张秋花;汤婷;张巧娣;赵秀芬;钱军;孙彬;王宁宁;王涛;潘成林;邢昌赢
2009,25(12): 906-911.
目的 研究成纤维细胞生长因子23(FGF23)在继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)中的作用。 方法 (1)收集38例维持性血液透析(MHD)患者血清,用ELISA法检测FGF23和化学发光酶免疫分析法检测全段甲状旁腺激素(iPTH)。(2)6例行甲状旁腺全切除(PTX)加自体前臂移植术的SHPT患者,取其甲状旁腺组织行细胞培养。培养24 h后用0.1 mg/L的FGF23分别刺激0、6、12、24、48 h时收集上清液检测iPTH。(3)取33例严重SHPT患者和3例健康人的甲状旁腺组织,用免疫组化SP法检测成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1、FGFR3、转录因子GATA-3、增殖细胞核抗原(PCNA)及PV法检测Klotho的表达,计算阳性细胞率或积分吸光度。 结果 (1)MHD患者血清FGF23[(3901.85±2618.11) ng/L]与iPTH[(460.00±489.77) ng/L]呈正相关(r2 = 0.3009,P = 0.0004)。(2)FGF23仅在刺激24 h时,才有抑制iPTH的作用(P < 0.05),其它时段均无抑制作用。(3)SHPT患者甲状旁腺PCNA、 GATA-3、 FGFR3、 Klotho表达均显著高于健康人,而FGFR1表达显著低于健康人。(4)GATA-3阳性细胞率与血清iPTH水平及PCNA阳性细胞率均呈正相关(r2 = 0.1901,P = 0.0425;r2 = 0.2584,P = 0.0025)。Klotho表达与FGFR1和FGFR3表达呈正相关(r2 = 0.2046,P = 0.0082;r2 = 0.2833,P = 0.0014)。PCNA表达与FGFR1表达呈负相关(r2 = 0.1292,P = 0.0399);与FGFR3表达呈正相关(r2 = 0.1226,P = 0.0457)。FGFR1表达和血清磷水平呈负相关(r2 = 0.2329,P =0.0044);与血清钙水平呈正相关(r2 = 0.1422,P = 0.0305)。 结论 MHD患者iPTH水平与FGF23水平呈正相关。FGF23能抑制iPTH分泌,但作用弱且短。这可能与GATA-3、甲状旁腺细胞增殖、FGFR3表达增多,FGRF1表达下降有关。