目的 探讨腹膜透析患者血清钙、磷以及甲状旁腺激素最佳范围值。 方法 本研究为单中心回顾性队列研究，纳入本透析中心自2008年1月1日至2016年4月30日开始透析的217例腹膜透析患者，随访终点至2016年12月31日。分析患者的血钙、血磷及全段甲状旁腺激素（iPTH）与全因死亡的相关性，收集患者基线和开始透析后每3个月的临床信息进行分析。 结果 Kaplan-Meier生存分析结果显示，不论基线值或平均值，将患者的血清钙、磷以及iPTH按KDOQI 或 KDIGO指南进行分组分析，患者组间的生存率差异无统计学意义。Cox模型和三次样条（cubic splines）分析结果显示，死亡风险最低的血清钙离子范围在2.17～2.40 mmol/L，血磷范围在1.20～1.67 mmol/L，iPTH范围在180～350 ng/L。结果还发现，时间平均值而非基线值在上述范围之内和之外的患者的生存曲线差异有统计学意义，提示上述指标的平均值控制达标比基线值更重要。 结论 本透析中心的结果提示应将腹膜透析患者血清钙、磷及iPTH的平均值分别控制在以下范围：钙为2.17～2.40 mmol/L，磷为1.20～1.67 mmol/L，iPTH为180～350 ng/L。该范围还需要大样本研究进一步证实。

目的 分析并确定原发性远端肾小管酸中毒患儿的致病基因，进行基因型和表型的相关性研究，以提高对该病的认识。 方法 通过全外显子组测序的方法对来自5个家系的5例患儿进行致病基因突变分析。 结果 2例患儿共携带4个ATP6V0A4基因突变，包括1个新的杂合内含子突变（c.639+1G＞A），1个已报道过的杂合无义突变（c.580C＞T，p.Arg194*）和2个新的杂合重复突变（c.1504dupT，p.Tyr502Leufs*22；c.2351dupT，p.Phe785Ilefs*28）；1例患儿携带ATP6V1B1基因2个新的杂合错义突变（c.409C＞T， p.Pro137Ser；c.904C＞T，p.Arg302Trp）；1例患儿携带SLC4A1基因1个已报道过的杂合错义突变（c.1765C＞A，p.Arg589Ser）；1例患儿未发现相关致病基因的突变。其中，前3例患儿均为致病基因的复合杂合突变，符合常染色体隐性遗传模式，第4例患儿基因突变为新发生突变。 结论 本研究共发现7个突变位点，其中5个新突变位点，丰富了人类基因突变库，有利于遗传咨询和对该病发病机制的更好理解。

目的 探索身体成分与血液透析充分性之间的关系。 方法 选取维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者，在同一次血液透析中应用2种方法评估透析充分性，并分析二者的相关性。（1）血液透析前后抽取患者全血检测尿素氮水平，根据Daugirdas公式计算Kt/Vdau；（2）应用人体成分分析仪（body composition monitor，BCM）计算Kt/Vbcm[V值等同于BCM测量人体总水含量（total body water，TBW），Kt值由在线清除率监测（online clearance monitoring，OCM）计算得出]。由Bland-Altman分析得出Kt/Vbcm与Kt/Vdau的平均差值为0.07，以Kt/Vbcm值1.27为界，分为透析充分组和透析不充分组，比较两组患者身体成分各项指标差异，并应用逐步回归法分析Kt/Vbcm与人体成分指标之间的关系，对有意义指标进一步行受试者工作特征（ROC）曲线分析。 结果 本研究共纳入138例MHD患者，其中男性76例，占55.1%，年龄（54.9±12.7）岁。箱图显示Kt/Vdau存在较多“温和异常值”和“极端异常值”，Kt/Vdau与Kt/Vbcm值分别为1.432（1.235，1.718）和1.434（1.244，1.642），经配对秩和检验，差异无统计学意义（P=0.823）。Bland-Altman分析显示Kt/Vdau与Kt/Vbcm平均差值为0.07，95%置信区间为-0.66～0.79，相关系数为0.842（0.821～0.862）。Kt/Vbcm≥1.27组患者为年龄较大、体重指数（BMI）较小、身高较低、体重较轻、低肌肉组织指数（lean tissue index，LTI）、低TBW和低细胞内外液量。应用逐步回归分析表明Kt/Vbcm与TBW和LTI有线性回归关系（r=-0.834，P＜0.001；r=-0.721，P＜0.001）。ROC曲线分析示TBW=30 L为最佳临界值，其预测Kt/Vbcm不达标的敏感度为87.1%，特异度为86.5%；LTI=11.05 kg/m2为最佳临界值，其预测Kt/Vbcm不达标的敏感度为60.4%，特异度为94.6%。 结论 Kt/Vbcm 与Kt/Vdau 之间存在很好的相关性，Kt/Vbcm可更稳定、可靠地反映透析剂量。TBW和LTI是预测透析不充分性重要危险因素，特别要注意TBW＞30 L或LTI＞11.05 kg/m2的MHD患者。

