目的 探讨血清补体C5a水平与原发性膜性肾病（primary membranous nephropathy，PMN）患者临床病理、缓解状态及肾功能进展的关系，并评估其作为预后标志物的潜力。 方法 该研究为单中心前瞻性队列研究。纳入2022年6月1日至2024年6月1日青岛大学附属医院肾病科住院并接受肾活检的PMN患者，收集其临床、病理和随访资料。测定患者肾活检时血清补体C5a水平和抗磷脂酶A2受体（phospholipase A2 receptor，PLA2R）抗体滴度，并根据补体C5a三分位数进行分组，比较三组间临床资料的差异。研究主要结局为临床缓解，次要结局为肾功能进展。采用Spearman秩相关分析法分析补体C5a与临床指标的相关性；Cox回归模型分析PMN患者临床缓解的危险因素；Kaplan?Meier法分析不同补体C5a水平组临床缓解率和肾脏存活率，Log?rank检验比较组间差异；受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic curve，ROC曲线）评估补体C5a对PMN患者临床缓解的预测价值。 结果 该研究共纳入125例患者，年龄为（56.79±11.12）岁，其中男性85例（68.00%），抗PLA2R抗体阳性患者93例（74.40%）。与低补体C5a组相比，中补体C5a组体重指数、抗PLA2R抗体滴度、抗PLA2R抗体阳性比例均较高，IgG水平较低；与低补体C5a组相比，高补体C5a组患者24 h尿蛋白量、抗PLA2R抗体滴度、抗PLA2R抗体阳性比例、甘油三酯、总胆固醇、补体C4水平均较高，血清白蛋白和IgG水平均较低；与中补体C5a组相比，高补体C5a组抗PLA2R抗体滴度和24 h尿蛋白量均较高，血清白蛋白水平较低（均P<0.05）。Spearman秩相关分析结果显示，补体C5a与抗PLA2R抗体滴度（r=0.571，P<0.001）、24 h尿蛋白量（r=0.456，P<0.001）呈正相关，与血清白蛋白（r=-0.490，P<0.001）呈负相关。随访时间为21.60（16.80，28.80）个月，多因素Cox回归分析结果显示，补体C5a［风险比（hazard ratio，HR）=0.975，95%置信区间（confidence interval，CI） 0.966~0.984，P<0.001］和24 h尿蛋白量（HR=0.860，95% CI 0.779~0.949，P=0.003）是PMN患者临床缓解的独立相关因素。Kaplan?Meier生存分析显示，三组间患者累积临床缓解率和累积肾脏存活率的差异均有统计学意义（Log?rank检验，χ2=42.897，P<0.001；χ2=7.210，P=0.027）。ROC曲线结果显示，血清补体C5a水平预测PMN患者临床缓解的曲线下面积为0.953（95% CI 0.906~1.000，P<0.001），表明其具有良好的预测效能。 结论 血清C5a水平与PMN疾病活动度和临床缓解密切相关。血清补体C5a水平升高是患者难以实现临床缓解的独立危险因素，且补体C5a水平预测临床缓解的效能较好。血清补体C5a可能成为PMN患者灵敏的病情评估和预后判断的生物标志物。
目的 探讨合并晚期血吸虫病的肾脏疾病患者的临床病理特征，并比较其中膜性肾病（membranous nephropathy，MN）患者与未合并晚期血吸虫病的原发性MN患者的临床预后差异。 方法 该研究为单中心回顾性队列研究。纳入2003年1月至2024年12月于上海交通大学医学院附属瑞金医院确诊晚期血吸虫病且行肾活检的患者，收集其临床、病理及随访资料。主要终点事件为估算肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）<15 ml·min?1·（1.73 m2）?1或eGFR较基线下降>50%。采用Kaplan?Meier法分析不同因素对主要终点事件的影响。合并晚期血吸虫病的MN患者设为合并组，以年龄、性别、血清白蛋白、eGFR、24 h尿蛋白量及治疗方案为协变量，采用倾向评分匹配法（1∶1，容差0.2）从同期865例原发性MN患者中匹配21例作为对照组，比较两组随访6、12、18、24个月的24 h尿蛋白量、血清白蛋白及eGFR的差异。 结果 该研究纳入37例合并晚期血吸虫病的肾脏疾病患者，年龄70.0（65.5，73.0）岁，男性25例（67.5%），发病至确诊时间为7.0（1.5，14.5）个月，肾病综合征21例（56.8%），慢性肾炎综合征15例（40.5%）。