目的 探讨不同容量负荷的腹膜透析（腹透）患者左心室肥厚（LVH）的发生率，分析LVH的相关危险因素。 方法 病例来自2016年9月至2017年1月上海交通大学医学院附属仁济医院的规律腹透患者，采集患者的人口学资料、生化指标。应用多频生物电阻抗技术测定患者容量超负荷（overhydration，OH）水平；用心脏彩色多普勒超声检测患者心脏结构改变。根据LVH诊断标准将入选患者分为LVH组及非LVH组；根据OH评估指标分为正常容量组（OH≤1.1 L）和容量超负荷组（OH＞1.1 L）。评估不同容量负荷组患者LVH发生率；用Logistic回归法分析患者LVH发生的危险因素。 结果 共113例腹透患者入选，LVH组患者60例（53.1%）。正常容量组33例（29.2%），其中LVH 10例（30.3%）；容量超负荷组80例（70.8%），其中LVH 50例（62.5%）；容量超负荷组中亚临床容量超负荷（SCOH）组34例（42.5%），其中LVH 17例（50.0%）；临床容量超负荷（COH）组46例（57.5%），其中LVH 33例（71.7%）。多因素Logistic回归分析结果显示，高OH（OR=1.730，95%CI：1.274～2.348，P﹤0.001）和低血红蛋白（OR=0.965，95%CI：0.940～0.991，P=0.008）是LVH发生的独立危险因素。 结论 LVH在腹透患者中发生率高，尤其是容量超负荷的腹透患者。高OH和低血红蛋白是LVH发生的独立危险因素。

目的 探讨红细胞分布宽度（RDW）与持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者全因死亡及心血管疾病（CVD）死亡的相关性。 方法 回顾性分析2005年7月至2016年3月郑州大学第一附属医院CAPD患者的临床资料，以RDW 15.1%为界值，将患者分为高RDW组（RDW＞15.1%）与低RDW组（RDW≤15.1%），比较两组患者的基线临床及生化指标、合并症、用药、临床结局的差异，以Kaplan-Meier生存曲线比较两组患者的生存率；利用Cox回归模型分析患者全因死亡及CVD死亡的危险因素。 结果 本研究共纳入207例CAPD患者，总中位生存时间为80个月，高RDW组（68例）与低RDW组（139例）的中位生存时间分别为59个月和96个月。两组患者在舒张压、血红蛋白、血细胞比容、血清白蛋白、全段甲状旁腺素（iPTH）、估算的肾小球滤过率（eGFR）、胆固醇、脂蛋白a、4 h腹透液肌酐与血肌酐的比值（4hD/Pcr）、总内生肌酐清除率（Ccr），合并慢性阻塞性肺疾病、心血管疾病、高脂血症的比例，铁剂、血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）、β受体阻滞剂的使用之间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。CVD是导致CAPD患者死亡的主要原因。Kaplan-Meier生存曲线显示，RDW≤15.1％组患者的生存率明显高于RDW＞15.1％组（P＜0.01）。高RDW组与低RDW组患者1年、3年、5年生存率分别为87.97%比97.01%、58.02%比81.53%、41.62%比67.96%，组间差异有统计学意义（P=0.001）。充分校正的多因素Cox回归分析显示，高RDW是CAPD患者全因死亡（HR=1.212，95% CI：1.007～1.458，P=0.042）及CVD死亡（HR=1.697，95% CI：1.030～2.795，P=0.038）的独立危险因素。 结论 RDW与CAPD患者的全因死亡及CVD死亡风险相关，可作为划分CAPD患者死亡风险的有价值指标。

目的 评估血清Klotho 蛋白监测对成人急性肾损伤（AKI）早期诊断及预测AKI患者预后的价值。 方法 病例来自2016年7月1日至2016年8月31日入住新疆医科大学第一附属医院重症监护病房（ICU）的成人患者，依据患者入住ICU期间是否发生AKI将患者分为AKI组和非AKI组。收集患者一般临床资料、实验室检查及预后情况。ELISA 法检测血清 Klotho 蛋白、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）水平。用受试者特征工作曲线（ROC）评价血清Klotho、NGAL和血肌酐诊断AKI的价值。比较不同预后的AKI患者Klotho水平，分析其与AKI预后的关系。 结果 150例ICU患者纳入本研究，AKI组52例，非AKI组98例。AKI组患者基线血清Klotho水平明显低于非AKI组（P＜0.001），血清Klotho水平诊断AKI发生的曲线下面积为0.945（95%CI为0.892～0.997），最佳临界值为1.76 μg/L（灵敏度92%，特异度94%），明显高于血肌酐；灵敏度高于NGAL（NGAL诊断AKI的灵敏度为87%，特异度为96%）。血清Klotho联合血清肌酐诊断AKI发生的曲线下面积为0.958，95%CI为0.915～1.000，灵敏度96%，特异度92%。确诊AKI时的血清Klotho水平在肾功能恢复组与未恢复组两组间的差异有统计学意义（P=0.047），两组间血清NGAL及Scr水平的差异无统计学意义。确诊AKI时的Klotho水平与AKI发生后的峰值Scr、峰值eGFR、出院时Scr、出院时eGFR均无相关性（r=0.026，P=0.853；r=-0.127，P=0.368；r=0.243，P=0.082；r=-0.187，P=0.184）。 结论 血清Klotho有望作为成人AKI的早期诊断指标；Klotho与AKI预后的相关关系不确定。