目的 采用Meta分析的方法评价体能锻炼对成人肾移植受者术后生理功能的影响，为临床实践提供理论依据。 方法 计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Web of Science、万方数据、中国知网等数据库。文献检索起止时间均从建库至2017年10月，收集体能锻炼干预肾移植受者术后的随机对照试验（RCT），提取资料后使用RevMan 5.3软件进行数据分析。 结果 共纳入10篇文献，10项RCT研究，包括557例对象。Meta分析结果显示，与常规药物治疗组相比，体能锻炼组（体能锻炼+常规治疗）肾移植受者术后峰值摄氧量（Peak VO2）明显升高，差异有统计学意义（MD=2.40，95%CI 0.15～4.64，P=0.04）；两组肾移植受者血脂、血压、血红蛋白及血肌酐变化值差异均无统计学意义（均P＞0.05）。 结论 体能锻炼可提高肾移植受者术后早期心肺耐力，但对血压、血脂、血红蛋白及血肌酐均无明显影响。

目的 观察低密度脂蛋白受体（LDLr）表达失调在高糖腹膜透析液（PDS）诱导腹膜纤维化中的作用及可能机制。 方法 以人腹膜间皮细胞（PMC）为研究对象。分别在含1.50%、2.50%及4.25%葡萄糖的PDS中培养PMC 6、12、24 h以筛选高糖PDS组的干扰条件。以4.25%甘露醇作为高渗对照。细胞分为对照组（PBS干预）和高糖PDS组（含4.25%葡萄糖的PDS干预24 h）。倒置显微镜观察细胞形态变化；实时定量PCR和Western印迹分别检测平滑肌肌动蛋白α（α-SMA）、成纤维细胞特异性蛋白1（FSP-1）、胶原Ⅰ的mRNA和蛋白表达；油红O染色及Filipin染色观察PMC中脂质沉积情况，高效液相色谱测定细胞内胆固醇酯含量；免疫荧光双重染色观察胆固醇调节元件结合蛋白（SREBP）裂解激活蛋白（SCAP）与高尔基体共表达情况，实时定量PCR和Western印迹分别检测LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达；实时定量PCR和Western印迹分别检测雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、真核细胞翻译起始因子4E结合蛋白1（4EBP1）、效应子核糖体蛋白S6激酶1（S6K1）的mRNA和蛋白表达。 结果 （1）与1.50%PDS干预组比较，4.25%PDS刺激PMC 24 h后，细胞内LDLr表达明显升高（P＜0.05）；各时间点高渗对照组细胞内LDLr表达无明显改变（P＞0.05）。（2）与对照组比较，高糖PDS组细胞形态由圆形铺路石样向长梭形转变，而且胞外基质蛋白α-SMA、FSP-1及胶原Ⅰ的表达均增加（均P＜0.05），细胞内脂质沉积增多（P＜0.05），细胞内SCAP与高尔基的共表达明显增多，LDLr、SREBP-2及SCAP的mRNA和蛋白表达随之升高（均P＜0.05），mTOR、4EBP1及S6K1的mRNA和磷酸化蛋白表达升高（均P＜0.05）。 结论 高糖PDS可能通过激活PMC细胞内雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）通路，破坏LDLr负反馈调节，从而导致细胞内脂质沉积增加，胞外基质积聚，促进腹膜纤维化发生。

