目的 分析肾组织弹性成像与慢性肾脏病（CKD）患者的临床和病理改变的相关性，探讨其能否成为动态监测肾脏疾病进展、评估疗效及预后的新方法。 方法 选取中国医科大学附属第一医院2014年8月-2015年1月住院治疗并行肾活检的患者113例，其中男性61例，女性52例，IgA肾病23例，膜性肾病39例，微小病变型肾病15例，局灶节段性肾小球硬化症7例。采用全数字化彩色多普勒超声诊断仪进行肾组织实时剪切波超声弹性成像检查，检测肾皮质、髓质的杨氏模量（YM皮质、YM髓质）。统计学分析CKD患者YM皮质、YM髓质与血液、尿液临床和生化指标的相关性，及不同病理类型、不同分期CKD患者YM皮质、YM髓质的差异。 结果 各期CKD患者YM皮质、YM髓质均高于健康对照组（均P＜0.05），随着CKD的进展，YM皮质、YM髓质逐渐升高；CKD G5期患者YM皮质均高于CKD G1-3期患者（均P＜0.05），CKD G3-5期患者YM髓质均高于CKD G1-2期患者（均P＜0.05）。YM皮质与收缩压、血清肌酐、胱抑素C、血清白蛋白（ALB）、血磷、钙磷乘积、尿酸、全段甲状旁腺素（iPTH）、尿NAG、肾小球滤过率估算值（eGFR）、血红蛋白相关（均P＜0.05）。YM髓质与收缩压、血清肌酐、血清ALB、尿酸、iPTH、尿微量白蛋白（MA）、尿NAG、血红蛋白相关（均P＜0.05）。血清胱抑素C（β=0.485，P=0.018）、尿酸（β=0.418，P=0.039）是YM皮质升高的独立危险因素，血清肌酐（β=0.380，P=0.019）、血尿酸（β=0.482，P=0.004）、吸烟（β=0.337，P=0.009）是YM髓质升高的独立危险因素。不同病理型CKD患者YM皮质、YM髓质比较差异均有统计学意义（P值分别为＜0.001、0.003）。膜性肾病、IgA肾病患者的YM皮质、YM髓质均高于微小病变型肾病患者（均P＜0.05）；局灶节段性肾小球硬化症患者YM髓质高于微小病变型肾病患者（P＜0.05）。IgA肾病Lee分级Ⅳ、Ⅴ级患者YM皮质、YM髓质均高于Ⅱ-Ⅲ级患者（均P＜0.05）。IgA肾病牛津分型T1、T2组患者YM皮质、YM髓质均高于T0组患者（均P＜0.05）。不同分期膜性肾病患者YM皮质、YM髓质差异均没有统计学意义。 结论 YM皮质、YM髓质与肾功能不全的进展相关，其可能成为鉴别CKD进展和肾组织纤维化程度新的诊断指标，并为早期诊断CKD、动态监测疾病进展、评估疗效及预后提供新方法。

目的 探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者血磷变异程度与全因死亡、心血管疾病死亡的关系。 方法 收集2007年1月至2015年4月上海市透析登记系统中登记的502例上海交通大学医学院附属仁济医院血透中心MHD患者的一般资料、实验室指标检测结果及患者转归资料。根据血磷变异系数（CV）中位数，将患者分为血磷高变异组（CV≥0.226 mmol/L）和血磷低变异组（CV＜0.226 mmol/L），分析患者血磷CV与全因死亡、心血管疾病死亡之间的关系。 结果 入选患者平均年龄（63.9±14.6）岁，中位透析龄82.0（43.0，139.0）个月，死亡118例（23.5%），其中心血管疾病死亡64例（12.7%）。血磷高变异组MHD患者全因病死率高于低变异组（27.7%比19.3%，P=0.028）；其心血管疾病病死率高于低变异组，但差异无统计学意义（15.4%比10.0%，P=0.082）。COX回归分析显示，大于60岁（HR=2.762，95%CI：1.707～4.468，P＜0.001）、低血红蛋白（HR=0.466，95%CI：0.317～0.686，P＜0.001）、低血白蛋白（HR=0.555，95%CI：0.366～0.840，P=0.005）、血磷高CV（HR=1.479，95%CI：1.023～2.139，P=0.037）是MHD患者全因死亡的独立危险因素；大于60岁（HR=2.666，95%CI：1.469～4.837，P=0.001）、低血红蛋白（HR=0.480，95%CI：0.238～0.801，P=0.005）、血磷高CV（HR=1.655，95%CI：1.003～2.729，P=0.049）是MHD患者心血管疾病死亡的独立危险因素。血磷达标组全因死亡、心血管疾病死亡患者与未达标组患者的累积生存率差异无统计学意义（P值分别为0.065和0.425）。血磷高变异但达标患者全因病死率、心血管疾病病死率均高于低变异而达标患者（29.2%比15.3%，P=0.047；15.0%比6.0%，P=0.033）。Kaplan-Meier生存分析显示血磷高变异组全因死亡、心血管疾病死亡的MHD患者累积生存率均低于血磷低变异组（P值分别为0.023和0.047）。 结论 MHD患者血磷变异较大患者全因死亡和心血管疾病死亡风险高。血磷低变异组血磷达标的患者病死率较低。血磷稳定达标可能有益于提高MHD患者生存率。

