目的 对一个中国汉族家族性IgA肾病（FIgAN）家系进行遗传连锁分析，并对目前国内外已知的5个致病位点进行排除性定位，从而初步定位该家系致病基因的染色体位点。 方法 判断FIgAN的遗传方式。采集家系成员外周血提取基因组DNA。在已报道的FIgAN致病区域（2q36、3p23-24、4q26-31、6q22-23、17q12-22）选取微卫星遗传标记（STR），进行基因组扫描，应用两点间连锁分析方法对基因分型数据进行分析。结果 该FIgAN家系的遗传方式为常染色体显性遗传。对该家系5个已知致病区域内计26个STR的两点间连锁分析结果显示，最大优势对数（LOD）值为0.39（D17S1868），不支持与上述5个染色体区域的连锁关系。 结论 该家系致病基因所在染色体区域非目前已报道的5个FIgAN致病位点，提示FIgAN存在新的致病区域，并进一步证明了该病的遗传异质性。

目的 观察糖皮质激素（GC）治疗的原发性肾病综合征（PNS）患者胰岛素样生长因子1（IGF-1）变化，探讨其水平改变对PNS患者骨代谢的影响及意义。 方法 以本院2008年1月至2009年8月临床资料完整的PNS患者39例为对象。口服泼尼松0.8~1.0 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1，完全缓解2周后，以每2周减去原剂量的5％～10％的方式减量。最终每日或隔日5～10 mg维持（总疗程>24周）。测定应用激素前、治疗第4、8、12、24周末血白蛋白、24 h尿蛋白量、血清钙、磷、甲状旁腺激素（PTH）、25羟基维生素D3（25-（OH）D3）、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/肌酐；双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）；酶联免疫法测定血清IGF-1水平。使用Pearson 相关分析探讨IGF-1与骨代谢改变的关系。 结果 36例完成随访，并具备完整临床数据。治疗第4、8、12和24周与治疗前比较，患者血钙、25-（OH）D3水平均呈时间依赖性升高（P < 0.05），相关分析提示，与尿蛋白量呈负相关 （r=-0.749，r=-0.831，P < 0.05）。骨形成指标血BGP、IGF-1水平呈时间依赖性降低（P < 0.05），骨吸收指标CTx逐渐升高，至第12周起差异有统计学意义（P < 0.05）。第4周各部位BMD与治疗前差异均无统计学意义；第8周起腰椎（L1~L4）BMD值较治疗前显著下降（P < 0.05）；第 24 周，股骨颈和股骨干的BMD与治疗前差异有统计学意义（P < 0.05）。PNS患者经糖皮质激素治疗后，IGF-1与BMD和BGP呈正相关（r=0.495和r=0.896，均P < 0.05），与血CTx呈负相关（r=-0.697，P < 0.05）。 结论 糖皮质激素呈时间依赖性导致PNS患者血清IGF-1水平降低。IGF-1下降与患者早期骨形成指标降低、骨吸收指标增高及后期骨密度下降相关。IGF-1途径可能参与GC 引起的PNS患者骨代谢改变。IGF-1有望成为反映或预测糖皮质激素诱导的骨质疏松的新型生化指标。

目的 了解支气管哮喘患者人群慢性肾脏病流行病学现状。 方法 选择≥14岁的支气管哮喘患者为研究对象进行问卷调查、体格检查和肾脏损伤及相关危险因素检测。根据相关疾病诊断标准对资料进行分析。 结果 郑州市14岁以上支气管哮喘患者人群蛋白尿、血尿和估算肾小球滤过率（eGFR）下降患病率为别为9.41%、10.37%和3.03%，均高于普通人群。CKD患病率高达17.38%，女性显著高于男性（21.47%比13.99%，χ2 = 6.060，P = 0.014）；CKD1～5期患病率分别为8.61%、5.10%、3.03%、0.48%和0.16%。在哮喘分期中，急性发作期CKD患病率为24.42%，显著高于慢性持续期和临床缓解期（χ2 = 12.445，P = 0.002）；急性发作期蛋白尿和eGFR下降患病率均高于其他两期（χ2 = 19.619，P ＜ 0.01和χ2 = 9.305，P = 0.010）。 结论 支气管哮喘人群具有较高的肾脏损伤发生率，尤其在急性发作期，应重视此人群肾损害的评估。

