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    临床研究

  • 石志华, 郭一丹, 张春霞, 周晓玲, 叶鹏鹏, 罗洋
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    目的 探讨中老年维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者体重指数(body mass index,BMI)及腰围与全因死亡率的关系。 方法 采用前瞻性队列研究的方法,收集北京市2017年4—6月11家血液透析中心年龄≥50岁MHD患者的临床资料。按照患者基线BMI值将其分为BMI偏低组(BMI<18.5 kg/m2)、BMI正常组(18.5 kg/m2≤BMI<24.0 kg/m2)、超重组(24.0 kg/m2≤BMI<28.0 kg/m2)和肥胖组(BMI≥28.0 kg/m2);按基线腰围值将其分为中心型肥胖组(男≥85 cm,女≥80 cm)和腰围正常组(男<85 cm,女<80 cm)。采用Kaplan-Meier生存曲线比较各组患者全因死亡率的差异;多因素Cox回归模型法分析BMI和腰围与MHD患者全因死亡风险的相关性。 结果 该研究纳入中老年MHD患者613例,年龄(63.82±7.14)岁,女性258例(42.09%)。其中BMI偏低组46例(7.50%),BMI正常组303例(49.43%),超重组227例(37.03%),肥胖组37例(6.04%);中心型肥胖组346例(56.44%),腰围正常组267例(43.56%)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,BMI偏低组(Log-rank χ2 =13.571,P<0.001)和肥胖组(Log-rank χ2 =6.664,P=0.010)患者的全因死亡率均高于BMI正常组;中心型肥胖组患者全因死亡率高于腰围正常组(Log-rank χ2 =5.698,P=0.017)。多因素Cox回归分析结果显示,除了BMI偏低组和肥胖组(以BMI正常组为参照,分别HR=5.289,95% CI 2.318~12.067,P<0.001;HR=5.360,95% CI 2.088~13.760,P<0.001)外,BMI正常和超重合并中心型肥胖患者的全因死亡风险亦明显增高(以腰围正常组为参照,分别HR=2.605,95% CI 1.199~5.663,P=0.016;HR=1.787,95% CI 1.026~3.732,P=0.031)。 结论 BMI较低和较高或合并中心型肥胖均与中老年MHD患者全因死亡风险增加独立相关。

  • 李洪, 陈汝满, 曾欣, 白亚飞, 徐明芝, 黎吉锋, 文功雄, 王超群
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    目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者肌少症患病率及其风险因素。 方法 该研究为横断面研究。纳入2019年10月在海南省人民医院血液净化中心接受治疗的MHD患者为研究对象,根据是否患有肌少症将其分为肌少症组和非肌少症组,收集患者胸部CT影像学和实验室检查资料。采用双能X线法测量四肢骨骼肌总量。用χ2检验或Mantel-Haenszel趋势χ2检验比较肌少症组和非肌少症组患者临床资料的差异,多因素Logistic回归模型分析MHD患者肌少症患病的风险因素。 结果 共182例MHD患者入选该研究,肌少症患病率为33.5%(61/182)。肌少症组年龄≥60岁、糖尿病肾病、带隧道涤纶套导管、体重指数<18 kg/m2、血白蛋白<40 g/L、低密度脂蛋白胆固醇≥3.37 mmol/L、左室射血分数<50%、胸部CT疑似肺结核和肺结核比例均高于非肌少症组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,左室射血分数<50% (是/否,OR=3.250,95% CI 1.035~10.206,P=0.044)、血低密度脂蛋白胆固醇≥3.37 mmol/L(是/否,OR=6.354,95% CI 1.675~24.108,P=0.007)、胸部CT疑似肺结核(正常为参照,OR=7.433,95% CI 1.531~36.083,P=0.013)及肺结核(正常为参照,OR=28.871,95% CI 3.208~259.872,P=0.030)为MHD患者肌少症患病的独立影响因素。 结论 MHD患者肌少症患病率较高,血低密度脂蛋白胆固醇≥3.37 mmol/L、左室射血分数<50%、胸部CT肺结核和疑似肺结核是MHD患者肌少症患病的独立风险因素。临床上尽早纠正左心收缩功能、调节血脂及防治肺结核可能降低MHD患者肌少症的患病风险。