目的 测量自体动静脉内瘘内径，分析内径狭窄与内瘘流量参数的相关性，寻找更科学的内瘘狭窄定义。 方法 研究对象来自河北医科大学第三医院接受维持性血液透析的患者68例，采用物理检查和超声测量的方法检测患者正常使用的腕部自体动静脉内瘘内径，寻找头静脉内径最小处并标记位置，同时测量肱动脉、桡动脉、尺动脉的内径、流速和流量；头静脉不同位点的内径，计算狭窄比例并进行相关性分析。 结果 68例患者平均年龄（52.56±2.00）岁。内瘘肱动脉平均内径5.72（5.34，6.33）mm；平均血流量821.50（540.50，1075.00） ml/min；桡动脉平均内径（3.95±0.10） mm；尺动脉平均内径3.17（2.73，3.75） mm；头静脉平均最小内径（3.34±0.11） mm，平均最小内径位置距离吻合口（3.76±0.14） cm；前臂中部头静脉平均内径5.36（4.52，6.45） mm，近肘部头静脉平均内径（5.57±0.12） mm；肘上头静脉平均内径（5.80±0.14） mm。头静脉最小内径与肱动脉内径、血流量；桡动脉内径、血流量；头静脉前臂平直段、头静脉近肘部及肘上头静脉内径呈正相关（均P﹤0.05）。依据自体动静脉内瘘最小内径分组，两组患者间的肱动脉内径、流量；桡动脉内径；头静脉前臂平直段及近肘部内径间的差异有统计学意义（均P﹤0.05）。 结论 前臂腕部自体动静脉内瘘头静脉最小内径的绝对值大小影响内瘘整体的内径和血流量。相较于狭窄比例，头静脉最小内径的绝对值与内瘘功能的相关性更为密切。

目的 观察脑心双死亡器官捐献（DBCD）肾移植短期临床疗效，评估扩大供体器官来源可行性。 方法 对2011年9月至2015年2月期间在本院进行DBCD肾移植并完成12个月随访的48例患者的临床资料进行回顾性总结。观察肾移植术后受者1周、1个月、3个月、6个月、1年肾功能、排斥反应及并发症等，统计学分析肾移植术后受者生存率、移植肾生存率、肾功能延迟恢复（DGF）发生率及DGF对受者及移植肾生存率影响。 结果 48例受者1、3、6、12个月生存率分别为100.0%、100.0%、97.9%、95.8%，移植肾存活率分别为95.8%、95.8%、93.8%、91.7%。DGF有8例，发生率为17.0%，DGF组与无DGF组受者生存率及移植肾存活比较，差异无统计学意义（P值分别为0.524、0.362）。 结论 DBCD肾移植短期效果理想。在我国尚无脑死亡相关法律规定的环境下，DBCD肾移植是解决我国器官短缺的重要手段，有助于扩大供肾来源。

目的 构建小型动物血液净化系统，为血液净化技术治疗机制的基础研究提供安全、可靠的实验平台。 方法 选用雄性SD大鼠，使用PE50插管开放右侧颈动脉和对侧颈静脉作为体外循环的血管通路，建立连续性动脉-静脉血液滤过血液净化系统。血流速度、置换液速度和超滤速度均由小型蠕动泵控制在一定范围内。在维持麻醉和肝素抗凝的基础上进行4 h血液净化治疗。检测血液净化治疗过程中动脉血气、电解质及血糖的变化情况；监测血压、心率等生命体征；观察血液净化治疗过程中是否发生大量出血、血栓形成及气体栓塞等不良反应。 结果 动脉血气、电解质及血糖未发生明显变化（P＞0.05）；血液净化治疗前后生命体征未发生明显波动（P＞0.05）；血液净化治疗过程中不良反应发生率低。 结论 动脉-静脉血液滤过对健康大鼠未造成明显不良反应，小型动物血液净化平台安全、可行。

