目的 探讨原发性肾小球疾病患者的动态血压特点及其与靶器官损伤的关系。 方法 选择2010年5月至2015年5月期间在中山大学附属第三医院肾脏内科住院的原发性肾小球疾病患者为研究对象，使用携带式动态血压计监测动态血压，采用彩色超声仪评价心脏结构和功能改变，并收集人口学及实验室数据等资料。多重线性回归法分析影响患者动态血压水平的相关因素，多因素logistic回归法分析动态血压与靶器官损伤的相关因素。 结果 808例原发性肾小球疾病患者入选。随着肾功能的下降，患者24 h收缩压（SBP）、白天SBP及夜间SBP值逐渐增高（rs分别为0.547、0.538、0.546，均P﹤0.01）；与CKD 1～3期组相比，CKD 4～5期组患者勺型血压发生率降低，反勺型血压模式发生率升高（P﹤0.05）。多因素logistic回归分析结果显示，血红蛋白、血尿酸、24 h SBP（OR=1.069，P﹤0.01）、血白蛋白、全段甲状旁腺激素（iPTH）、钙磷乘积与肾功能受损相关；估算肾小球滤过率（eGFR）、年龄、夜间SBP（OR=1.033，P﹤0.01）、性别、iPTH与左心室肥厚相关；夜间SBP（OR=1.019，P﹤0.01）、eGFR、性别、血糖与左心室舒张功能减退相关。 结论 随着肾功能的下降，原发性肾小球疾病患者24 h SBP、夜间SBP升高，勺型血压模式发生率降低，反勺型血压模式发生率升高。动态血压水平与靶器官损伤相关。

目的 探讨IgA肾病（IgAN）患者肾组织分泌型IgA（SIgA）的沉积与其临床、病理及补体激活的关系。 方法 收集肾活检确诊的原发性IgAN患者，免疫比浊及ELISA法检测患者血清中补体的激活，免疫荧光激光共聚焦显微镜检测肾组织中SIgA的沉积及补体的激活，分析SIgA的沉积与患者临床、病理及补体激活的关系。 结果 201例患者中，59例患者肾脏有SIgA的沉积。与无沉积的患者相比，SIgA沉积的患者肉眼血尿及黏膜感染发生率高（P＜0.05），血清胱抑素C及β2微球蛋白、肾小管间质病变程度及牛津评分的T评分均较低（P＜0.05）；对其中107例患者进行补体检测发现，伴或不伴SIgA沉积的患者，血清及肾组织中补体激活的差异无统计学意义（P＞0.05），但与旁路途径激活的患者相比，肾组织甘露糖结合凝集素（MBL）途径激活的患者eGFR较低（P＜0.01），血肌酐、肾小球硬化比例、牛津评分的S评分以及肾小管间质的损伤程度均较高（P＜0.05）。 结论 SIgA沉积的IgAN患者与黏膜免疫关系更密切；与无SIgA沉积的患者相比，SIgA沉积患者部分临床及病理特点不同但补体激活情况相似，而MBL途径激活的患者肾脏损伤更重。

目的 总结IgG4相关性疾病（IgG4?RD）的临床特点，提高认识，做到早期诊断及合理治疗。 方法 对在本院住院期间通过病理及临床特征确诊的36例IgG4?RD患者的临床资料进行回顾性分析，并使用IgG4?RD应答指数（RI）进行评估。 结果 36例患者中男性30例，女性6例，平均发病年龄65.1岁。36例患者均存在活动性病变，其中颌下腺、淋巴结、腹膜后组织是本组病例最常见受累器官。77.7%患者血清IgG4明显升高，44.4%患者血清补体C3明显降低。血清IgG4升高组与正常组相比，RI值更高、受累器官更多（P＜0.01）。血清IgG4浓度与RI明显相关（r=0.737，P＜0.01）。累及肾脏患者低补体血症发生率高于累及其他器官患者（P＜0.01）。28例患者使用糖皮质激素治疗，治疗后RI值、IgG4浓度均明显降低（P＜0.05）。 结论 IgG4?RD RI和IgG4浓度均可作为IgG4?RD病情活动度和治疗疗效的评估指标；IgG4?RD的诊断应以病理为基础，联合临床特点综合分析。

目的 评估维持性血液透析（MHD）患者骨质疏松的发生率，分析MHD患者发生骨质疏松的危险因素。 方法 入选83例MHD患者和87例健康者，采用双能X线骨密度仪测定股骨近端骨密度，比较MHD组患者和正常对照组人群骨密度。同时记录MHD组患者年龄、透析龄、身高、体重、步行运动量、用药、饮食等资料，检测骨代谢相关指标，比较不同骨密度组患者一般情况及骨代谢相关指标差异。以骨密度T值为因变量，行多因素回归分析。 结果 MHD患者骨质疏松发生率明显高于健康对照组（34.9%比20.7%，P﹤0.05）。骨质疏松组绝经妇女比例明显高于骨量正常或减少组；步行运动量、体重明显少于骨量正常或减少组（均P﹤0.05）。多元回归分析结果显示年龄（β=-0.02，P=0.011）、体重（β=0.02，P=0.031）、步行运动量（β=0.13，P=0.027）是MHD患者骨密度的相关因素。 结论 MHD患者骨质疏松发生率明显高于健康人群，高龄、低体重、运动量少是MHD患者骨质疏松的独立危险因素。