24 h尿蛋白量为3.71（1.42，6.92）g，eGFR为56.0（35.1，75.8）ml·min?1·（1.73 m2）?1。病理类型分布：MN 21例（56.8%），IgA肾病8例（21.6%），小管间质病变3例（8.1%），局灶节段性肾小球硬化3例（8.1%），其他2例（5.4%）。37例患者中，31例（83.8%）患者至少完成1次随访，随访时间为16（5，37）个月，7例（22.6%）发生主要终点事件。Kaplan?Meier生存分析显示，不同性别、年龄（≥70岁与<70岁）和基线肾功能［eGFR≥60 ml·min-1·（1.73 m2）-1 与eGFR<60 ml·min-1·（1.73 m2）-1］患者主要终点事件的差异均无统计学意义（Monte Carlo置换检验，P=0.871；P=0.429；P=0.849）。随访6个月时，合并组和对照组24 h尿蛋白量均较基线显著下降（合并组Z=-3.110，P=0.002；对照组Z=-3.114，P=0.002），血清白蛋白较基线均显著升高（合并组Z=2.623，P=0.009；对照组Z=3.562，P<0.001）。随访12个月时，对照组24 h尿蛋白量较基线仍显著下降（Z=-3.154，P=0.002），血清白蛋白较基线显著升高（Z=3.336，P<0.001）。随访18个月时，合并组24 h尿蛋白量显著高于对照组（Z=2.028，P=0.043）。随访24个月时，合并组eGFR较基线显著下降（t=-2.533，P=0.044），24 h尿蛋白量显著高于对照组（Z=2.221，P=0.026），eGFR显著低于对照组（t=-2.928，P=0.010），而对照组eGFR与基线比较无显著变化（t=-0.482，P=0.640），24 h尿蛋白量较基线显著下降（Z=-2.934，P=0.003）。 结论 合并晚期血吸虫病的肾脏疾病患者最常见的病理类型是MN。随访2年，未合并晚期血吸虫病的原发性MN患者蛋白尿持续缓解、肾功能稳定；而合并晚期血吸虫病的MN患者蛋白尿反复、肾功能下降更明显，预后相对较差。
目的 比较上臂自体动静脉内瘘（upper arm autogenous arteriovenous fistula，UAF）与动静脉移植物内瘘（arteriovenous graft，AVG）在前臂血管条件不良患者中的长期通畅情况，为此类患者选择长期通路提供决策依据。 方法 该研究采用回顾性研究设计，纳入2019年1月至2022年12月郑州大学第一附属医院因前臂血管条件不良建立UAF或AVG的慢性肾脏病患者，随访截至通路废弃、更换肾脏替代治疗方式、患者死亡、失访或2024年6月30日。收集患者临床资料，比较两组患者临床结局、并发症干预资料的差异。通过倾向评分匹配控制混杂因素后，采用Fine?Gray竞争风险模型分析两组患者的初级通畅率、累积通畅率。 结果 UAF组和AVG组各纳入223例，两组患者年龄、性别分布、透析龄、透析龄≥3年比例、糖尿病比例的差异均无统计学意义（均P>0.05）。在吻合静脉选择上，UAF组以穿静脉为主（82.51%，184/223），而AVG组以贵要静脉为主（58.30%，130/223）。UAF组初级失败发生率显著高于AVG组［11.66%（26/223）比1.35%（3/223），χ2=19.510，P<0.001］，通路总干预率显著低于AVG组［46.64%（104/223）比71.30%（159/223），χ2=28.032，P<0.001］，头静脉弓病变发生率显著高于AVG组［8.97%（20/223）比2.69%（6/223），χ2=8.005，P=0.005］。UAF组初级通畅率显著优于AVG组（Gray检验，χ2=27.56，P<0.001），累积通畅率显著低于AVG组（Gray检验，χ2=15.23，P<0.001），在剔除初级失败病例后，累积通畅率仍显著低于AVG组（Gray检验，χ2=3.89，P=0.048）。 结论 UAF组初级通畅率和初级失败发生率高于AVG组，总干预率和累积通畅率低于AVG组。选择UAF需权衡其高早期失败风险与成功后低干预率的长期获益。
