内脏钙化防御合并重度铁过载一例

邢婕, 张晓良, 谢筱彤, 杨璨粼, 刘宏, 刘玉秋

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中华肾脏病杂志 ›› 2020, Vol. 36 ›› Issue (2) : 150-153. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2020.02.014
病例报告

内脏钙化防御合并重度铁过载一例

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A case of visceral calcification combined with severe iron overload

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摘要

48岁男性患者,维持性血液透析11年,继发性甲状旁腺功能亢进6年,6个月前接受甲状旁腺切除术及右前臂甲状旁腺自体移植术。不明原因反复腹痛腹泻1年,伴消瘦,颜面部、手背部皮肤呈古铜色。结合实验室及影像学检查诊断为内脏钙化防御(累及肺、肠)及重度铁过载(累及皮肤、肝、脾)。予以硫代硫酸钠为主的综合治疗,腹痛腹泻症状改善。

关键词

肾透析 / 血管钙化 / 内脏钙化防御 / 铁过载

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孙玉玲

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邢婕 , 张晓良 , 谢筱彤 , 杨璨粼 , 刘宏 , 刘玉秋. 内脏钙化防御合并重度铁过载一例[J]. 中华肾脏病杂志, 2020, 36(2): 150-153. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2020.02.014.
Xing Jie , Zhang Xiaoliang , Xie Xiaotong , Yang Canlin , Liu Hong , Liu Yuqiu. A case of visceral calcification combined with severe iron overload[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2020, 36(2): 150-153. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2020.02.014.
患者男,48岁,因“维持性血液透析11年,反复腹痛、腹泻1年”于2019年7月12日入院。患者11年前因尿毒症开始接受维持性血液透析治疗(3次/周,4 h/次,透析液钙浓度1.5 mmol/L)。6年前查血全段甲状旁腺素(iPTH)﹥900 ng/L,不规律服用骨化三醇治疗。入院前6个月查iPTH 2 000 ng/L,接受“甲状旁腺切除术及右前臂甲状旁腺自体移植术”,术后长期接受高钙透析(透析液钙浓度1.75 mmol/L),透析后常规静脉推注葡萄糖酸钙2 g,透析前血钙在1.4~1.6 mmol/L波动,无心悸、抽搐等不适。1年前出现腹泻,为黄色糊状便,2~3次/d,偶伴中上腹部阵发性隐痛,疼痛评分3~5分,持续数小时后可自行缓解。10 d前腹泻较前加重,为稀水样便,8~10次/d,伴中上腹部阵发性隐痛,10余次/d,每次持续1~2 h后自行缓解,疼痛评分5分,伴纳差,无恶心呕吐,无发热畏寒。当地医院查血常规:WBC 12×109/L,中性粒细胞82%。肠镜检查提示结肠息肉,予抗感染治疗后腹泻次数减少至5~6次/d,腹痛无缓解。既往有“高血压病”病史11年,有输血史,有“头孢”过敏史,否认“糖尿病”病史,否认放射性物质、毒物接触史。体格检查:T 37.4℃,P 76次/min,R 16次/min,BP 173/78 mmHg。神志清,精神一般,慢性病面容,身型消瘦,营养不良。全身皮肤无皮损、破溃、黄染,颜面部、手背部皮肤颜色较身体其他部位明显加深,呈古铜色。心肺无异常。腹平软,无压痛及反跳痛,无肌紧张,肠鸣音4次/min。四肢及关节无异常。左侧动静脉内瘘可触及震颤,听诊杂音响亮。实验室检查:血常规示血红蛋白 99 g/L。血清学指标:血白蛋白 33.4 g/L,碱性磷酸酶88 U/L,钙1.52 mmol/L,磷 0.742 mmol/L,iPTH 48.5 ng/L,红细胞沉降率43 mm/h,超敏C反应蛋白(hsCRP)12.8 mg/L,血清铁蛋白(SF)2 306 μg/L,转铁蛋白饱和度(TSAT) 77.8%,纤维蛋白原4.78 g/L,I型胶原交联氨基末端肽 (NTX)188.7 μg/L,I型胶原交联羧基末端肽(CTX) 0.9830 μg/L,骨钙素 94.1 μg/L;总维生素D 15.92 μg/L。皮肤活检组织病理(钙染色):阴性,T细胞斑点试验(T-SPOT)、IgE、抗核抗体、抗核抗体(ANCA)、G试验及半乳甘露聚糖检测(GM试验)等均为阴性。
影像学检查:数字X线摄像(DR)结果显示四肢及肢端见多发条状血管钙化影(见图1)。心脏彩色超声检查结果示主动脉瓣、二尖瓣钙化(见图2)。胸腹盆部CT平扫结果示两肺散在结节及片絮状影,部分钙化,呈“雪花点”样改变。颈、胸、腹各级小动脉及其所属分支见广泛连续性钙化,累及气管、支气管、循环系统、胃、脾、肠、盆腔及生殖器(见图3)。腹腔动脉血管钙化分割和三维重建结果显示,主动脉有散在钙化斑块,双肾动脉及肠系膜上动脉所属分支广泛连续性钙化,越向外周钙化越明显,呈现以多级中小动脉钙化为主的钙化特点,与非钙化防御血液透析患者常见的以大动脉钙化斑块为主的血管钙化特点明显不同(见图4)。腹部磁共振(MR)平扫:各序列肝脏及脾脏实质信号普遍减低,肝脏铁沉积定量﹥10 mg/g,脾脏铁沉积定量5~10 mg/g。肝脏中重度铁沉积[1](见图5)。全身发射型计算机断层扫描(ECT)扫描结果显示,两肺见多发大片状异常浓聚影,单光子发射计算机断层成像(SPECT)/CT拟合结果提示弥漫性放射性异常增高灶来源于肺组织;双侧小腿沿皮肤呈线性连续性浓聚影(见图6)。
图1 患者桡动脉及足趾端动脉多处钙化(数字X线摄像)
注:红色箭头示血管钙化;A:右桡动脉;B:左桡动脉;C:右足趾端动脉