  • 宋文柱, 赵艳, 仇丽霞, 张超, 张越, 韩慧敏, 李爱中, 周晓霜, 李亚峰, 李荣山
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    目的 了解山西省≥40岁人群尿微量白蛋白(microalbumin,MAU)/肌酐比值(MAU to creatinine ratio,ACR)和尿α1微球蛋白(α1-microglobulin,α1-MG)/肌酐比值(α1-MG to creatinine ratio,MCR)水平及尿ACR和MCR异常的影响因素,为慢性肾脏病的防控提供依据。 方法 该研究为横断面研究。资料来自2019年4—11月山西省人民医院以山西省10个县区(宁武县、盂县、阳曲县、临县、寿阳县、泽州县、霍州市、河津市、临猗县和芮城县)≥40岁居民作为调查对象开展的慢性肾脏病筛查。通过问卷调查、体格检查和血、尿样本采集的方式收集相关资料。检测入选者的血生化、尿α1-MG、尿肌酐和尿MAU水平,用尿肌酐校正,计算尿ACR、MCR值。尿ACR≥30 mg/g、MCR>23 mg/g定义为异常。采用协方差分析控制混杂因素,分别计算10个县区居民校正后的尿ACR、MCR值。采用Spearman相关分析、χ2检验分析尿ACR、MCR异常的相关因素,将差异有统计学意义的因素纳入Logistic回归模型,分析尿ACR、MCR异常的影响因素。 结果 该研究纳入12 285名居民,中位年龄58.0(51.0,66.0)岁,男5 206人(42.4%),女7 079人(57.6%)。中位尿ACR 7.5(4.5,15.7)mg/g,中位尿MCR 10.2(6.4,16.2)mg/g。尿ACR异常者1 572人(12.80%),MCR异常者1 450人(11.80%)。ACR较高的县区为阳曲县、盂县和宁武县,分别为(35.58±3.04)mg/g、(34.08±4.50)mg/g和(32.09±3.19)mg/g;10个县区居民MCR大致接近,阳曲县尿MCR水平较高,为(13.86±0.41)mg/g。除了盂县,其他县区女性尿ACR水平均高于男性;10个县区女性尿MCR水平均低于男性。多因素Logistic回归分析结果显示,血三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、年龄和体重指数升高及性别均为尿ACR和MCR异常的独立影响因素(均P<0.05)。血同型半胱氨酸水平升高和受教育程度低均为尿MCR异常的独立影响因素(均P<0.05)。 结论 山西省10个县区≥40岁人群尿ACR、MCR水平存在性别、地区差异。血三酰甘油、空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、舒张压、年龄、性别及BMI均为尿ACR、MCR异常的独立相关因素,同型半胱氨酸和受教育程度均为尿MCR异常的独立相关因素。

  • 黄红燕, 谭芳, 陆燕, 施飞燕, 丁佳
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    目的 探讨2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者尿外泌体微小RNA(exosomal microRNA,exo-miR)-155与糖尿病肾疾病(diabetic kidney disease,DKD)发病及严重程度的关系。 方法 于2019年1—5月从上海健康医学院崇明医院内分泌与代谢科招募5例T2DM正常白蛋白尿患者和5例2型DKD患者作为微小RNA筛选队列,采集患者尿液样本提取尿外泌体,并利用miRCURY LNA阵列检测尿exo-miR特征谱。随后于2019年6月至2022年10月通过该院内分泌与代谢科纳入符合入组标准且年龄、性别相匹配的351例T2DM患者作为验证队列。根据尿白蛋白/肌酐比值(urinary albumin/creatinine ratio,UACR)分为3组:正常白蛋白尿组(UACR<30 mg/g,n=143)、微量白蛋白尿组(30 mg/g≤UACR≤300 mg/g,n=171)和大量白蛋白尿组(UACR>300 mg/g,n=37)。根据DKD诊断指南,将微量白蛋白尿和大量白蛋白尿患者归为DKD组。采用实时荧光定量PCR法检测尿exo-miR-155表达水平。 结果 透射电镜、纳米颗粒跟踪分析和Western印迹观察分析结果均显示尿外泌体提取成功。在筛选队列中,按照P<0.05且变化倍数(FC)>1.5的筛选标准,与T2DM患者尿液样本相比,DKD组尿外泌体样本中筛出226个差异表达miRNA,其中miR-155上调倍数最高(FC=32.75,P<0.001)。在验证队列中,与正常白蛋白尿组[0.76(0.55,0.95)]相比,大量白蛋白尿组[1.84(1.18,2.42)]尿exo-miR-155水平升高最明显(Z=-7.411,P<0.001),微量白蛋白尿组[0.86(0.69,1.25)]次之(Z=-4.092,P<0.001),而且大量白蛋白尿组尿exo-miR-155水平也明显高于微量白蛋白尿组(Z=-5.841,P<0.001)。相关分析显示,尿exo-miR-155水平与UACR呈正相关(rs =0.329,P<0.001),与估算肾小球滤过率呈负相关(rs =-0.249,P=0.015)。受试者工作特征曲线分析显示,尿exo-miR-155水平预测T2DM患者进展为DKD的曲线下面积为0.892(95% CI 0.859~0.925),对应截断值为0.982,灵敏度和特异度分别为71.9%和87.7%。多因素Logistic回归分析结果显示尿exo-miR-155≥0.982是T2DM患者进展为DKD的独立危险因素(OR=3.310,95% CI 1.981~5.530,P<0.001)。 结论 尿exo-miR-155在微量白蛋白尿和大量白蛋白尿T2DM患者中表达水平较高,其与白蛋白尿程度相关,可作为识别有潜在DKD的预测标志物。