目的 探讨致敏肾移植受者(群体反应性抗体PRA>20%)主要组织相容性复合物I类链相关基因A抗体（MICA-Ab）的表达对患者预后的影响。 方法 收集本院2007年8月至2010年4月行肾移植的致敏受者51例，其中29例接受蛋白A免疫吸附，并在吸附前后行MICA-Ab检查；另22例未接受免疫吸附，在入院时行MICA-Ab检查。回顾分析移植受者人类白细胞抗原（HLA）、急性排斥反应、术后1周和4周Scr水平与MICA-Ab的关系。 结果 51例受者中16例MICA-Ab表达阳性（31.4%），MICA-Ab表达阴性与阳性受者的急性排斥发生比例差异无统计学意义。PRA>40%受者的MICA-Ab表达显著高于PRA≤40%受者（P < 0.05）。HLA错配对MICA-Ab表达无显著影响。在接受免疫吸附受者中，MICA-Ab阳性组和阴性组出院时Scr水平差异无统计学意义；未接受免疫吸附受者情况相似。MICA-Ab水平在蛋白A免疫吸附后显著下降。 结论 MICA-Ab在致敏受者中表达升高，然而对受者预后无显著影响。蛋白A免疫吸附可有效去除致敏受者体内MICA-Ab。

目的 研究乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）的相关因素。 方法 采用回顾性病例对照研究。用Logistic回归对86例HBV-GN患者及135例非HBV-GN慢性HBV感染者进行比较。 结果 单因素分析结果显示，HBV-GN与男性（OR 2.79，95％CI 1.48～5.25，P = 0.001）、HBeAg阳性（OR 2.60，95％CI 1.49～4.53，P = 0.001）、HBV复制（OR 3.63，95％CI 1.80～7.33，P < 0.01）、肝硬化（OR 4.58，95％CI 1.41～14.91，P = 0.011)及谷丙转氨酶（ALT）升高（OR 2.53，95％CI 1.42～4.51，P = 0.002)相关。多因素分析结果显示，HBV-GN与男性（OR 2.21，95%CI 1.12～4.33，P = 0.022）、HBV复制（OR 2.77，95%CI 1.28～5.97，P = 0.01）、肝硬化（OR 4.55，95%CI 1.29～16.10，P = 0.019）及ALT升高（OR 1.96，95%CI 1.04～3.69，P = 0.037）相关。HBV-GN中，与IgA肾病型（HBV-IgAN）比较，单因素分析结果显示，经典型HBV-GN（膜性肾病或膜增生性肾炎型）与男性（OR 5.24，95％CI 1.64～16.81，P = 0.005）、HBV复制（OR 8.02，95％CI 2.15～29.84，P = 0.002）及ALT升高（OR 3.10，95％CI 1.00～9.67，P = 0.051）相关；多因素分析结果显示，仅与男性（OR 6.51，95%CI 1.76～24.11，P = 0.005）及HBV复制（OR 7.22，95%CI 1.68～30.97，P = 0.008）相关。结论 男性、HBV复制、肝硬化及ALT升高都可能是HBV-GN的易患因素。与HBV-IgAN比较，经典型HBV-GN与病毒复制及男性更相关，两者可能有不同的病理机制。