目的 系统评价维持性血液透析（MHD）患者循环中升高的B型钠尿肽（BNP）或N末端钠尿肽前体（NT-proBNP）是否是预测患者全因死亡、心血管疾病死亡或心血管事件的风险因素。 方法 电子检索CENTRAL、Medline Database、Embase Database、CBM disc、中国循证医学/Cochrane中心数据库（CEBM/CCD）、VIP等数据库，从创刊至2014年12月。收集所有评估BNP或NT-proBNP与MHD患者预后的相关研究，研究不限语种或是否使用盲法。数据由两名作者独立提取，并对文献质量进行评价。采用软件STATA 10.0进行统计分析。 结果 初检874篇文献，其中英文711篇，中文163篇。符合纳入标准的有19篇文献，共6185例患者。Meta分析结果显示，（1）升高的BNP/NT-proBNP与全因死亡增加相关（HR：2.64，95% CI：1.73～4.02）；（2）升高的BNP/NT-proBNP与心血管事件增加相关（HR：5.35～7.04，95% CI：2.23～22.33）。 结论 BNP或NT-proBNP是MHD患者一种重要的风险预测工具。

目的 探讨补体片段C3a对小鼠足细胞表型转化的影响。方法 外源性C3a干预分化成熟的足细胞，用RT-PCR、Western印迹、免疫化学和免疫荧光方法检测足细胞synaptopodin、podocin、nephrin、CD2相关蛋白（CD2AP）、成纤维细胞特异性蛋白1（FSP-1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA和蛋白的表达。经整合素连接激酶（ILK）siRNA预处理后的足细胞再加入外源性C3a干预，用Western印迹检测nephrin和α-SMA蛋白的表达，Western印迹和免疫化学方法检测Snail和α-actinin 4蛋白的表达，细胞划痕实验观察足细胞体外迁移能力。 结果 免疫化学和免疫荧光检测结果显示，分化成熟足细胞表达synaptopodin、podocin、nephrin、CD2AP，0.1 μmol/L C3a刺激24 h后其表达减少；分化成熟足细胞表达少量FSP-1、 α-SMA，0.1 μmol/L C3a刺激24 h后其表达增加。与对照组相比，随着C3a浓度的增加synaptopodin、podocin、CD2AP和nephrin的mRNA表达减少（均P＜0.05），FSP-1和α-SMA 的mRNA表达增加（均P＜0.05）。Western印迹结果显示，与对照组相比，随着C3a浓度增加，足细胞synaptopodin、podocin、nephrin、CD2AP的蛋白表达减少（均P＜0.05），FSP-1、α-SMA的蛋白表达增加（均P＜0.05）。与C3a直接干预组比较，足细胞经ILK siRNA预处理后再加入外源性C3a，nephrin蛋白表达增加（P＜0.05），α-SMA蛋白表达减少（P＜0.05）；同时，α-actinin 4和Snail的蛋白表达减弱，足细胞迁移能力下降。 结论 补体片段C3a可诱导体外培养的小鼠足细胞向间充质细胞转化，ILK信号通路参与细胞表型的转化。

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）作用下大鼠肾小球及条件永生性人足细胞三磷酸腺苷结合盒转运子A1（ATP-binding cassette transporter A1，ABCA1）的表达变化，探讨ABCA1在AngⅡ诱导足细胞胆固醇蓄积中的作用。 方法 12只无特定病原（SPF）级雄性Wistar大鼠皮下埋置微量渗透泵，随机数字表法分为AngⅡ组（AngⅡ 400 ng?kg-1?min-1，n=6）和正常对照组（生理盐水替代AngⅡ，n=6），造模8周后处死大鼠取肾。实时荧光定量PCR及Western印迹检测肾小球ABCA1 mRNA及蛋白水平。体外培养条件永生性人足细胞，分为正常对照组、AngⅡ刺激组（浓度10-6 mol/L，刺激时间24 h）、AngⅡ+无功能小干扰RNA（scrambled siRNA）组和AngⅡ+ABCA1 siRNA组，免疫荧光法观察足细胞ABCA1表达，实时荧光定量PCR及Western印迹法检测足细胞ABCA1 mRNA和蛋白表达，油红O染色观察足细胞内脂滴沉积情况，胆固醇外流试剂盒检测胆固醇外流率，异硫氰酸荧光素（FITC）-鬼笔环肽（phalloidin）染色观察足细胞骨架改变。 结果 体内实验中，与正常对照组相比，AngⅡ灌注8周组大鼠肾小球ABCA1 mRNA及蛋白表达均降低（P＜0.05）；体外实验中免疫荧光结果显示ABCA1沿足细胞膜表达，与正常对照组相比，AngⅡ刺激后ABCA1 mRNA及蛋白表达下降（均P＜0.05），足细胞内脂滴沉积增加，胆固醇外流减少（P＜0.05），足细胞出现骨架重构；ABCA1 siRNA可在AngⅡ刺激基础上进一步降低ABCA1表达，与AngⅡ组比较，足细胞脂滴沉积程度更重，胆固醇外流更少（P＜0.05）。 结论 AngⅡ可通过诱导ABCA1表达下调导致足细胞胆固醇蓄积。

