目的 探讨血清生长分化因子15（growth differentiation factor 15，GDF15）与IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者的临床及病理特征的相关性，并进一步探索GDF15与IgAN患者心肾预后的相关性。 方法 本研究为单中心回顾性队列研究。收集2018年1月至2022年12月在首都医科大学附属北京安贞医院肾内科明确诊断为原发性IgAN且规律随访1年及以上患者的相关资料。入院时采集患者血清样本，检测其入院时的血清GDF15水平。以GDF15中位数为界值将IgAN患者分为高GDF15组与低GDF15组，对两组患者的临床和病理特征进行比较，并基于比较结果构建多重线性回归模型以分析血清GDF15水平的相关影响因素。采用Kaplan?Meier生存分析探讨血清GDF15与IgAN患者心肾预后的相关性。 结果 本研究共纳入104例IgAN患者。研究结果显示，IgAN患者血清GDF15水平为825.60（556.84，1 428.15）ng/L。血清GDF15水平与24 h尿蛋白量呈正相关（r=0.405，P<0.001），与估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）呈负相关（r=-0.606，P<0.001）。伴肾小管萎缩或间质纤维化（T0、T1、T2总体比较，H=21.866，P<0.001）、新月体病变（C0、C1、C2总体比较，H=13.787，P=0.001）或小动脉硬化性病变（无、轻度、中重度总体比较，H=9.856，P=0.007）不同程度患者间血清GDF15水平差异有统计学意义。与无肾小管萎缩或间质纤维化病变的IgAN患者相比，伴有牛津分型T1（Z=-17.326，P=0.042）或T2（Z=-42.933，P<0.001）病变IgAN患者血清GDF15水平更高。与无新月体病变的IgAN患者相比，伴有牛津分型C2的IgAN患者血清GDF15水平更高（Z=-45.929，P=0.001）。与无小动脉硬化病变IgAN患者相比，伴有中重度小动脉硬化病变IgAN患者血清GDF15水平更高（Z=-26.686，P=0.005）。以GDF15中位数825.60 ng/L为界值将IgAN患者分为两组。与低GDF15组（<825.60 ng/L）相比，高GDF15组（≥825.60 ng/L）IgAN患者具有更高比例的糖尿病（χ² =9.420，P=0.002）和心血管疾病（χ² =7.792，P=0.005），具有更高水平的收缩压（Z=-2.266，P=0.023）、体重指数（Z=-2.183，P=0.031）、24 h尿蛋白量（Z=-3.485，P<0.001）、血总胆固醇（Z=-2.002，P=0.045）以及左心室质量指数（Z=-2.649，P=0.008），而具有更低水平的血清白蛋白（Z=-3.053，P=0.002）和eGFR（Z=6.480，P<0.001）。多重线性回归分析显示，血清GDF15水平与较高的收缩压（回归系数B=29.453，95% CI 14.139～44.767，P<0.001）、血清白蛋白（B=-81.412，95% CI -113.084～-49.740，P<0.001）和eGFR（B=-9.797，95% CI -17.554～-2.040，P=0.014）独立相关。并且，高GDF15组患者心肾预后明显更差（χ² =9.955，P=0.002）。 结论 血清GDF15水平与IgAN的疾病严重程度相关，且血清GDF15水平升高可能提示IgAN患者心肾预后较差。