目的 研究足细胞是否表达有功能的代谢型谷氨酸受体（mGluR）。 方法 以RT-PCR法检测基因表达，Western印迹、免疫荧光双染色和免疫电镜检测蛋白质表达。酶免疫实验（EIA）、电泳迁移位移实验（EMSA）和Western印迹法检测细胞环腺苷酸（cAMP）的产生和转录因子cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的活化。激光共聚焦显微镜观察细胞内游离钙的变化。 结果 足细胞表达mGluR1和5的基因和蛋白质，肾小球中mGluR1的表达和足细胞标志蛋白synaptopodin表达共定位。免疫电镜显示mGluR1位于足细胞体和足突细胞膜下层。mGluR1和5的激动剂3，5-二羟基苯甘氨酸（DHPG）诱导足细胞快速地产生cAMP，转录因子CREB被激活，磷酸化CREB表达增高。这些改变能被mGluR1和5的选择性抑制剂1-氨基茚-1，5-二羧酸（AIDA）以及腺苷酸环化酶抑制剂（SQ22536）抑制，而2-氨基乙氧化联苯-甲硼烷（2APB）则不具有上述抑制作用。DHPG诱导足细胞内游离钙缓慢持续地增加，细胞孵育于不含钙的培养液中、AIDA预处理以及2APB预处理抑制了DHPG诱导的细胞内游离钙离子增加。 结论 足细胞表达有功能的mGluR1和5。

目的 探讨内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化的作用。 方法 将体外培养的人肾脏系膜细胞分为对照组、高糖组（HG组）、高糖+4-苯基丁酸（4-PBA）干预组（4-PBA组）。MTT法测定细胞增殖率，流式细胞术观察细胞周期变化，免疫组织化学染色激光共聚焦显微镜观察细胞α平滑肌肌动蛋白（α-SMA)表达情况，实时荧光定量PCR和Western印迹分别检测mRNA和蛋白表达。 结果（1）高糖组系膜细胞增殖率和进入S期比例显著高于对照组（P < 0.05），同时，高糖能刺激α-SMA表达增加（P < 0.05）；4-PBA干预可明显抑制高糖刺激的系膜细胞增殖和进入S期及α-SMA表达。（2）相对于对照组，高糖能刺激系膜细胞葡萄糖调节蛋白78（Grp78） mRNA和蛋白表达增加（P < 0.05）；4-PBA干预可显著下调这种效应（P < 0.05）。（3）高糖可诱导系膜细胞转化生长因子（TGF-β1）、纤连蛋白（FN） mRNA和蛋白表达（P < 0.05）；4-PBA干预则明显下调其表达（P < 0.05）。 结论 内质网应激在高糖诱导人肾脏系膜细胞表型转化效应中发挥了重要作用。

目的 观察经红细胞生成素（EPO）干预后，体外模拟急性肾损伤（AKI）微环境下培养骨髓间充质干细胞（MSC）的分裂增殖情况，并探讨产生这种变化的可能机制。 方法 抽取C57BL/6小鼠的骨髓，经Percoll密度梯度离心联合贴壁培养法分离纯化出小鼠MSC（mMSC），以流式细胞仪鉴定。夹闭雄性C57BL/6小鼠双侧肾蒂30 min再开放30 min的方法制作AKI鼠模型，即刻取双侧肾脏皮质制作缺血再灌注（IR）肾脏匀浆上清。取扩增第3代的mMSC分组培养：A组：含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基；B组：含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基＋IR肾脏匀浆上清，体外模拟AKI微环境干预mMSC；C组：含10%胎牛血清的低糖DMEM培养基＋IR肾脏匀浆上清+不同浓度EPO（1、5、10、50 U/ml）。培养1、3、5、7 d。CCK-8法检测各组培养mMSC的增殖，TUNEL法检测mMSC凋亡，Western印迹法检测mMSC表面EPO受体（EPOR）及增殖凋亡相关信号通路蛋白的表达。 结果 CCK-8法检测显示，经IR肾脏匀浆上清干预后，不同时间点mMSC的增殖效应显著减弱（P ＜ 0.01），而TUNEL检测表明其胞核染色阳性细胞的百分比显著高于A组（P ＜ 0.01）；给予EPO干预后，mMSC的增殖能力增强，胞核染色阳性细胞百分比降低，具有浓度依赖效应。Western印迹结果显示，第3代mMSC表面存在EPOR表达，培养5 d后EPOR相对表达量为0.092±0.015。EPO以剂量和时间依赖性降低AKI微环境下凋亡相关蛋白caspase-3的表达，同时上调凋亡抑制蛋白Bcl-2的表达。用10 U/ml EPO干预5 d后，相对于B组，磷酸化蛋白酪氨酸激酶2及磷酸化信号转导和转录因子的表达均显著上调（均P < 0.01）。 结论 EPO能促进体外AKI微环境干预下培养mMSC的增殖，减轻其凋亡，该效应经EPOR介导，并与增殖凋亡相关信号通路蛋白有关。