  • 基础研究

  • 王可昕, 刘书馨, 姬芳玲, 钱嘉航, 任军, 韩璐璐, 贾凌云
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    目的 探究重组磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)串联显性表位(PLA2RTD)在去除原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN)抗PLA2R自身抗体(anti-PLA2R)中的作用。 方法 在杆状病毒穿梭载体-昆虫细胞体系中表达重组蛋白分子PLA2RTD(富含半胱氨酸结构域、C型凝集素样结构域1和C型凝集素样结构域7),圆二色谱法测定PLA2RTD的二级结构,酶联免疫吸附测定法和免疫荧光法测定PLA2RTD的生物活性,环氧活化法耦联重组PLA2RTD与琼脂糖凝胶CL-6B微球以制备anti-PLA2R的特异性免疫吸附剂。 结果 该研究实现了PLA2RTD在杆状病毒穿梭载体-昆虫细胞系统中的首次表达,证明了PLA2RTD具有良好的免疫原性和较高的结合特异性。PLA2RTD免疫吸附剂体外单次吸附可平均消除76.66%的anti-PLA2R[(6.66±0.30)RU/ml比(28.54±2.10)RU/ml],吸附完成后血浆中IgG、IgA、白蛋白、β2微球蛋白、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的含量变化<4%,第2~3次重复使用时仍可保持65%左右的吸附效率。 结论 基于PLA2RTD的特异性免疫吸附剂能够有效地清除血浆中anti-PLA2R,为特异性清除与PMN相关的自身抗体提供了一种新途径。

  • 短篇论著

  • 施秋泓, 姜山, 高芦燕, 曾颖, 刘玲玲, 冯胜, 智佳, 宋锴
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    该研究为回顾性队列研究。纳入2022年12月15日至2023年1月15日苏州两家三级医院因2019冠状病毒病(corona virus disease 2019,COVID-19)住院的80例维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者,比较存活组(48例)和死亡组(32例)临床资料的差异。采用Cox回归模型分析MHD患者合并COVID-19死亡的危险因素,并构建生存预测模型。结果显示,死亡组年龄、男性比例、合并糖尿病比例、低氧血症比例、病灶累积肺段数量、C反应蛋白、降钙素原、血清铁蛋白、白细胞介素6、D-二聚体及血磷均高于存活组(均P<0.05)。年龄增加(HR=1.039,95% CI 1.007~1.072,P=0.017)、合并糖尿病(HR=2.668,95% CI 1.018~6.991, P=0.046)、C反应蛋白升高(HR=1.006,95% CI 1.001~1.011,P=0.012)及血磷升高(HR=1.573,95% CI 1.015~2.438,P=0.043)为MHD患者合并COVID-19死亡的独立影响因素。以年龄、糖尿病、C反应蛋白及血磷构建患者生存预测模型,其7、14、21 d生存时间的联合模型的受试者工作特征曲线下面积分别为0.751(95% CI 0.690~0.811)、0.768(95% CI 0.712~0.824)和0.780(95% CI 0.729~0.831)。交叉验证作为内部验证获得的一致性指数(C-index)为0.797(95% CI 0.757~0.837)。该研究显示,年龄增加、合并糖尿病、C反应蛋白升高及血磷升高是MHD患者合并COVID-19死亡的独立危险因素,以其构建的生存预测模型效能良好。