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图2 患者主动脉瓣、二尖瓣钙化(超声心动图)

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图3 患者胸腹盆部各级小动脉多处钙化灶(CT平扫)
注:A:两肺见散在结节及片絮状影,部分钙化,呈“雪花点”样改变;B:气管管壁环状钙化,皮下软组织及肌肉间隙见多发散在钙化点;C:支气管管壁钙化,皮下软组织及肌肉间隙见多发散在钙化点;D:冠脉走行区见钙化影;E:胃体见散在血管钙化影;F:脾动脉见条状血管钙化影;G:肠系膜动脉所属分支见多发散在血管钙化影;H:肠道见迂曲血管钙化影;I:阴茎动脉钙化,肌肉间隙见散在钙化影

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图4 腹腔动脉血管钙化分割和三维重建图

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图5 患者腹部磁共振成像平扫结果

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图6 患者全身发射型计算机断层扫描骨扫描及SPECT/CT拟合图
注:A:骨扫描;B、C:单光子发射计算机断层成像(SPECT)/CT拟合图

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治疗经过:采取了以硫代硫酸钠(STS)为主的综合治疗,依据本院方案[静脉使用 STS(分子式 Na2S2O3),根据个体化差异调整药物用量,从3.2 g/d开始,以每日增加0.64 g的速度逐步增量,直至出现胃肠道不适时减1个计量单位,并以该剂量作为患者的STS用量,1次/d,用0.9%氯化钠注射液250 ml溶解后静脉滴注,2周为1个疗程,每1~2个月进行1疗程][2]。本例STS起始剂量为3.2 g/d,逐日递增至5.12 g/d维持;另予高压氧1~2 h qd,前列地尔注射液10 μg/d,阿法骨化醇软胶囊0.25 μg/d。同时加强钙管理,包括降低补钙强度(目标血钙维持2.0 mmol/L左右);停止高钙透析(透析液钙浓度调整为1.5 mmol/L);必要时静脉补钙。继续维持性血液透析及控制血压等对症支持治疗。因患者铁蛋白(SF)和转铁蛋白饱和度(TSAT)显著升高,既往有8年口服琥珀酸亚铁片1~2片/d,及3年透后静脉推注蔗糖铁1支,1~2次/周的用药史,停用半年,肠道外铁过载病因明确。结合体格检查及腹部MR表现,排除感染、肿瘤、肝病以及其他导致铁过载的病因,诊断为重度铁过载(累及皮肤、肝、脾)。因患者原因未执行驱铁治疗。鉴于STS可能具有螯合铁的作用[3],仅做短期随访,观察患者SF及TSAT变化。
随访:综合治疗3周后,患者腹泻症状完全缓解,腹痛次数从之前的5~10次/d降低到每周0~2次,疼痛评分从5分降低到0~2分,持续时间明显缩短。出院前血清钙2.04 mmol/L,iPTH 48.5 ng/L。体格检查示面部及手背部皮肤颜色较前变浅,复查各项指标均有好转(见表1)。现仍在随访中。
表1 患者治疗前后实验室检查结果
项目 2019-7-12 2019-8-23
血清钙(mmol/L) 1.52 1.54
血清磷(mmol/L) 0.72 1.10
血白蛋白(g/L) 33.4 40.4
血清铁蛋白(μg/L) 2 306 1 857
转铁蛋白饱和度(%) 77.8 76.5