目的 利用机器学习方法中的特征基因选择算法，筛选IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）患者肾组织标本中的胆汁酸相关特征基因，探究IgAN发病的分子生物学机制与生物标志物。 方法 从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）下载GSE93798、GSE116626和GSE35487队列基因表达数据和样本分组信息。从分子签名数据库（Molecular Signatures Database，MSigDB）获得胆汁酸相关基因序列。利用R语言鉴定IgAN和健康对照组样本间的差异表达基因。将差异表达基因与胆汁酸相关基因取交集，获得候选基因。使用机器学习中的最小绝对值收敛和选择算法（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）筛选候选基因中的特征基因作为生物标志物，采用受试者工作特性曲线（receiver operating characteristic curve，ROC）和曲线下面积（area under the curve，AUC）评价特征基因诊断IgAN的价值。基因集富集分析法（gene set enrichment analysis，GSEA）分析特征基因与其他所有基因的Spearman相关性及其相关代谢途径。实时定量PCR方法验证IgAN大鼠模型肾组织中的疾病特征基因表达。 结果 从GEO数据库中共获取20例IgAN和22例健康对照肾组织样本基因表达信息；从MSigDB中获取胆汁酸相关基因204个，包括24条通路。基因差异表达分析结果显示，IgAN患者肾组织中有333个基因与健康人群肾组织存在差异性表达，上调表达基因102个，下调表达基因有231个，其中12个差异表达基因与胆汁酸基因相关，分别为：NR1H4、SLC23A1、ALDH8A1、FABP1、ALB、SLC27A2、DIO1、CYP8B1、BBOX1、PIPOX、AKR1C1和SLC10A2基因。LASSO回归算法筛选出5个特征基因：NR1H4、SLC23A1、FABP1、ALB和AKR1C1。ROC分析结果显示，在GSE93798队列基因中，NR1H4、SLC23A1、FABP1及ALB基因差异性表达诊断IgAN的AUC均>0.95，AKR1C1基因差异性表达诊断IgAN的AUC>0.85。GSE35487队列基因中缺少SLC23A1基因表达的数据，其他4个基因的ROC分析结果显示，ALB基因差异性表达诊断IgAN的AUC>0.95，NR1H4基因的AUC>0.70，FABP1和AKR1C1基因的AUC均>0.60。在GSE116626队列基因中，NR1H4、SLC23A1、FABP1、ALB、AKR1C1等5个疾病特征基因诊断IgAN的AUC均>0.60。提示5个特征基因对IgAN组和对照组样本具有一定的区分能力。GSEA分析结果显示，胆汁酸特征基因与“丁酸代谢”“丙酸代谢”“精氨酸和脯氨酸代谢”“缬氨酸亮氨酸和异亮氨酸降解”“脂肪酸代谢”等相关，提示5种特征基因可能通过上述代谢机制与IgAN发生相关。5种胆汁酸特征基因在IgAN大鼠模型中的验证结果显示，模型组肾组织中NR1H4、SLC23A1、FABP1和ALB等4个基因相对表达量均高于对照组（均P<0.05），两组AKR1C1基因相对表达量的差异无统计学意义。 结论 IgAN患者肾组织中胆汁酸相关特征基因存在表达异常，NR1H4、SLC23A1、FABP1和ALB等4个胆汁酸相关差异表达基因有望成为IgAN非侵入性诊断的生物标志物和治疗靶点。

目的 探讨经肾活检诊断为糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）伴IgA沉积患者的临床特征和预后。 方法 该研究为回顾性队列研究。回顾性收集2010年1月1日至2023年3月31日在首都医科大学附属北京安贞医院经肾活检诊断为DN患者的临床病理资料。按照患者肾组织是否伴IgA沉积分为DN?IgA沉积组和不伴IgA沉积的DN组，比较两组患者临床病理特征和预后的差异。免疫荧光染色法检测DN?IgA沉积组患者肾组织半乳糖缺陷型IgA1（galactose?deficient IgA1，Gd?IgA1）染色强度，并按照染色强度是否≥2+分亚组；酶联免疫吸附法检测患者血清Gd?IgA1水平。肾脏终点事件定义为5年内估算肾小球滤过率较基线值下降50%或进展至终末期肾病，Kaplan?Meier生存曲线和Log?rank检验分析肾组织IgA沉积和Gd?IgA1沉积对DN患者肾脏终点事件累积发生率的影响。 