目的 研究过表达富含半胱氨酸蛋白61（Cyr61）对缺血性急性肾损伤（AKI）早期肾组织细胞凋亡的影响及机制。 方法 30只SD大鼠被随机分为5组：对照组、AKI组、AKI＋碳酸氢盐组、AKI+空病毒组和AKI＋Cyr61过表达组。造模2 h后处死大鼠并留取血清和肾组织。采用ELISA法检测肾组织肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达，HE染色观察各组肾组织病理改变，免疫组化法测定肾组织中核因子κB（NF-κB）p65和肿瘤坏死因子1型受体（TNFR1）的表达，原位末端转移酶标记技术（TUNEL）法检测肾组织细胞凋亡率，实时定量PCR 法和 Western印迹法检测肾组织NF-κB p65、TNFR1和Caspase3 mRNA和蛋白的表达。 结果 与对照组相比，AKI组、AKI+碳酸氢盐组、AKI+空病毒组、AKI+Cyr61过表达组均出现明显肾组织损伤；肾组织TNF-α、NF-κB p65、TNFR1和Caspase3 的mRNA和蛋白表达量明显增高（均P＜0.05）。与AKI组、AKI+碳酸氢盐组、AKI+空病毒组相比，AKI+Cyr61过表达组肾组织损伤程度、肾小管上皮细胞凋亡率、Scr增高幅度均明显降低（均P＜0.05）。AKI+Cyr61过表达组大鼠肾组织TNF-α表达与其他AKI阳性对照组相比差异无统计学意义，但NF-κB p65蛋白表达量降低，TNFR1和Caspase3蛋白表达增高程度较其他AKI阳性对照组减轻（均P＜0.05）。 结论 在缺血性AKI早期时，过表达Cy61的SD大鼠肾小管上皮细胞凋亡减轻，可能与Cy61蛋白抑制TNFR1的转录表达，干扰TNFα信号途径有关。

目的 探究中电导钙激活性钾离子通道（intermediate-conductance Ca2+-activated K+ channels，KCa3.1）在碱性环境促进高磷诱导大鼠胸主动脉平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells，VSMCs）钙化中的作用及机制。 方法 体外培养原代大鼠主动脉平滑肌细胞和大鼠胸主动脉血管环，利用10 mmol/L β-甘油磷酸钠制备血管平滑肌细胞钙化、血管环钙化模型。同时使用HCl和NaHCO3调节培养基pH值，细胞、血管环被随机分为6组：正常pH7.4组、正常pH8.0组、高磷组（在高磷培养基的基础上调整pH值为7.4、7.7、8.0三个亚组）、TRAM-34（KCa3.1抑制剂）干预组（在高磷pH8.0培养基的基础上添加20 nmol/L TRAM-34）。茜素红染色法和钙含量测定法判断细胞钙化程度；von Kossa染色法和钙含量测定法判断血管环钙化程度。RT-PCR、Western印迹法检测各组细胞中调节成骨和软骨分化的关键转录因子Runx2的表达，酶联免疫吸附法测定碱性磷酸酶（ALP）活性，荧光探针法测定细胞内钙离子浓度。免疫组织化学法检测各组血管环中KCa3.1、Runx2的表达。 结果 体外培养VSMCs 12 d后，与正常pH7.4组相比，高磷组钙盐沉积明显增高（P＜0.05），且随着pH升高逐渐增加（P＜0.05）；与高磷pH8.0组相比，TRAM-34干预组钙盐沉积明显降低（P＜0.05)。体外培养VSMCs 4 d后，碱性环境显著促进钙离子内流（P＜0.05），增加KCa3.1、Runx2表达（P＜0.05），增加ALP活性（P＜0.05），而TRAM-34干预可显著抑制钙离子内流（P＜0.05），减少Runx2表达（P＜0.05），降低ALP活性（P＜0.05）。体外血管环培养12 d后，与正常pH7.4组相比，高磷组钙盐沉积明显增高（P＜0.05），且随着pH升高逐渐增加（P＜0.05）；与高磷pH8.0组相比，TRAM-34干预组钙盐沉积明显降低（P＜0.05）。体外血管环培养4 d后，免疫组化结果显示，碱性环境促进KCa3.1和Runx2表达（P＜0.05），TRAM-34可显著抑制Runx2表达（P＜0.05）。 结论 碱性环境可促进高磷诱导下大鼠胸主动脉平滑肌细胞钙化，其机制可能是通过促进平滑肌细胞钙离子内流，增加KCa3.1表达，促进平滑肌细胞表型转化来实现的。

目的 观察骨髓间充质干细胞（BMSC）对脂多糖（LPS）诱导的足细胞损伤的影响。 方法 将足细胞分为正常条件培养足细胞（Control）组、足细胞与BMSC共培养（BMSC）组、LPS诱导（LPS）组、LPS诱导+BMSC共培养（LPS+BMSC）组。不同实验条件下干预24 h后，观察足细胞形态改变，用RT-PCR法和Western印迹方法分别检测足细胞相关蛋白nephrin、CD2AP、synaptopodin和TRPC6 mRNA及蛋白的表达。 结果 与Control组比较，LPS组足细胞nephrin、synaptopodin、CD2AP mRNA和蛋白的表达水平明显降低（均P＜0.05），TRPC6 mRNA和蛋白的表达水平明显增加（P＜0.05）；与LPS组比较，LPS+BMSC组足细胞nephrin、CD2AP、synaptopodin mRNA和蛋白的表达水平明显升高（均P＜0.05），TRPC6 mRNA和蛋白的表达水平明显下降（P＜0.05）。 结论 BMSC可以减轻LPS诱导的足细胞的损伤。