讨论

钙化防御又称钙性尿毒症性小动脉病,是由于真皮及皮下小动脉中膜钙化,继而发展为钙化相关的内膜纤维化,最终因脂肪组织中继发性血栓形成导致极度疼痛的缺血性皮肤及软组织病变,是一种罕见的致死性血管疾病,多见于尿毒症患者,其诊断的金标准是皮肤活检[4]。内脏钙化防御指发生在内脏中小血管的钙化,表现为内脏器官的缺血性坏死改变。临床上已有相关报道。Gupta等[5]报道了1例确诊钙化防御的老年女性,以双下肢大面积皮肤破溃、消化道出血为主要表现,CT示腹主动脉及其所有分支都存在钙化。广泛的血管钙化正是消化道出血的原因所在。四川大学华西医院核医学科报道了1例乳房和肺泡钙化的女性患者,ECT示胸部弥漫性摄取增强,CT示广泛的乳房和肺泡钙化。经过5个月的STS治疗,复查ECT和CT示钙化情况有显著改善[6]。内脏钙化防御的诊断具有挑战性,因其累及重要脏器,取活检组织较困难,故很难得到病理支撑的诊断依据,目前诊断主要依靠高危因素、特征性的临床表现及鉴别诊断。此外,影像学检查对内脏钙化防御的早期诊断具有重要意义[7-9]
铁过载综合征指体内组织过多的铁沉积导致组织损伤,引起各种病理生理改变。铁过载综合征分为原发性和继发性,最终均因累及肝、心脏和垂体等重要组织或器官引起功能障碍甚至衰竭。诊断铁过载的相关参数包括SF、TSAT、肝活检检测肝铁浓度(LIC)、MRI测定肝脏铁含量等。MRI具有无创性且较肝活检更能全面反映肝脏铁含量的优势,有“放射性肝活检”之称[1],在临床广泛应用。早前临床上常用输血治疗贫血,透析患者的铁过载极为普遍。随着重组红细胞生成素(ESA)的应用,大多数患者的贫血得到部分纠正,减少了输血的需要,人们一度认为铁过载已不是透析患者的主要临床问题。但近年来越来越多的研究表明,铁过载在透析人群中并不少见。2008年日本透析协会首次对维持静脉铁剂治疗的潜在毒性提出警告,并制定了新的补铁标准[10]。随后, 改善全球肾脏病预后组织在2014年强调了铁过载可见于透析患者中,并阐述了铁化合物可能引起的铁过载、氧化应激及其他不良反应[11]。本例患者严重的铁过载也提示我们临床上医源性铁过载的问题已不容忽视。
内脏钙化防御和重度铁过载两种罕见病同时存在一个人身上可能并非偶然。回顾最初钙化防御的来源,1961年Selye等[12]通过注射铁剂来进行钙化防御大鼠造模,提示我们铁与血管钙化的发展存在密切联系。临床上不乏相关的报道。Farah等[13]对12例诊断为钙化防御的患者的活检标本进行铁染色,发现12例钙化防御活检标本中均有铁沉积,而同一患者活检标本中相邻正常血管内无铁沉积。西班牙学者报道了1例确诊钙化防御的患者,其MRI提示肝脏铁沉积[14]。予STS治疗8个月后,患者皮损愈合,MRI复查未见肝脏铁沉积。上述病例均表明铁可能参与了钙化防御的发生发展,临床上铁剂的规范化治疗将有助于预防钙化防御这一致死性的疾病,但目前的证据不足以说明铁过载与钙化防御的相关性,仍需进一步的研究证实。