结果 共101例DN患者入选该研究，男性68例（67.3%），女性33例（32.7%），年龄（52.2±10.3）岁，中位随访时间13.5（4.8，26.3）个月，伴IgA沉积组44例（43.6%），不伴IgA沉积组57例（56.4%）。Kaplan?Meier生存分析结果显示，与不伴IgA沉积组相比，伴IgA沉积组患者5年内肾脏终点事件累积发生率较高（χ²=6.473，P=0.011）。伴IgA沉积组患者肾小球Gd?IgA1（KM55）染色阳性的比例为54.5%（24/44），且免疫荧光检查示Gd?IgA1与IgA沉积区域在肾小球系膜和毛细血管区域的分布一致，其中肾小球Gd?IgA1阳性患者血清中Gd?IgA1水平显著高于肾小球Gd?IgA1阴性患者［（6 296.4± 1 535.4）μg/L比（4 057.4± 1 082.0）μg/L，t=-3.037，P=0.010］。与非终点事件亚组比较，虽然终点事件亚组患者的年龄较小［（42.8±6.9）岁比（53.3±9.4）岁，t=-3.440，P=0.002），蛋白尿病程较短［6.0（1.0，22.0）个月比12.0（10.0，36.0）个月，Z=-2.150，P=0.032］，但肾小球Gd?IgA1染色强度≥2+的患者比例较高［Fisher精确概率检验，30.8%（4/13）比0（0/20），P=0.017］。Kaplan?Meier生存分析结果显示，与Gd?IgA1染色强度<2+亚组比较，肾小球Gd?IgA1染色强度≥2+亚组患者肾脏终点事件的累积发生率较高（Log?rank检验，χ²=4.846，P=0.028）。 结论 DN患者伴肾小球IgA沉积且Gd?IgA1阳性可能与肾脏预后不良相关。

目的 报道2例抗肾小球基底膜（glomerular basement membrane，GBM）病合并IgA肾病（IgA nephropathy，IgAN）病例的临床表现和诊疗经过，并系统复习相关文献，总结此类病例的临床病理表现及预后，为该病的诊治提供临床资料。 方法 该研究为病例系列分析。收集广西医科大学第一附属医院诊治的2例抗GBM病合并IgAN病例的临床资料。同时检索了PubMed、CNKI数据库自建库至2024年6月30日有关抗GBM病合并IgAN病例报道的相关文献，提取相关临床数据进行分析总结。根据文献报道病例的临床结局将患者分为终末期肾病（end?stage renal disease，ESRD）组和非ESRD组，比较两组患者年龄、性别、血红蛋白、诊断时血肌酐、少尿和/或无尿比例、尿蛋白定性等级、肾脏新月体比例的差异。 结果 2例患者均为年轻女性，肾组织病理检查提示新月体性肾小球肾炎，表现为IgG沿GBM呈线性沉积，系膜区有以IgA为主的免疫复合物沉积。例1患者初诊时肾功能损伤并不严重，经血浆置换、糖皮质激素及环磷酰胺治疗后肾功能恢复，长期随访病情稳定。例2患者初诊时肾功能明显下降，经上述药物治疗后肾功能一度好转，后因感染诱发病情加重，肾衰竭持续进展至ESRD，接受维持性血液透析治疗。共检索到26篇共40例抗GBM病合并IgAN的相关文献，分析和总结包括本中心的2例在内共42例抗GBM病合并IgAN病例临床病理资料，年龄（41.3±17.5）岁，男性占比45.2%，39例（92.9%）来自亚洲，血红蛋白（94.4±15.1）g/L，血肌酐450.8（284.4，755.8）μmol/L，35例（83.3%）患者新月体比例>50%，37例（88.1%）患者使用过甲泼尼龙冲击及细胞毒药物等免疫抑制治疗，34例（81.0%）患者接受过血浆置换，23例（54.8%）患者肾功能恢复良好，17例（40.5%）患者进展至ESRD。与非ESRD组相比，ESRD组患者初诊血肌酐水平较高（t=-3.70，P<0.01）、少尿和/或无尿比例较高（χ²=4.54，P=0.03），两组在年龄、性别、血红蛋白、尿蛋白量和新月体比例等项目上的差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 抗GBM病合并IgAN患者的病程较单纯抗GBM病平缓，总体预后较好，治疗过程中应积极预防感染。