目的 探讨紧急启动腹膜透析置管后不同磨合期患儿的并发症发生和导管保留情况，为优化儿童透析治疗策略提供依据。 方法 该研究为回顾性队列研究。纳入2012年1月1日至2024年12月31日在首都医科大学附属首都儿童医学中心肾脏内科进行腹膜透析置管并紧急启动腹膜透析的患儿为研究对象，收集临床相关资料。根据磨合期的持续时间将患儿分为短磨合期组（磨合期<7 d）和长磨合期组（磨合期7～14 d），比较两组患儿基线临床特征，置管后90 d内相关并发症，以及置管后30 d、90 d导管保留情况。 结果 该研究共纳入34例患儿，其中男性17例，年龄109.5（55.0，147.3）个月。短磨合期组（24例）和长磨合期组（10例）性别分布、年龄、体重指数、起始肾脏替代治疗原因、置管手术方式、基础并发症、原发病、血肌酐、血尿素氮及估算肾小球滤过率的差异均无统计学意义（均P>0.05）。在机械性并发症方面，短磨合期组和长磨合期组患儿导管渗漏比例、导管梗阻比例和导管功能不良比例的差异均无统计学意义（3/24比1/10，P=1.000；1/24比1/10，P=0.508；3/24比0/10，P=0.539）。在感染性并发症方面，短磨合期组和长磨合期组患儿腹膜炎比例和导管出口部位感染比例的差异均无统计学意义（11/24比1/10，P=0.061；1/24比1/10，P=0.508）。短磨合期组和长磨合期组置管后30 d导管保留比例的差异无统计学意义（20/24比10/10，P=0.296）。短磨合期组和长磨合期组置管后90 d导管保留比例的差异无统计学意义（13/24比8/10，P=0.251）。 结论 在紧急启动腹膜透析患儿中，置管后磨合期<7 d与磨合期7～14 d的短期并发症发生率和导管保留率无明显差异，缩短置管后磨合期可能是安全、有效的治疗策略。
目的 观察含SET和MYND结构域蛋白3（SET and MYND domain containing 3，SMYD3）介导的组蛋白H3赖氨酸4三甲基化（histone H3 lysine 4 trimethylation，H3K4me3）对高血压肾病（hypertensive renal disease，HRD）氧化应激和炎性反应的影响，并探讨其分子机制。 方法 （1）动物实验：将24只雄性、8周龄、体重25~30 g的C57BL/6小鼠，通过皮下植入含有血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）渗透微型泵构建HRD模型，采用随机数字表法将其随机分为对照组、HRD组、BCI?121（SMYD3选择性抑制剂）组和HRD+BCI?121组，每组6只。检测血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）及尿白蛋白与肌酐比值；检测肾组织还原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）和丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量。采用HE、PAS染色观察肾脏病理变化；免疫荧光观察SMYD3的定位及F4/80荧光强度；蛋白质印迹法检测SMYD3和H3K4me3蛋白表达水平；免疫组化检测硫氧还蛋白相互作用蛋白（thioredoxin?interacting protein，TXNIP）蛋白表达水平。（2）细胞实验：体外培养人肾近曲小管上皮细胞（human kidney?2，HK?2），通过转染阴性对照干扰小RNA（negative control small interfering RNA，si?NC）或靶向SMYD3的干扰小RNA（si?SMYD3），将细胞分为si?NC组、si?SMYD3组、si?NC+AngⅡ组和si?SMYD3+AngⅡ组。采用蛋白质印迹法检测SMYD3、H3K4me3、血红素氧合酶1（heme oxygenase 1，HO?1）、NAD（P）H醌氧化还原酶1［NAD（P）H：quinone oxidoreductase 1，NQO1］、TXNIP及NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD?like receptor family pyrin domain?containing protein 3，NLRP3）蛋白表达；实时荧光定量PCR测定白细胞介素（interleukin，IL）?6、IL?1β及肿瘤坏死因子?α（tumor necrosis factor?α，TNF?