目的 探索高糖环境下晚期糖基化终末产物（AGEs）是否通过改变肾小球系膜细胞Ros、JC-1及其凋亡相关蛋白的表达，诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡及肾小球系膜细胞的损伤。 方法 体外培养大鼠肾小球系膜细胞株HBZY-1，使用不同浓度的AGEs分别培养0、12、24、48 h后，MTT法观察细胞增殖能力。选择AGEs最佳作用时间和浓度后，加入caspase酶抑制剂Z-VAD-fmk及活性氧（ROS）清除剂乙酰半胱氨酸（NAC）进行培养，使用细胞凋亡检测试剂盒和AnnexinV-FITC/PI试剂盒检测细胞的凋亡率，JC-1染色检测线粒体膜电位（MMP）的变化，使用细胞ROX深红流式细胞仪检测细胞内总ROS水平，Western印迹检测抗凋亡蛋白Bcl-2和促凋亡蛋白BAX表达，并检测caspase-9、caspase-3和聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）活化片段（cleaved）的表达。 结果 AGEs可呈时间和浓度依赖性降低肾小球系膜细胞活力，诱导细胞死亡。250 mg/L AGEs作用24 h可显著增加肾小球系膜细胞凋亡率（P＜0.01），Z-VAD-fmk可显著缓解AGEs诱导的肾小球系膜细胞凋亡（P＜0.01）。与对照组相比，AGEs增加细胞内活性氧水平，降低线粒体MMP，并呈时间依赖性，AGEs引起两者显著改变的作用时间分别为1 h和2 h（均P＜0.01）。AGEs还可减少细胞抗凋亡蛋白Bcl-2表达（P＜0.01），增加促凋亡蛋白Bax、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达（均P＜0.01）。与AGEs组相比，NAC可显著稳固线粒体膜电位（P＜0.01），增加Bcl-2表达（P＜0.01），减少BAX、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3和cleaved PARP的表达（均P＜0.01）。 结论 AGEs通过增加细胞内ROS水平，破坏线粒体膜势能，从而诱导肾小球系膜细胞线粒体途径凋亡。

目的 探讨高尿酸诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化（EMT）的作用及机制。 方法 体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E），用不同浓度的尿酸（100、200、400、600、800 μmol/L UA）刺激48 h诱导其转分化，倒置相差显微镜观察细胞形态的变化，Western印迹法检测各组细胞内E钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Akt和磷酸化（p）-Akt蛋白的表达，荧光显微镜观察细胞E-cadherin及α-SMA分布的改变。选用400 μmol/L UA作为观察剂量，用不同浓度PI3K/Akt通路抑制剂LY294002（0、2.5、5、10、15 μmol/L）预处理NRK-52E 1 h后以UA刺激48 h，Western印迹法检测对照组和干预组细胞内p-Akt和Akt蛋白表达的变化。将NRK-52E分为4组：对照组、UA组、LY294002组、UA+LY294002组，Western印迹法检测各组细胞内E-cadherin和α-SMA蛋白的表达，免疫荧光观察细胞 E-cadherin、α-SMA、p-Akt分布的改变。 结果 正常NRK-52E细胞表达E-cadherin，而α-SMA蛋白表达较少；400、600、800 μmol/L UA组细胞α-SMA蛋白表达增加（均P＜0.05），E-cadherin蛋白表达减少（均P＜0.05），p-Akt蛋白表达增多（均P＜0.05），Akt蛋白表达没有明显变化（均P＞0.05）。细胞形态由典型的上皮细胞向肌成纤维细胞转变，表明UA诱导肾小管上皮细胞EMT模型成功，同时激活了PI3K/Akt通路。LY294002（10、15 μmol/L）预处理后再以尿酸诱导NRK-52E 48 h，p-Akt表达减少（均P＜0.05），表明PI3K/Akt通路抑制有效。10 μmol/L LY294002预处理后再以尿酸刺激NRK-52E细胞，与UA组比，E-cadherin蛋白表达增多（P＜0.05），α-SMA蛋白表达减少（P＜0.05），逆转了UA诱导的肾小管上皮细胞EMT。 结论 高尿酸可诱导肾小管上皮细胞EMT，可能是通过上调PI3K/Akt信号通路。