目的 探讨干燥综合征（SS）合并伴肾脏累及的抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）相关性血管炎患者的临床及肾脏病理表现。 方法 检索1990年1月至2017年6月间经北京协和医院诊断及文献报道的SS合并ANCA相关性血管炎肾损害患者，收集及分析其基本信息、受累脏器、免疫学指标、肾脏受累的临床和（或）病理表现等。 结果 本院4例，文献检索所得14例，共18例。SS均在ANCA相关性血管炎之前或同期诊断。83.3%（15/18）存在腺体及肾脏以外脏器受累，均存在髓过氧化物酶（MPO）-ANCA阳性，其中2例合并PR3-ANCA阳性，83.3%（15/18）抗核抗体（ANA）阳性，55.6%（10/18）类风湿因子阳性，77.8%（14/18）抗SSA抗体阳性，38.9%（7/18）抗SSB抗体阳性。肾脏方面以肾功能不全（中位肌酐174 μmol/L）、镜下血尿、中等量蛋白尿（中位24 h尿蛋白1.70 g）为表现，肾脏病理符合寡免疫复合物的肾炎、伴不同程度新月体和（或）纤维素坏死及间质病变。 结论 SS合并ANCA相关性血管炎肾损害是一种少见的临床情况，这部分患者几乎均为MPO-ANCA阳性，有较高的ANA阳性率及腺外器官受累。对SS患者，若出现肾小球受累表现和（或）SS不能解释的肾功能异常，应检测ANCA并积极行肾活检以明确是否合并ANCA相关性肾炎。

目的 探讨抗中性粒细胞胞浆抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibody，ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）初发时血清C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）的临床价值。 方法 入选138例排除感染的初发AAV患者，按血清CRP水平分为CRP正常、轻度升高及重度升高3组，比较不同CRP水平患者肾损害的特点。 结果 77.53%AAV患者就诊时血清CRP升高，CRP重度升高患者伯明翰血管炎活动度评分、血清ANCA水平、白细胞计数及血清补体C3水平最高（均P＜0.05），而血红蛋白及白蛋白水平最低（均P＜0.05），CRP重度升高患者初发症状最多，治疗期间死亡率也最高（均P＜0.05）。肾脏病理显示CRP重度升高患者肾脏局灶型损害比例偏高，而CRP轻度升高患者新月体型比例更高；肉眼血尿比例CRP轻度升高者高于CRP重度升高者；CRP不同水平患者肾脏远期预后无统计学差异。 结论 AAV初发时CRP水平差异很大，其升高程度能反映患者的炎症水平及病情活动度，但未发现CRP升高程度与肾脏损伤程度相关。

目的 探讨伴有肾小球IgA沉积的抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性小血管炎（AAV）肾损害患者的临床表现、肾脏病理及预后。 方法 回顾性分析2004年2月至2017年2月在浙江大学医学院附属第一医院行原位肾穿刺活检明确诊断为AAV肾损害的患者，排除合并有抗肾小球基底膜抗体肾炎、系统性红斑狼疮肾炎、过敏性紫癜性肾炎、乙肝相关性肾炎及其他具有明确原发病因者。根据免疫荧光检查分为肾小球IgA沉积组和寡免疫复合物沉积组。 结果 研究纳入150例患者，其中IgA沉积组25例，寡免疫复合物沉积组125例。IgA沉积组血白蛋白水平高于寡免疫复合物沉积组[（35.0±6.2）g/L比（32.6±5.3）g/L，P=0.049]，但MPO-ANCA滴度[24.8（10.4，71.8）U/ml比63.0（21.9，100.0）U/ml，P=0.044]较低。两组的其他实验室指标及肾组织病理表现无显著差异。IgA沉积组中位随访15.2个月，寡免疫复合物沉积组中位随访8.9个月，期间IgA沉积组8例（32.0%）患者、寡免疫复合物沉积组29例（23.2%）患者进入维持性透析；IgA沉积组2例（8.0%）、寡免疫复合物沉积组7例（5.6%）患者死亡，两组间差异均无统计学意义。 结论 伴肾小球IgA沉积的AAV患者与典型肾小球寡免疫复合物沉积的AAV患者临床表现及预后相似。