参考文献

[1]
Ruefer A, Bapst C, Benz R, et al. Role of liver magnetic resonance imaging in hyperferritinaemia and the diagnosis of iron overload[J]. Swiss Med Wkly, 2017, 147: w14550. DOI: 10.4414/smw.2017.14550.
[2]
刘玉秋, 杨璨粼, 汤日宁, 等. 《钙性尿毒症性小动脉病》后续报道[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2019, 28(3): 291-292. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2019.03.020.
[3]
张晓良, 刘玉秋, 刘必成. 钙化防御早期诊治进展[J]. 内科理论与实践, 2018, 13(4): 212-217. DOI: 10.16138/j.1673-6087.2018.04.004.
[4]
Nigwekar SU, Thadhani R, Brandenburg VM. Calciphylaxis[J]. N Engl J Med, 2018, 378(18): 1704-1714. DOI: 10.1056/NEJMra1505292.
[5]
Gupta N, Haq KF, Mahajan S, et al. Gastrointestinal bleeding secondary to calciphylaxis[J]. Am J Case Rep, 2015, 16(11): 818-822. DOI: 10.12659/ajcr.895164.
[6]
Shen G, Huang R, Liu B, et al. Sodium thiosulfate in the treatment of lung and breast calciphylaxis: CT and bone scintigraphy findings[J]. Clin Nucl Med, 2017, 42(11): 893-895. DOI: 10.1097/RLU.0000000000001837.
A 19-year-old woman, with normal kidney function, was diagnosed as having visceral calciphylaxis, especially diffuse breast and lung calcification. The calcification findings were clearly shown on CT, and bone scintigraphy revealed diffuse uptake in the thoracic area. Although there was no standard therapeutic approach for this clinical setting, the patient received empiric therapy with sodium thiosulfate. After 5 months of consecutive therapy, the calcification condition had a striking regression.
[7]
Bonchak JG, Park KK, Vethanayagamony T, et al. Calciphylaxis: a case series and the role of radiology in diagnosis[J]. Int J Dermatol, 2016, 55(5): e275-e279. DOI: 10.1111/ijd.13043.
[8]
Paul S, Rabito CA, Vedak P, et al. The role of bone scintigraphy in the diagnosis of calciphylaxis[J]. JAMA Dermatol, 2017, 153(1): 101-103. DOI: 10.1001/jamadermatol.2015.4591.
[9]
刘玉秋, 张晓良, 汤日宁, 等. 钙性尿毒症性小动脉病[J]. 肾脏病与透析肾移植杂志, 2018, 27(3): 294-299. DOI: 10.3969/j.issn.1006-298X.2018.03.021.
[10]
Tsubakihara Y, Nishi S, Akiba T, et al. 2008 Japanese Society for Dialysis Therapy: guidelines for renal anemia in chronic kidney disease[J]. Ther Apher Dial, 2010, 14(3): 240-275. DOI: 10.1111/j.1744-9987.2010.00836.x.
The Japanese Society for Dialysis Therapy (JSDT) guideline committee, chaired by Dr Y. Tsubakihara, presents the Japanese guidelines entitled “Guidelines for Renal Anemia in Chronic Kidney Disease.” These guidelines replace the “2004 JSDT Guidelines for Renal Anemia in Chronic Hemodialysis Patients,” and contain new, additional guidelines for peritoneal dialysis (PD), non‐dialysis (ND), and pediatric chronic kidney disease (CKD) patients.
[11]
Macdougall IC, Bircher AJ, Eckardt KU, et al. Iron management in chronic kidney disease: conclusions from a "Kidney Disease: Improving Global Outcomes" (KDIGO) Controversies Conference[J]. Kidney Int, 2016, 89(1): 28-39. DOI: 10.1016/j.kint.2015.10.002.
Before the introduction of erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) in 1989, repeated transfusions given to patients with end-stage renal disease caused iron overload, and the need for supplemental iron was rare. However, with the widespread introduction of ESAs, it was recognized that supplemental iron was necessary to optimize hemoglobin response and allow reduction of the ESA dose for economic reasons and recent concerns about ESA safety. Iron supplementation was also found to be more efficacious via intravenous compared to oral administration, and the use of intravenous iron has escalated in recent years. The safety of various iron compounds has been of theoretical concern due to their potential to induce iron overload, oxidative stress, hypersensitivity reactions, and a permissive environment for infectious processes. Therefore, an expert group was convened to assess the benefits and risks of parenteral iron, and to provide strategies for its optimal use while mitigating the risk for acute reactions and other adverse effects.Copyright © 2016 International Society of Nephrology. Published by Elsevier Inc. All rights reserved.
[12]
Selye H, Gentile G, Prioreschi P. Cutaneous molt induced by calciphylaxis in the rat[J]. Science, 1961, 134(3493): 1876-1877. DOI: 10.1126/science.134.3493.1876.
A molt, conducive to the loss and subsequent replacement of all cutaneous layers, can be induced by topical "calciphylaxis" in the rat. This is accomplished by sensitization with dihydrotachysterol followed by challenge with egg white or ferric dextran.
[13]
Farah M, Crawford RI, Levin A, et al. Calciphylaxis in the current era: emerging' ironic' features?[J]. Nephrol Dial Transplant, 2011, 26(1): 191-195. DOI: 10.1093/ndt/gfq407.
[14]
Peña Esparragoza JK, Pérez Fernández M, Martínez Miguel P, et al. The association of iron overload and development of calciphylaxis[J]. Nefrologia, 2019, pii: S0211- 6995(19)30098-0. DOI: 10.1016/j.nefro.2019.03.015.

利益冲突

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