目的 调查安徽省维持性血液透析（MHD）患者贫血患病率、血红蛋白达标率及影响血红蛋白达标因素。 方法 纳入2014年1月1日至2014年03月31日期间在安徽省皖南、皖中、皖北13市26家医院行MHD的成年患者2601例。收集患者年龄、性别、原发病、透析龄、透析方式、药物使用及实验室检查等资料，以浓度≥110 g/L为血红蛋白达标标准，分析贫血患病率、血红蛋白达标率及影响血红蛋白达标因素。 结果 （1）安徽省MHD患者血红蛋白平均浓度为（100.2±28.1）g/L，贫血患病率为82.5%，红细胞生成素使用率为95.2%，铁剂使用率为64.3%，叶酸使用率为62.0%。（2）MHD患者血红蛋白达标率为32.8%，男性患者中血红蛋白达标率高于女性（35.1%比29.4%，P=0.002），高通量透析患者血红蛋白达标率高于低通量透析患者（39.2%比27.9%，P＜0.001）。（3）与血红蛋白达标患者比较，血红蛋白未达标患者女性比例高，透析龄短，血清白蛋白、肌酐、三酰甘油、钙、磷、镁水平低，而血清超敏C反应蛋白明显增加，红细胞生成素、铁剂和叶酸使用率均增加（均P＜0.05）。（4）多因素Logistic回归分析发现，2.10～2.50 mmol/L钙（OR=0.346，P=0.005）、＞2.50 mmol/L钙（OR=0.207，P=0.001）、＞41.9 g/L白蛋白（OR=0.511，P=0.044）、1.11～2.01 mmol/L三酰甘油（OR=0.443，P=0.008）、＞2.01 mmol/L三酰甘油（OR=0.257，P＜0.001）及≥7.63 mg/L超敏C反应蛋白（OR=1.652，P=0.049）可能是血红蛋白未达标的影响因素。 结论 安徽省MHD患者贫血患病率高，血红蛋白达标率低；达标钙、高钙、高白蛋白及三酰甘油可能为影响血红蛋白达标的保护因素，而高超敏C反应蛋白可能为其独立危险因素。因此，充分透析、改善营养状态、纠正钙磷代谢紊乱和微炎性反应等，可能提高血红蛋白达标率。

目的 研究炎性反应时CXC趋化因子配体16（CXC chemokine ligand 16，CXCL16）/CXC 趋化因子受体6（CXC chemokine receptor 6，CXCR6）通路对终末期肾病（ESRD）动脉粥样硬化进展的影响，并进一步探讨其机制。 方法 根据血清C反应蛋白（CRP）的水平将40例ESRD患者分为对照组（CRP＜3.0 mg/L，n=15）和炎症组（CRP≥3.0 mg/L，n=25）。临床检测患者的生化指标和脂质谱。取ESRD患者动静脉内瘘手术时部分切除的桡动脉组织，HE染色、Filipin染色观察桡动脉组织泡沫细胞形成和胆固醇沉积情况；免疫组化和免疫荧光染色检测桡动脉组织中CXCL16/CXCR6通路相关蛋白、嘌呤受体P2X配体门控通道7（purinergic receptor P2X ligand-gated ion channel 7，P2X7R）蛋白表达，以及炎性因子单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、CD68的表达。 结果 与对照组比较，炎症组ESRD患者桡动脉组织中MCP-1、TNF-α的表达和巨噬细胞浸润均增加（均P＜0.05）。进一步分析发现，与对照组相比，炎症组患者桡动脉中的泡沫细胞和胆固醇沉积明显增加，CXCL16、CXCR6和解整合素样金属蛋白酶（a disintegrin and metalloproteinase，ADAM）10的表达均升高（均P＜0.05）。且ESRD患者桡动脉中CXCL16蛋白的表达与血浆中CRP水平呈正相关（r=0.79，P＜0.05），与桡动脉组织中P2X7R蛋白表达呈正相关（r=0.65，P＜0.05）。 结论 炎性反应通过激活CXCL16/CXCR6通路促进ESRD患者桡动脉中泡沫细胞的形成，进而促进动脉粥样硬化，且P2X7R活化可能参与该过程的调节。