目的 分析肾性继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者甲状旁腺增生的病理类型与临床生化指标的相关性，以提高肾性SHPT治疗的有效性和安全性。 方法 收集130例因肾性SHPT行甲状旁腺全切除+前臂自体移植术（TPTX+AT）的维持性血液透析（MHD）患者的病理及临床生化资料。获甲状旁腺545枚，制组织片998张。根据甲状旁腺增生病理类型分为弥漫性增生（DH）组、弥漫性增生与结节状增生中间（DH/NH）组和结节状增生（NH）组，统计学方法比较分析各组术前，术后1、3、6、9、12个月的临床及生化指标特点。 结果 （1）术前状况：NH组术前透析龄、血钙及骨痛、皮肤瘙痒、身高缩短发生率均高于DH组（均P＜0.05），血磷、全段甲状旁腺激素（iPTH）均高于DH和DH/NH组（均P＜0.05）。（2）术后状况：术后1个月NH组血钙低于DH组，且低钙血症发生率高于DH组（均P＜0.05）；术后3、6、9个月NH组血磷低于DH组（均P＜0.05），术后3个月NH组血磷也低于DH/NH组（P＜0.05）；术后1、3个月NH组iPTH均低于DH组（均P＜0.05），术后1个月NH组iPTH也低于DH/NH组（P＜0.05）。术后1～12个月3组患者血磷变化趋势差异有统计学意义（F=3.241，P=0.042），血钙和iPTH变化趋势差异均无统计学意义。 结论 肾性SHPT患者行TPTX+AT前后的临床表现及血钙磷、iPTH水平与甲状旁腺增生的病理类型密切相关。与DH患者比较，NH患者术前透析龄长，临床骨病等症状严重，血钙、血磷及iPTH更高，术后短期内血钙、血磷及血iPTH降低更明显。

目的 观察在血管紧张素（Ang）Ⅱ诱导下足细胞ChemR23表达的改变，并探讨其作用机制。 方法 体外培养条件永生化小鼠肾小球足细胞。免疫荧光染色法观察ChemR23的亚细胞定位，qRT-PCR法及Western 印迹法检测不同浓度AngⅡ刺激后足细胞ChemR23、裂隙膜蛋白Nephrin及Podocin的mRNA和蛋白表达。用慢病毒干扰法诱导ChemR23表达，Western印迹法检测干扰后足细胞Nephrin和Podocin表达变化及其对核因子κB（NF-κB）P65蛋白磷酸化水平的影响。AngⅡ刺激前加入NF-κB P65抑制剂预孵育细胞2 h后，Western印迹法观察Nephrin及Podocin表达的改变。 结果 ChemR23主要表达于细胞质及细胞膜上。与对照组相比，AngⅡ刺激可显著增加ChemR23 mRNA及蛋白的表达，减少Nephrin及Podocin mRNA及蛋白的表达（均P＜0.05）。用慢病毒干扰ChemR23表达后，受AngⅡ抑制的Nephrin及Podocin表达水平明显恢复，与对照组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。Western 印迹结果显示，AngⅡ可导致NF-κB P65磷酸化表达水平明显升高（P＜0.05），干扰ChemR23可抑制其磷酸化P65蛋白表达。加入NF-κB P65抑制剂后，AngⅡ诱导的Nephrin及Podocin表达降低得到恢复（均P＜0.05）。 结论 AngⅡ诱导足细胞ChemR23高表达后，可通过激活NF-κB P65通路，抑制Nephrin及Podocin表达，造成足细胞损伤。干预ChemR23的表达可抑制AngⅡ诱导的足细胞损伤。

目的 观察在高脂饮食（HFD）条件下体内足细胞特异性过表达PTEN对小鼠肾脏的作用，并探讨体外氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激环境中足细胞内PTEN调控清道夫受体A（SR-A）介导的脂质摄取的机制。 方法 构建足细胞特异性PTEN敲进（PPKI）转基因小鼠，HFD诱导转基因小鼠肾损伤。小鼠分为正常饮食（ND）+对照（Ctrl）组、ND+PPKI组、HFD+Ctrl组、HFD+PPKI组。于饮食干预后第24周，检测4组小鼠临床生化指标，包括血肌酐、尿白蛋白排泄（尿白蛋白与肌酐比）等；油红O染色和肾皮质胆固醇定量观察肾脂质积聚情况；PAS染色和电镜评估肾小球硬化情况。体外ox-LDL刺激诱导足细胞损伤。Western印迹检测siRNA沉默YAP表达（si-YAP）后ox-LDL诱导足细胞SR-A蛋白表达的变化，及在siRNA沉默PTEN表达（si-PTEN）、PTEN抑制剂（Bpv-PTEN）、腺病毒过表达PTEN（ad-PTEN）的作用下 ox-LDL诱导足细胞YAP磷酸化的变化。 结果 与ND+Ctrl组相比，HFD+Ctrl组小鼠的血肌酐、尿白蛋白排泄水平上升，足细胞SR-A表达及肾内脂质含量明显增加，系膜基质增生，足突融合增加及基底膜增厚（均P＜0.05）；而与HFD+Ctrl组相比，HFD+PPKI组小鼠上述肾损伤指标均减轻（均P＜0.05）。体外ox-LDL刺激能上调足细胞SR-A表达，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；敲除YAP可使ox-LDL诱导的SR-A表达下降，si-YAP+ox-LDL组SR-A表达低于ox-LDL组（P＜0.05）。在ox-LDL刺激下足细胞内磷酸化（p）-YAP表达增加，与正常对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；上调PTEN的表达可抑制ox-LDL诱导的p-YAP表达上调，ad-PTEN+ox-LDL组p-YAP表达低于ox-LDL组（P＜0.05）；而敲除PTEN或抑制PTEN磷酸酶活性均能进一步上调ox-LDL诱导的p-YAP的表达，si-PTEN+ox-LDL组和Bpv-PTEN+ ox-LDL组p-YAP表达均高于ox-LDL组（均P＜0.05）。 结论 足细胞特异性过表达PTEN对脂质肾损伤有保护作用，且PTEN可能通过使p-YAP去磷酸化进而抑制SR-A介导的脂质摄取缓解ox-LDL诱导的足细胞损伤。