α）mRNA表达；荧光探针法检测细胞内活性氧生成；免疫共沉淀检测SMYD3与H3K4me3的相互作用；染色质免疫沉淀检测TXNIP启动子区域SMYD3和H3K4me3的富集情况。 结果 动物实验中，与对照组相比，HRD组小鼠中SMYD3和H3K4me3蛋白表达水平较高，BUN、Scr及尿白蛋白与肌酐比值均较高，GSH、SOD水平较低，MDA水平较高（均P<0.05），肾小管及间质损伤明显，系膜基质增生，肾组织F4/80+巨噬细胞浸润显著增加，TXNIP蛋白阳性表达增强；与HRD组相比，HRD+BCI?121组SMYD3和H3K4me3蛋白表达水平较低（均P<0.05），BUN、Scr、尿白蛋白与肌酐比值均较低，同时GSH、SOD水平较高，MDA水平较低（均P<0.05），肾脏病理损伤得到缓解，肾组织F4/80+巨噬细胞浸润减少，TXNIP蛋白阳性表达减弱。细胞实验中，与si?NC组相比，si?NC+AngⅡ组HO?1、NQO1蛋白表达水平较低，细胞内活性氧水平较高，IL?6、IL?1β和TNF?α mRNA表达水平均较高（均P<0.05）；与si?NC+AngⅡ组相比，si?SMYD3+AngⅡ组HO?1、NQO1蛋白表达水平较高，细胞内活性氧生成较少，IL?6、IL?1β及TNF?α mRNA表达水平均较低（均P<0.05）。免疫共沉淀证实HK?2细胞中SMYD3与H3K4me3存在相互作用。染色质免疫沉淀结果显示，与si?NC组相比，si?NC+AngⅡ组TXNIP启动子区域SMYD3和H3K4me3富集水平较高，TXNIP和NLRP3蛋白表达水平均较高（均P<0.05）；与si?NC+AngⅡ组相比，si?SMYD3+AngⅡ组TXNIP启动子区域SMYD3和H3K4me3富集水平较低，TXNIP和NLRP3蛋白表达水平均较低（均P<0.05）。 结论 SMYD3介导的H3K4me3修饰可调控TXNIP/NLRP3信号通路，进而调控高血压肾损伤中的氧化应激与炎性反应，提示SMYD3可能是HRD潜在的治疗靶点。
Q热是一种由贝纳柯克斯体感染引起的人畜共患疾病，国内相关病例报道较少。该文报道1例53岁女性因慢性Q热致蛋白酶3（proteinase 3，PR3）?抗中性粒细胞胞质抗体（anti?neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关血管炎肾损害病例。患者有喂养鸽子史及心脏瓣膜置换术史，为感染Q热的高危人群。该病例早期临床表现缺乏特异性，后期表现为血培养阴性的感染性心内膜炎，并合并PR3?ANCA相关血管炎肾损害。通过病原体宏基因组二代测序对血液和肾组织进行检测，最终明确诊断为贝纳柯克斯体感染。经多西环素、羟氯喹及醋酸泼尼松治疗后，患者心脏瓣膜病明显改善，血PR3抗体趋近阴性。该病例提示，PR3?ANCA相关肾损害合并感染性心内膜炎时需警惕特殊病原学感染。
致密物沉积病（dense deposit disease，DDD）是C3肾小球病的主要亚型之一，以补体旁路途径异常活化导致持续低补体血症及肾小球基底膜致密层电子致密物沉积为特征，在儿童中极为罕见。该文报道1例持续低补体血症的DDD患儿的诊疗经过，探讨儿童DDD的临床特点及治疗策略。患儿，女，10岁，因“反复蛋白尿伴水肿7个月余”入院。入院前肾活检确诊DDD，对糖皮质激素耐药，血清补体C3持续低于正常下限，C3肾炎因子、补体因子H、补体因子I等检测及主要补体相关基因检测均未见明显异常。先后给予甲泼尼龙冲击、糖皮质激素联合环磷酰胺或他克莫司、血浆置换等常规治疗，临床反应欠佳；随后启动依库珠单抗序贯治疗，病情仍未获缓解。后调整治疗方案为糖皮质激素联合霉酚酸酯治疗。随访24个月，尿蛋白量明显减少，肾功能稳定，无严重不良事件发生。依库珠单抗在儿童DDD中的疗效证据有限，该病例为难治性儿童DDD的临床治疗提供了可参考的实践经验。
该文报道1个以肾脏受累为首发表现的17q12微缺失综合征家系。先证者为19岁男性，17岁时于当地医院确诊肾积水、肾囊肿，18岁时出现糖尿病，需要胰岛素治疗，因血糖持续控制不佳转诊至本院。患者以肾脏受累为首发表现，合并早发糖尿病，临床高度疑诊青少年成年起病型糖尿病5型。初期全外显子组测序未检出与临床表型相关的致病性变异，后续多重连接探针扩增技术检测发现肝细胞核因子1B基因1~9号外显子大片段杂合缺失。进一步行拷贝数变异测序，结果显示，父子均携带chr17染色体17q12区域1.42 Mb杂合缺失致病突变。致病家系验证显示该缺失遗传自先证者父亲（表现为痛风与早发糖尿病），母亲检测结果正常，最终确诊为17q12微缺失综合征。先证者出院后予门冬胰岛素6 U三餐前皮下注射、地特胰岛素睡前10 U皮下注射，联合阿卡波糖50 mg每日3次口服降糖；出院3个月后随访，空腹血糖6～8 mmol/L，餐后2 h血糖9～11 mmol/L。该家系病例提示，对于早发糖尿病合并肾脏结构异常的患者，应警惕17q12微缺失综合征的可能；全外显子组测序阴性时，需进一步行拷贝数变异检测以避免漏诊。
