色法检测DN?IgA沉积组患者肾组织半乳糖缺陷型IgA1（galactose?deficient IgA1，Gd?IgA1）染色强度，并按照染色强度是否≥2+分亚组；酶联免疫吸附法检测患者血清Gd?IgA1水平。肾脏终点事件定义为5年内估算肾小球滤过率较基线值下降50%或进展至终末期肾病，Kaplan?Meier生存曲线和Log?rank检验分析肾组织IgA沉积和Gd?IgA1沉积对DN患者肾脏终点事件累积发生率的影响。 结果 共101例DN患者入选该研究，男性68例（67.3%），女性33例（32.7%），年龄（52.2±10.3）岁，中位随访时间13.5（4.8，26.3）个月，伴IgA沉积组44例（43.6%），不伴IgA沉积组57例（56.4%）。Kaplan?Meier生存分析结果显示，与不伴IgA沉积组相比，伴IgA沉积组患者5年内肾脏终点事件累积发生率较高（χ²=6.473，P=0.011）。伴IgA沉积组患者肾小球Gd?IgA1（KM55）染色阳性的比例为54.5%（24/44），且免疫荧光检查示Gd?IgA1与IgA沉积区域在肾小球系膜和毛细血管区域的分布一致，其中肾小球Gd?IgA1阳性患者血清中Gd?IgA1水平显著高于肾小球Gd?IgA1阴性患者［（6 296.4± 1 535.4）μg/L比（4 057.4± 1 082.0）μg/L，t=-3.037，P=0.010］。与非终点事件亚组比较，虽然终点事件亚组患者的年龄较小［（42.8±6.9）岁比（53.3±9.4）岁，t=-3.440，P=0.002），蛋白尿病程较短［6.0（1.0，22.0）个月比12.0（10.0，36.0）个月，Z=-2.150，P=0.032］，但肾小球Gd?IgA1染色强度≥2+的患者比例较高［Fisher精确概率检验，30.8%（4/13）比0（0/20），P=0.017］。Kaplan?Meier生存分析结果显示，与Gd?IgA1染色强度<2+亚组比较，肾小球Gd?IgA1染色强度≥2+亚组患者肾脏终点事件的累积发生率较高（Log?rank检验，χ²=4.846，P=0.028）。 结论 DN患者伴肾小球IgA沉积且Gd?IgA1阳性可能与肾脏预后不良相关。

目的 报道2例抗肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）病合并IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）病例的临床表现和诊疗经过，并系统复习相关文献，总结此类病例的临床病理表现及预后，为该病的诊治提供临床资料。 方法 该研究为病例系列分析。收集广西医科大学第一附属医院诊治的2例抗GBM病合并IgAN病例的临床资料。同时检索了PubMed、CNKI数据库自建库至2024年6月30日有关抗GBM病合并IgAN病例报道的相关文献，提取相关临床数据进行分析总结。根据文献报道病例的临床结局将患者分为终末期肾病（end?stage renal disease，ESRD）组和非ESRD组，比较两组患者年龄、性别、血红蛋白、诊断时血肌酐、少尿和/或无尿比例、尿蛋白定性等级、肾脏新月体比例的差异。 结果 2例患者均为年轻女性，肾组织病理检查提示新月体性肾小球肾炎，表现为IgG沿GBM呈线性沉积，系膜区有以IgA为主的免疫复合物沉积。例1患者初诊时肾功能损伤并不严重，经血浆置换、糖皮质激素及环磷酰胺治疗后肾功能恢复，长期随访病情稳定。例2患者初诊时肾功能明显下降，经上述药物治疗后肾功能一度好转，后因感染诱发病情加重，肾衰竭持续进展至ESRD，接受维持性血液透析治疗。共检索到26篇共40例抗GBM病合并IgAN的相关文献，分析和总结包括本中心的2例在内共42例抗GBM病合并IgAN病例临床病理资料，年龄（41.3±17.5）岁，男性占比45.2%，39例（92.9%）来自亚洲，血红蛋白（94.4±15.1）g/L，血肌酐450.8（284.4，755.8）μmol/L，35例（83.3%）患者新月体比例>50%，37例（88.1%）患者使用过甲泼尼龙冲击及细胞毒药物等免疫抑制治疗，34例（81.0%）患者接受过血浆置换，23例（54.8%）患者肾功能恢复良好，17例（40.5%）患者进展至ESRD。与非ESRD组相比，ESRD组患者初诊血肌酐水平较高（t=-3.70，P<0.01）、少尿和/或无尿比例较高（χ²=4.54，P=0.03），两组在年龄、性别、血红蛋白、尿蛋白量和新月体比例等项目上的差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 抗GBM病合并IgAN患者的病程较单纯抗GBM病平缓，总体预后较好，治疗过程中应积极预防感染。