目的 探讨补体C5a受体1（C5aR1）拮抗剂对小鼠上行性泌尿道感染的保护作用。 方法 （1）雌性C57BL/6小鼠被随机分为实验组与对照组，每组各38只，采用尿道插管推注大肠杆菌（E.coli）法制作上行性泌尿道感染模型。实验组于造模前2 h或造模后3 h给予腹腔注射C5aR1拮抗剂（W54011或PMX53）；对照组给予生理盐水或多肽。分别于感染后24 h、48 h评估小鼠膀胱和肾脏感染情况：平板涂布法检测膀胱及肾组织细菌量；实时定量PCR法检测肾脏各炎性因子mRNA的表达；HE染色检查肾组织炎性细胞浸润及损伤程度。（2）原代培养肾小管上皮细胞，随机分为拮抗剂组和对照组，细胞实验检测和比较两组肾小管上皮细胞的细菌黏附量。 结果 与对照组相比，造模前给予C5aR1拮抗剂的W54011亚组和PMX53亚组小鼠，感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低（均P＜0.01）；W54011亚组小鼠肾组织病理评分降低（均P＜0.05）；感染后24 h肾脏炎性因子，包括：趋化因子（C-X-C序列）配体1（CXCL-1）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的mRNA表达降低（均P＜0.05）。与对照组相比，造模后给予C5aR1拮抗剂的PMX53亚组小鼠，感染后48 h膀胱和肾组织细菌量降低（均P＜0.01）。细胞实验结果显示，与对照组比较，W54011组和PMX53组黏附于细胞上的细菌量减少（均P＜0.05）。 结论 C5aR1拮抗剂可改善泌尿道感染组织病理改变，减轻肾脏炎性反应和减少黏附于肾小管上皮的细菌量。C5aR1可能成为预防及治疗泌尿道感染的有效靶点。

目的 探讨微小RNA（miRNA）-377对高糖诱导的人肾小球系膜细胞（HMC）增殖和炎性反应的影响，并初步分析其可能的作用机制。 方法 细胞分组为正常对照组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖组（30.0 mmol/L葡萄糖）、阴性miRNA抑制物转染+高糖组、阴性miRNA类似物转染+高糖组、miRNA-377抑制物转染+高糖组（miR-377i+高糖组）、miRNA-377类似物转染+高糖组（miR-377m+高糖组）。实时定量PCR检测miRNA-377的表达。BrdU染色及流式细胞术分别检测HMC的增殖及细胞周期。ELISA检测促炎因子肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-18、IL-6及单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的释放。Western印迹评估核因子κB（NF-κB）信号通路的活性，评估指标包括磷酸化（p）-IκBα、p-P65和核内P65。 结果 与正常对照组比较，高糖组HMC的细胞活力、miRNA-377表达、细胞增殖率均增加（均P＜0.05），细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例增加（均P＜0.05），炎性因子TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均增加（均P＜0.05），胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均升高（均P＜0.05）。与高糖组比较，miR-377i+高糖组细胞增殖率降低（P＜0.05），细胞周期中S期、G2期/M期细胞比例均降低（均P＜0.05），TNF-α、IL-18、IL-6、MCP-1的表达均减少（均P＜0.05），细胞内p-IκBα/IκBα、p-P65/P65的表达及核内P65水平均降低（均P＜0.05）。miR-377m+高糖组与miR-377i+高糖组结果相反（均P＜0.05）。 结论 miRNA-377表达下调可部分逆转高糖诱导的HMC增殖和周期转换，并可抑制炎性因子的释放。其作用机制可能与抑制NF-κB的活化有关。