  • 病例报告

  • 周燕霞, 罗升惠, 覃蔚璇, 叶红坚, 王莺, 陈文芳, 李志坚, 陈崴, 王欣
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    该文报告1例青年男性患者,同种异基因造血干细胞移植后出现移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)多脏器受累,临床表现多样,急慢性病程重叠发生:急性GVHD表现以高胆红素血症伴或不伴转氨酶升高、血性水样便为主;慢性GVHD以广泛皮肤色素脱失、口腔黏膜溃疡、病甲等表现突出,还有膜性肾病、多浆膜腔积液及肺限制性通气功能不全等慢性GVHD表现。GVHD诊断主要依靠病史和临床表现,鉴别排查感染、药物及肿瘤等因素影响,易漏诊误诊,需多学科诊治。文献回顾提示造血干细胞移植后男性受者女性供者、外周血造血干细胞移植者较骨髓移植者慢性GVHD发生风险高,但移植物抗白血病效应存在。目前糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂是GVHD的一线治疗方案,总体患者预后不佳。

  • 王炜, 李月红, 许慧莹
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    新型冠状病毒感染导致横纹肌溶解、急性肾损伤,临床少见。该文报道1例临床有发热、肌痛、酱油色尿、少尿及血肌酸激酶和血肌酐显著升高的新型冠状病毒感染病例,经血液透析、补液和保肝治疗后,患者好转,肾功能恢复。该文结合文献复习总结该病的临床特点和发病机制。

  • 综述

  • 李作林, 潘明明, 王桂花, 尹清, 沈安然, 杨琴, 刘必成
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    由严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)引起的2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)的全球大流行给人类生命安全和经济生活造成了灾难性影响。临床研究表明,透析患者由于基础疾病多、疫苗接种率低,是SARS-CoV-2易感和高发人群,易发展为重症和导致死亡,更重要的是,透析人群往往临床症状不典型,部分甚至无症状,很难早期识别。本文通过对透析合并SARS-CoV-2感染患者的流行病学、临床特征、预后影响因素、疫苗接种以及治疗策略文献的总结分析,为临床诊治此类患者提供参考。

  • 姚兰, 王沛
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    慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)矿物质和骨代谢异常(CKD-mineral and bone disorder,CKD-MBD)是CKD患者的常见并发症,严重影响其预后。CKD-MBD是慢性肾功能下降所引发的一系列矿物质和骨代谢异常综合征,临床表现主要为血钙升高或降低、血磷升高、全段甲状旁腺素升高、骨质疏松及血管钙化等。该文围绕高磷血症、继发性甲状旁腺功能亢进症、肾性骨病和血管钙化等基础和临床研究,综述其诊断、治疗和管理的研究进展。

  • 指南解读

  • 张沛, 高春林, 姚俊, 夏正坤
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    复发是儿童肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)的临床特征,部分激素敏感型NS(steroid-sensitive NS,SSNS)表现为频繁复发型NS和激素依赖型NS。激素的长期和频繁使用以及免疫抑制剂的不良反应,严重影响NS儿童的生活质量。2022年国际儿科肾脏病学会发布了儿童SSNS的诊断和管理临床实践指南。现结合中华医学会儿科学分会肾脏学组发布的《儿童激素敏感、复发/依赖NS诊治循证指南(2016)》(简称2016国内指南),对国际儿科肾脏病学会提出的SSNS临床治疗和管理建议进行解读,为儿童SSNS的诊治提供参考。

  • 专家共识

  • 《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)》专家组
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    钠-葡萄糖转运体2抑制剂(sodium-glucose transporter 2 inhibitors,SGLT2i)是一类新型口服降糖药,临床试验显示,该类药物不但对2型糖尿病患者有独立于降糖作用的心肾保护作用,而且对非糖尿病慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)患者也可改善心肾结局,且总体安全性表现良好。目前SGLT2i已成为CKD患者心肾保护的重要治疗药物。为了更好地将相关的循证证据应用于临床实践,帮助广大医师在CKD管理中合理、规范地使用SGLT2i药物,该共识专家组基于现有的循证证据,综合肾脏病、内分泌和心血管领域专家的临床实践经验,组织多学科专家通过意见征询、投票及讨论会等方法反复商榷共同制订了该共识。共识内容涵盖SGLT2i建议使用人群、使用前不良反应风险评估、联合用药建议以及使用过程中的不良反应监测和处理等。