目的 分析组蛋白H3K27甲基化致足细胞损伤的靶目标信号通路，验证组蛋白H3K27甲基化通过靶目标信号通路致局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）小鼠足细胞损伤的调控作用，探究组蛋白H3K27甲基化异常修饰致FSGS小鼠足细胞损伤的作用机制。 方法 （1）细胞实验：体外培养原代永生化小鼠肾足细胞MPC5，分为对照组、阿霉素组、阿霉素+GSK?J4（组蛋白去甲基化酶KDM6B抑制剂）组、阿霉素+香豆霉素A1（coumermycin A1，C?A1，JAK2激动剂）组、阿霉素+GSK?J4+C?A1组。采用透射电镜观察足细胞超微结构；免疫荧光检测足细胞组蛋白H3K27三甲基化（H3K27me3）、肾病蛋白Nephrin蛋白表达；获取足细胞的全基因组序列，筛选差异表达基因并行基因本体论（Gene Ontology，GO）及京都基因和基因组数据库（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes，KEGG）富集分析；实时定量PCR和Western印迹分别检测足细胞JAK2?STAT3信号通路基因和蛋白表达；酶联免疫吸附测定法检测足细胞中白细胞介素6（interleukin 6， IL?6）、单核细胞趋化蛋白1（monocyte chemotactic protein 1，MCP?1）、α平滑肌肌动蛋白（α?smooth muscle actin，α?SMA）及转化生长因子β1（transforming growth factor?β1，TGF?β1）水平。（2）动物实验：建立组蛋白甲基化酶同源序列增强子2（enhancer of zeste homolog 2，EZH2）基因敲除（EZH2^podKo）?FSGS（尾静脉注射阿霉素）小鼠模型，分为EZH2^ctrl+对照组（n=20）、EZH2^ctrl+FSGS组（n=20）、EZH2^podKo+对照组（n=30）、EZH2^podKo+FSGS组（n=30）。采用HE染色观察肾脏病理学变化；免疫组化检测足细胞组蛋白H3K27me3蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测肾组织中JAK2?STAT3信号通路基因和蛋白表达；酶联免疫吸附测定法检测肾组织IL?6、MCP?1、α?SMA及TGF?β1水平。 结果 （1）细胞实验：阿霉素组细胞核缩小、破裂，细胞质呈空泡状，线粒体和内质网肿胀，提示阿霉素肾病足细胞损伤模型建立成功。与对照组比较，阿霉素组组蛋白H3K27me3蛋白表达水平较低；与阿霉素组比较，阿霉素+GSK?J4组组蛋白H3K27me3蛋白表达水平较高，502个基因表达上调，443个基因表达下调。GO富集分析结果显示，差异富集峰主要在“核糖核蛋白复合体生物发生”“核糖体生物发生”“蛋白质定位到细胞器的建立”等条目，包括“通过JAK?STAT的受体信号通路的调控”“通过JAK?STAT的受体信号通路”等，差异表达基因为Irf1、Tnfrsf1a、Socs1、Notch1、Gadd45a、Hes1及Socs3，参与JAK?STAT信号通路调控。KEGG富集分析结果显示，差异富集峰主要在“肌萎缩侧索硬化症”等通路，差异表达基因为Mcl1、Egfr、Socs1、Cdkn1a、Pdgfa、Socs3，参与JAK?STAT信号通路调控。与阿霉素组比较，阿霉素+GSK?J4组JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达水平，以及下游炎性因子IL?6、MCP?1、α?SMA均较低（均P<0.05），Nephrin蛋白表达水平较高（P<0.05），阿霉素+C?A1组Nephrin蛋白表达水平较低（P<0.05）；与阿霉素+GSK?J4组比较，阿霉素+GSK?J4+C?A1组Nephrin蛋白表达水平较低（P<0.05）。（2）动物实验：与EZH2^ctrl+FSGS组比较，EZH2^podKo+FSGS组肾组织明显损伤，肾小球系膜区基质增生伴团块状均质物质沉积，肾小管上皮细胞凋亡、坏死，足突明显增厚、广泛融合，基底膜塌陷，毛细血管结构受压狭窄。与EZH2^ctrl+FSGS组比较，EZH2^podKo+FSGS组肾组织组蛋白H3K27me3表达水平较低，JAK2、STAT3 mRNA和蛋白表达水平，以及IL?6、MCP?1、α?SMA、TGF?β1水平均较高（均P<0.05）。 结论 组蛋白H3K27甲基化异常修饰会导致靶基因表达改变、JAK2?STAT3信号通路异常活化，诱导肾足细胞损伤，促使肾小球硬化及肾小管损伤，参与FSGS的发生发展。