该文报道1例31岁女性终末期肾病患者，背部出现巨大侵袭性肿物，伴全身多处骨骼高代谢灶。实验室检查示甲状旁腺素水平显著升高，背部肿物活检示纤维组织，伴丰富的营养不良性钙化，未见恶性细胞，诊断尿毒症肿瘤样钙质沉着症伴继发性甲状旁腺功能亢进症。患者接受双侧甲状旁腺全切术后，恢复良好，甲状旁腺素水平下降，肿物自发消退。提示对于慢性肾脏病患者出现的不典型骨病变，应高度警惕继发性甲状旁腺功能亢进症的可能性。多学科协作和病理活检是明确此类疾病诊断的关键，针对病因行甲状旁腺切除术是其根本治疗方法。
钙化防御（calciphylaxis，也称钙性尿毒症性小动脉病，calcific uremic arteriolopathy，CUA）和获得性反应性穿通性胶原病（acquired reactive perforating collagenosis，ARPC）均可见于长期透析的终末期肾病患者，二者的皮损表现相似，但病理特点和治疗策略迥异。该文报告3例外院误诊为CUA的ARPC病例，经针对性治疗后病情均好转。该组病例提示临床医师对于终末期肾病伴发的皮肤病变认识仍有不足，处理表现相似的皮肤损害时需通过病理检查等方式精准鉴别诊断，并制定恰当的治疗策略以改善患者预后。
急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是一种以肾功能急剧下降为特征的临床综合征，线粒体功能障碍是其核心病理机制之一。该文系统综述了AKI中线粒体损伤相关血尿生物标志物的最新研究进展，重点聚焦于线粒体钙稳态失调、活性氧累积及自噬功能障碍等核心病理过程，分析了细胞色素C、丙二醛、钙调蛋白、白细胞介素?18、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、线粒体DNA、肾损伤分子?1、N?乙酰?β?D?氨基葡萄糖苷酶等生物标志物在AKI诊断中的应用价值，展望了多组学联合分析、人工智能辅助诊断等未来研究方向，以推动AKI的早期及精准诊疗。
糖尿病肾脏病（diabetic kidney disease，DKD）是终末期肾病的首要病因，其进展存在显著的个体异质性。疾病风险预测模型可帮助早期识别高危人群，为临床干预和管理提供有力支持。该文综述了DKD进展预测相关模型，并将其归为三类：传统统计学模型可解释性强，但难以捕捉非线性交互；人工智能模型性能优越，但可解释性不足；多模态模型整合组学标志物可提高预测精度，但临床应用受成本制约。三类模型各有优劣，尚需进一步验证优化。未来研究应整合多源数据构建动态模型，经大规模前瞻性验证后推动DKD分层干预的临床转化。
心血管钙化（cardiovascular calcification，CVC）是慢性肾脏病（chronic kidney disease，CKD）患者常见的心血管并发症，可严重影响患者预后。鉴于目前临床尚缺乏有效的早期预警指标与干预靶点，深入理解CKD?CVC的病理机制具有重要临床意义。研究表明，脂质运载蛋白2（lipocalin?2，LCN2）与CVC密切相关。该文系统阐述LCN2的生物学特性及其在CKD?CVC中的潜在作用，LCN2与CKD?CVC的临床相关性及表达特征，以及LCN2参与CKD?CVC的相关分子机制，旨在为CKD?CVC的防治策略提供理论依据。
肾脏替代治疗是重症医学中除机械通气外最常用的器官替代方式，但在其启动时机、治疗模式选择、药物管理等方面缺乏统一的循证指南。2025年德国科学医学协会联合会发布了S3级《重症医学中肾脏替代治疗指南》，围绕其启动指征、弥散与对流模式、连续性或间歇性治疗、抗凝策略、处方剂量、药物管理及终止标准这七大核心主题，提出73条推荐意见。该指南明确反对仅为改善肾功能而提前启动肾脏替代治疗，并补充了抗凝、抗感染药物剂量调整、治疗药物监测、锂中毒管理及出院后随访等实践建议。该文对该指南进行解读，以帮助临床医师快速把握其核心信息与实践价值。