目的 探讨维生素D受体（vitamin D receptor，VDR）在蟾蜍灵保护阿霉素诱导的足细胞损伤中的作用。 方法 （1）体外实验：乳酸脱氢酶（LDH）释放试验观察不同浓度蟾蜍灵（10-9、10-8、10-7、10-6 mol/L）对正常足细胞的毒性作用；阿霉素诱导体外小鼠足细胞损伤，使用10-7 mol/L蟾蜍灵干预48 h，Annexin V-FITC测定足细胞凋亡的变化；RT-PCR 法测定VDR基因表达的改变；Western印迹测定VDR和nephrin蛋白水平变化，结合VDR siRNA技术观察VDR在蟾蜍灵保护足细胞损伤中的作用。（2）体内试验：24只SD大鼠随机分为3组：对照组、阿霉素组、阿霉素+蟾蜍灵组，每组8只，使用TUNEL法检测肾组织足细胞细胞凋亡，间接免疫荧光法测定各组大鼠nephrin表达及分布，透射电镜观察大鼠足突和超微结构变化。 结果 浓度不大于10-7 mol/L蟾蜍灵对正常足细胞无明显毒性。体内实验和体外实验显示阿霉素可诱导足细胞损伤，细胞凋亡数目增加，nephrin表达减少（P＜0.05），足突广泛融合，下调VDR mRNA和蛋白表达（P＜0.05）；蟾蜍灵干预可上调VDR mRNA和蛋白表达（P＜0.05），减少足细胞凋亡，足突融合减轻，nephrin表达得到一定程度恢复（P＜0.05）。VDR 特异性siRNA下调VDR后可抑制蟾蜍灵的足细胞保护作用。 结论 蟾蜍灵可能通过上调VDR的表达来发挥抗阿霉素诱导的足细胞损伤作用。

目的 通过观察肾上腺髓质素（adrenomedullin，AM）对足细胞细胞黏附分子和肌动蛋白相关蛋白的调控作用及相关机制，探讨AM对足细胞细胞间接触形成的影响。 方法 将温度敏感型小鼠足细胞株分为对照组、AM处理组（10-7 mol/L）及AM联合蛋白激酶A（PKA）抑制剂H89（10-6 mol/L）处理组，并以腺苷酸环化酶激活剂福司柯林（forskolin）处理组（10-5 mol/L）作为阳性对照组。作用12 h后，经免疫荧光染色、激光共聚焦显微镜，观察细胞黏附分子和肌动蛋白相关蛋白的表达改变，并经Western印迹法检测其蛋白表达水平；采用谷胱甘肽巯基转移酶-拉下实验（GST-pull down assay）法检测Rho GTPases酶活性变化，Western印迹法检测其蛋白表达水平。 结果 经AM作用12 h后，细胞黏附分子、肌动蛋白相关蛋白以及肌动蛋白F-actin均向细胞间接触集聚表达，该效应与forskolin作用一致，且可被H89阻断，但其蛋白水平均未见明显改变（P＞0.05）。AM可分别上调RhoA、Rac1及Cdc 42的酶活性水平（P＜0.05），该作用被H89部分阻断，其总蛋白水平未见明显变化（P＞0.05）。 结论 AM可促进足细胞细胞间接触的形成，其作用机制可能与AM上调RhoA、Rac1和Cdc42酶活性，从而促进细胞黏附分子、肌动蛋白相关蛋白及肌动蛋白的重排密切相关，该效应部分由cAMP-PKA信号通路介导。

目的 研究微小RNA-21（miR-21）持续上调在马兜铃酸急性肾损伤后肾小管间质纤维化发生中的作用及其相关机制。 方法 给予C57BL/6J小鼠一次性腹腔注射马兜铃酸（10 mg/kg），构建马兜铃酸急性肾损伤模型。分别在给药后第1、3、7、14、28天处死小鼠，留取血和肾组织标本。实验组小鼠于马兜铃酸给药前1 h、给药后第5、10天分别经尾静脉给予anti-miR-21或anti-scramble（10 mg/kg）。HE染色及Masson染色法观察肾脏病理改变；实时定量PCR法检测肾组织miR-21 mRNA表达；Western印迹和免疫组化法检测肾组织α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、波形蛋白（Vimentin）、Ⅰ型胶原蛋白（Collagen I）及钙黏蛋白（E-Cadherin）的表达变化。 结果 马兜铃酸给药3 d后小鼠Scr水平明显升高（P＜0.01），组织学表现为严重肾小管损伤，至给药14 d后出现明显肾小管间质纤维化改变。肾组织α-SMA、Vimentin和Collagen I在马兜铃酸给药7 d后明显上调，第14天达峰值（P＜0.01）； E-Cadherin于给药后第14天出现明显下调并持续至第28天（P＜0.01）。实验组肾组织miR-21表达丰度于给药第7天后明显上调（P＜0.05），于第14天达到峰值（P＜0.01），并维持在较高水平。与anti-scramble+AA组比较，anti-miR-21+AA组小鼠Scr水平明显下降（P＜0.05）；肾小管间质病变减轻；肾组织α-SMA、Vimentin、Collage I和Collagen IV蛋白表达明显减少（均P＜0.05）；miR-21靶基因PTEN蛋白表达上调，其下游蛋白磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B（p-AKT/AKT）比值下降（均P＜0.05）。结论 大剂量马兜铃酸1次给药后即导致小鼠发生急性肾损伤，并诱导急性肾损伤后的肾小管间质纤维化病变。抑制肾脏miR-21表达可部分逆转肾小管间质纤维化，可能与上调PTEN/p-AKT信号通路相关。