目的 观察过度训练大鼠肾组织Bax、Bcl-2及 caspase-3的表达及其与肾小管上皮细胞凋亡的关系，探讨caspase依赖的凋亡信号途径在其中的作用及其机制。 方法 将48只雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为对照组（CN）、力竭运动组（ES）、旋覆花素干预组（IB）。CN组为安静对照；ES组又根据力竭后恢复时间分为力竭后即刻（ESI）、力竭后6 h（ES 6 h）和力竭后24 h（ES 24 h）组；IB组于力竭运动前24 h 给予旋覆花素25 ml/kg分3次灌胃后进行力竭运动，分为IB 6 h和IB 24 h组。采用大鼠游泳至力竭建立过度训练模型。TUNEL法检测肾小管上皮细胞凋亡。免疫组织化学法检测肾组织Bax、Bcl-2及 caspase-3的表达。Western印迹法测定肾组织caspase-3蛋白的表达。用图像分析系统测定肾小管凋亡细胞、Bax、Bcl-2及 caspase-3表达的平均吸光度并计算Bax和Bcl-2的比值。用Pearson法分析Bax和Bcl-2的比值与caspase-3之间的相关性。用非参Spearman法分析Bax/Bcl-2的比值和caspase-3与细胞凋亡之间的相关性。 结果 TUNEL法显示，过度训练大鼠肾组织凋亡细胞主要分布在肾小管上皮细胞，力竭后即刻、6 h及24 h肾小管上皮细胞凋亡数呈进行性增多（P < 0.01）；免疫组化显示，过度训练大鼠肾组织caspase-3的表达及分布与Bax/Bcl-2比值变化及凋亡细胞的分布一致。图像分析显示，大鼠肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值与caspase-3的表达于力竭后即刻、力竭后6 h、力竭后24 h逐渐增高（均P < 0.05），均显著高于对照组（均P < 0.05）。Western 印迹测定结果也显示caspase-3蛋白表达的变化趋势。过度训练大鼠肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值与caspase-3的表达呈正相关（r = 0.865，P < 0.05）；Bax/Bcl-2比值和caspase-3的表达与肾小管上皮细胞凋亡之间均呈正相关（r = 0.674，r = 0.837，均P < 0.05）。用旋覆花素干预后，过度训练引起的肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2比值增高和caspase-3的过度表达及肾小管上皮细胞的过度凋亡均被显著抑制（均P < 0.05）。 结论 过度训练可通过破坏肾小管上皮细胞Bax/Bcl-2的平衡，激活caspase依赖的凋亡信号通路，进而诱导大鼠肾小管上皮细胞凋亡。这可能是过度训练引起肾小管上皮细胞凋亡的分子机制之一。

目的 观察连续性静脉-静脉血液透析滤过（CVVHDF）对多器官功能障碍综合征（MODS）犬病程中各种溶质的清除，为临床选择连续性肾脏替代治疗（CRRT）治疗方式提供理论依据。 方法 经失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立犬MODS模型, 随机分为MODS组（M组）和MODS+CVVHDF组（M+C组）。采用PRISMA机器行前稀释型CRRT，测定相同透析液及超滤液流量下一氧化氮（NO）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白细胞介素6 （IL-6）、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及内毒素（LP）浓度，计算其清除率。 结果 CVVHDF对小分子溶质如NO、BUN、Cr的清除率较高，对大分子物质IL-6、IL-10、TNF-α、LP的清除率较低。且随着各溶质分子量的增加，治疗时间的延长，各溶质的清除率呈现下降趋势。 结论 CVVHDF通过对流与吸附作用可有效清除MODS病程中的大、小分子溶质，是MODS救治中的强有力的支持治疗措施。