本研究为单中心横断面调查研究，拟通过探索维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者认知功能障碍的危险因素，为改善患者预后提供依据。选择2023年6月1日至30日海南省人民医院血液净化中心MHD患者作为研究对象，使用简易智能精神状态检查量表对其进行评分，并采用Logistic回归模型分析MHD患者认知障碍的危险因素。共纳入278例患者，其中69例（24.8%）存在认知功能障碍。多因素Logistic回归分析提示脑血管疾病史（OR=3.109，95% CI 1.310～7.378，P=0.010）、高龄（OR=1.077，95% CI 1.040～1.115，P<0.001）、低透析频率（OR=0.270，95% CI 0.120～0.606，P=0.001）、低学历（以大专及大学为对照组，小学组OR=26.960，95% CI 7.519～96.673，P<0.001；初中及中专组OR=4.264，95% CI 1.330～13.650，P=0.015；高中组OR=9.554，95% CI 2.861～31.904，P<0.001）、高β2微球蛋白（OR=1.609，95% CI 1.044～2.480，P=0.031）及高C反应蛋白/白蛋白比值（>0.267，OR=2.672，95% CI 1.226～5.826，P=0.013）是MHD患者认知功能障碍发生的独立相关因素。

该文报告1例使用深低温保存的同种异体血管（髂动脉）建立移植物动静脉内瘘的病例。本例手术是国内首例采用深低温保存同种异体血管建立移植物动静脉内瘘的手术，手术过程顺利，术后内瘘功能良好。深低温保存技术处理过的同种异体血管具有抗原性小、生物相容性好、患者自身组织可以植入移植血管内，并具备一定的抗感染能力等特点，对于无条件建立自体动静脉内瘘或失败的患者，尤其是有多次内瘘手术史和感染史的患者，使用深低温保存的同种异体血管建立动静脉内瘘可以作为一种替代性的血管通路方式。

该文报道了1例青少年重度狼疮肾炎合并进行性溶血性贫血、血小板降低、多系统器官受累病例，患者以血肌酐持续升高伴少尿起病，通过基因检测、分子技术实现精准诊断，确诊狼疮肾炎合并血栓性微血管病。经及时采用双重滤过血浆置换、阻断B细胞靶点及补体激活靶点、补充冰冻血浆等治疗手段，患者尿量、肾功能恢复，水肿减退；尿红细胞和尿蛋白量降低，抗dsDNA抗体、补体C3和C4水平恢复正常水平。

α?Klotho蛋白是由Klotho基因编码的一种抗衰老蛋白，主要在肾小管以Ⅰ型膜蛋白（膜结合型）形式存在。膜结合型α?Klotho蛋白的细胞外结构域可被切割并分泌到体循环中，被称为可溶性α?Klotho，可溶性α?Klotho为目前体液中可检测出的主要形式。该文主要综述了可溶性α?Klotho在肾脏中的生物学功能及其肾保护作用的分子生物学机制，并对可溶性α?Klotho在各类肾脏疾病中的作用及α?Klotho对其他器官的作用进行概述。

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是临床常见的危重症之一，具有发病率高、预后差、治疗手段有限的特点。因此，AKI的早期诊断、病因鉴别及预后判断是改善其预后的关键，也是AKI一体化诊治的重要内涵。然而，目前尚缺乏理想的标志物及干预靶点。Klotho主要由肾小管上皮细胞合成和分泌，对肾脏具有保护作用。研究表明，Klotho水平异常与AKI的发生发展密切相关，在AKI的早期诊断、病因鉴别及预后判断中具有潜在应用价值。此外，直接给予外源性Klotho蛋白或上调内源性Klotho蛋白的表达，已被证明对多种病因引起的AKI具有防治作用。因此，Klotho可能成为AKI一体化诊治中的潜在标志物及治疗新靶点。本文综述了Klotho水平在AKI中的变化特点，评估了其在AKI一体化诊治中的潜在价值。