目的 探讨狼疮肾炎（LN）患者血清肾胺酶（renalase）水平与疾病活动度的相关关系。 方法 入选2012年3月至2013年3月上海交通大学医学院附属仁济医院经肾活检确诊的LN患者70例，根据系统性红斑狼疮基本活动指数（SLEDAI）将患者分为活动组（SLEDAI≥8）和非活动组（SLEDAI﹤8）；同时纳入性别、年龄匹配的健康对照35例。留取20例活动性LN患者激素联合免疫抑制剂治疗前及治疗6个月后血标本。采用ELISA法检测血清肾胺酶水平。比较LN患者血清肾胺酶水平与健康人群的差异，用受试者工作特征曲线（ROC）及曲线下面积（AUC）评价肾胺酶预测LN活动性的敏感度和特异度；Logistic多因素回归法分析影响LN患者疾病活动的相关因素。 结果 LN患者血清肾胺酶水平明显高于健康对照人群（P﹤0.01）； LN活动组血清肾胺酶水平明显高于非活动组（P﹤0.01）。相关性分析结果提示，LN患者血清肾胺酶水平与SLEDAI评分、24 h尿蛋白量、血沉及抗dsDNA抗体呈正相关；与血浆白蛋白、补体C3水平呈负相关。肾胺酶预测LN活动性的AUC为0.894，敏感度为82.86%，特异度为89.86%。与治疗前相比，活动性LN治疗后患者血清肾胺酶水平明显下降（P﹤0.05）。Logistic回归分析结果显示，血清肾胺酶（OR=1.078，95%CI：1.031～1.120，P=0.001）和补体C3（OR=0.022，95%CI：0.002～0.326，P=0.005）是LN患者疾病活动的独立预测指标。 结论 LN患者血清肾胺酶水平较健康人群明显升高，血清肾胺酶水平与LN疾病活动度相关。血清肾胺酶可成为判断LN患者疾病活动的指标之一。

目的 对显性遗传的薄基底膜肾病（thin-basement-membrane nephropathy，TBMN）家系进行COL4A3和COL4A4基因分析，寻找突变位点并阐述其致病机制。 方法 提取先证者外周血基因组DNA，PCR法扩增COL4A3和COL4A4基因所有外显子，与GenBank数据库中的标准序列比对寻找突变位点，确定COL4A4基因突变后对其他6例家系成员和200例健康对照者进行该位点测序。提取先证者外周血RNA，反转录后PCR扩增含突变位点的基因片段进行TA克隆，挑选阳性单克隆菌落进行测序分析RNA。 结果 DNA测序显示先证者及其母亲、大姐均发现COL4A4基因1459位点G杂合突变为A，其他4例家庭成员和200例健康对照均未见该位点突变。先证者RNA分析显示COL4A4（c.1459+G＞A）突变基因位于第21号与22号外显子之间的剪接位点，该位点突变导致剪接错误，其mRNA序列第21号外显子缺失，相应编码的氨基酸序列也全部缺失，20号外显子后编码的氨基酸序列也随之发生移码突变。 结论 本研究报道的COL4A4（c.1459+G＞A）为TBMN患者的致病基因突变，其致病机制进一步丰富了TBMN发病机制，为将来临床诊断提供参考。

目的 探讨糖尿病肾病（DN）患者转化生长因子β1（TGF-β1）基因TGFB1表达调控区甲基化改变及其甲基化在DN发病中的作用。 方法 根据1999年世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准选取2013年6月至2015年5月期间入住本院的2型糖尿病患者91例，其中单纯糖尿病组（DM组）42例，DN组49例。并选入同期体检健康者30例作为健康对照组（Con组）。提取所有研究对象外周血基因组DNA并进行亚硫酸氢钠修饰处理。采用甲基化特异性PCR法初筛各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群，亚硫酸氢盐修饰后测序法检测各组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平。ELISA检测各组血清TGF-β1蛋白水平。全自动生化分析仪检测血尿素氮、肌酐、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白及尿微量白蛋白/肌酐水平。采用Pearson相关分析和多元逐步回归分析对DN组TGF-β1相关影响因素进行分析，并分析血清TGF-β1水平与病理分级的相关性。 结果 DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化人群为12.2%，低于DM组的42.8%及Con组的73.3%（均P＜0.05）。DN组TGFB1基因表达调控区DNA甲基化水平为12.5%±8.1%，明显低于DM组的35.6%±6.0%及Con组的66.7%±9.1%（均P＜0.05）。DN组患者血清TGF-β1水平为（2885.73±411.36） ng/L，显著高于DM组的（1367.22±126.13） ng/L和Con组的（296.38±74.37） ng/L（均P＜0.01）。DN组患者eGFR（β=-0.690，P＜0.01）和甲基化水平（β=-0.302，P＜0.01）是血清TGF-β1水平影响因素，血清TGF-β1水平与甲基化水平呈负相关（r=-0.925，P＜0.01），与肾脏病理改变的严重程度呈正相关（rs=0.847，P＜0.01）。同时DN组甲基化水平和病理分级相关（χ2=23.667，P=0.04）。 结论 TGFB1基因表达调控区去甲基化可能是高糖诱导系膜细胞TGFB1基因表达激活的重要机制，进而参与DN的发生和发展。