目的 研究醛固酮对体外培养HEK293细胞及非洲爪蟾卵母细胞尿素转运子A1（UT-A1）和尿素转运子A1（UT-A3）蛋白表达及尿素转运活性的影响。 方法 （1）应用Western印迹检测醛固酮对UT-A1、UT-A3总蛋白在HEK293细胞中表达的影响。（2）应用细胞表面生物素化及Western印迹检测醛固酮对UT-A1、UT-A3在非洲爪蟾卵母细胞的总蛋白及细胞膜表达的影响。（3）应用14C-尿素转运试验检测醛固酮对高表达UT-A1、UT-A3的非洲爪蟾卵母细胞尿素转运活性的影响。 结果 （1）Western印迹结果显示，与对照组相比，醛固酮组UT-A1总蛋白水平下降（P＜0.01），UT-A3总蛋白水平下降（P＜0.01）。（2）细胞表面生物素化结果显示，与对照组相比，醛固酮组UT-A1蛋白在细胞膜的表达水平和在总蛋白中的水平均下降（均P＜0.01），UT-A3蛋白在细胞膜的表达和在总蛋白中的表达水平均下降（均P＜0.01）。（3）14C-尿素转运试验结果显示，与UT-A1高表达组相比，醛固酮组UT-A1尿素转运活性下降（1 min：94.32±9.044比40.68±4.274，P＜0.01，n=6；3 min：165.0±4.74比80.3±0.60，P＜0.01，n=6），与UT-A3高表达组相比，醛固酮组UT-A3尿素转运活性下降（1 min：204.6±3.12比176.7±9.1，P＜0.05，n=6；3 min：371.4±14.9比318.8±12.0，P＜0.05，n=6）。 结论 醛固酮能直接下调UT-A1蛋白和UT-A3蛋白在总蛋白及膜蛋白中的表达、降低其尿素转运活性从而参与尿液的浓缩和稀释过程。

目的 探讨sclerostin/Lrp4在高磷诱导血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMC）钙化过程中的可能机制及银杏叶提取物的保护作用。 方法 提取SD大鼠主动脉血管平滑肌细胞并鉴定，分为正常对照组，高磷诱导钙化组（10 mmol/L β-甘油磷酸钠+50 μg/ml抗坏血酸），高磷诱导钙化+银杏叶提取物干预组（10 mmol/L β-甘油磷酸钠+50 μg/ml抗坏血酸+0.5 mg/ml银杏叶提取物），培养基诱导干预14 d。VON KOSSA染色、茜素红染色检测各组VSMC钙化情况，实时定量PCR检测β-catenin、骨钙素（bone gamma carboxyglutamic acid containing proteins，BGP）的mRNA表达，Western印迹检测sclerostin、Lrp4的蛋白表达。 结果 VON KOSSA 染色、茜素红染色均显示，与正常对照组相比，高磷诱导VSMC钙化组有明显的钙盐沉积，银杏叶提取物干预组钙盐沉积较钙化组明显减少。实时定量PCR结果显示高磷诱导VSMC钙化组β-catenin、BGP的mRNA表达明显高于正常对照组（均P＜0.05）。银杏叶提取物干预组β-catenin、BGP的mRNA表达明显低于钙化组（均P＜0.05）。Western印迹结果显示，高磷诱导VSMC钙化组sclerostin蛋白表达明显高于正常对照组（P＜0.05），Lrp4蛋白表达明显低于正常对照组（P＜0.05）。银杏叶提取物干预组sclerostin蛋白表达明显低于钙化组（P＜0.05），Lrp4蛋白表达明显高于钙化组（P＜0.05）。 结论 高磷可通过激活Wnt/β-catenin信号通路诱导VSMC钙化，Sclerostin/Lrp4参与了高磷诱导的VSMC钙化过程，而银杏叶提取物可通过抑制Wnt/β-catenin信号通路减轻高磷诱导的VSMC钙化。