目的 分析2008年至2013年浙江省新增终末期肾脏病（ESRD）透析患者的人口统计学及原发病构成变迁资料，为提高透析质量提供依据。 方法 回顾性分析浙江省透析质量控制中心登记的2008年至2013年新进入透析的终末期肾脏病患者的人口统计学资料和原发病情况，按透析方式、年份、年龄等进行分层分析。 结果 2008年至2013年6年间浙江省新增ESRD透析患者共26 310例，其中男14 886例，女11 424例（男∶女为1.30∶1）；平均年龄为（55.7±16.1）岁，45岁及以上中老年患者占73.9%。患者平均年龄呈逐年递增趋势，分别为52.4、53.3、54.8、56.0、56.9、57.6岁。原发病前3位依次为慢性肾小球肾炎（51.3%）、糖尿病肾病（17.3%）和高血压肾硬化（6.4%）。2008年至2013年新增透析患者数呈逐年增加，2008-2013年透析患者人数依次为：46.3、60.1、71.2、85.8、104.1、119.9 人/每百万人口（人/pmp）。腹膜透析（腹透）构成比呈上升趋势；原发病中糖尿病肾病所占比例有升高趋势，随着年龄的增加，原发病为糖尿病肾病和高血压肾损伤的比例增加。 结论 浙江省新增透析患者人数逐年增多，男性多于女性，平均年龄逐年增加，腹透比例有增长趋势。首位原发病仍为慢性肾小球肾炎，但糖尿病肾病的比例有升高趋势。

目的 回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院血液透析中心维持性血液透析（MHD）患者贫血状况，评价MHD患者贫血状况与预后的关系。 方法 入选2007年1月1日至2014年12月31日8年期间，本院血液透析中心透析龄≥3个月MHD患者517例，随访患者从入选至患者死亡、终止血液透析、转肾移植、转其他中心、失随访或至研究终止日期的临床及实验室检查资料。入选患者每3个月测定血红蛋白（Hb）、血清铁蛋白（Ferritin）、转铁蛋白饱和度（TSAT）。依据KDOQI指南中血红蛋白、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度靶目标，将患者分为血红蛋白达标组（110≤Hb≤120 g/L）与血红蛋白未达标组，分析本中心MHD患者血红蛋白、血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度达标率，并分析MHD患者血红蛋白达标的影响因素以及与患者生存的关系。 结果　患者平均年龄（63.76±14.78）岁，男性310例（59.96%），血红蛋白、转铁蛋白饱和度、铁蛋白达标率分别为35.20%、91.26%和31.18%。血红蛋白达标组平均TSAT及Ferritin与血红蛋白未达标组差异无统计学意义，但血红蛋白达标组TSAT及Ferrtin达标率均显著高于血红蛋白未达标组（94.97%比89.41%，P=0.045；37.22%比28.13%，P=0.036）。多因素Logistic回归分析显示血全段甲状旁腺激素（iPTH）、血清白蛋白、透析龄是影响MHD患者血红蛋白达标的独立危险因素。Kaplan-Meier生存分析显示血红蛋白达标组患者8年生存率与心脑血管生存率显著高于血红蛋白未达标组（86.70%比75.30%，χ2Log rank=7.134，P=0.008；93.80%比85.30%，χ2Log rank=6.134，P=0.013）。透析频率、年龄以及血清铁蛋白是MHD血红蛋白未达标患者全因死亡的独立危险因素，而透析频率是MHD血红蛋白未达标患者心脑血管死亡的独立危险因素。 结论 MHD患者血红蛋白达标率控制尚不理想。透析龄、血iPTH、血清白蛋白是MHD患者血红蛋白达标的独立危险因素。MHD患者血红蛋白未达标将增加患者全因死亡率及心脑血管死亡率。

目的 探讨维持性血液透析（MHD）患者外周血辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）是否存在比例、功能失衡以及与动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）的关系。 方法 入选57例MHD患者（其中ASCVD患者25例，无ASCVD患者32例）和24例健康对照组。采用颈动脉超声测定颈动脉中-内膜厚度（CCA-IMT）、颈动脉斑块及斑块面积；流式细胞术检测外周血Treg细胞（CD4+CD25+Foxp3+）和Th17细胞（CD4+IL-17+）；实时定量PCR检测Foxp3和视黄酸相关的孤儿受体γt（RORγt）mRNA表达；ELISA检测血清中TGF-β1、白细胞介素（IL）-10、IL-17、IL-6表达水平。 结果 MHD合并ASCVD患者的Treg细胞比例、Foxp3 mRNA水平及相关细胞因子TGF-β1、IL-10水平均显著低于无ASCVD患者和健康对照组（均P＜0.01），而其Th17细胞比例、RORγt mRNA及IL-17、IL-6水平、Th17/Treg比值均显著高于无ASCVD患者和健康对照组（均P＜0.01）。相关性分析显示，Treg细胞比例与CCA-IMT无相关，但IL-10水平与CCA-IMT呈负相关（P＜0.05）；Th17细胞比例、IL-17水平、Th17/Treg比值与CCA-IMT呈正相关（均P＜0.05）。斑块组患者Treg细胞比例及TGF-β1、IL-10水平显著低于无斑块组，Th17细胞比例、IL-17水平、Th17/Treg比值均显著高于无斑块组（均P＜0.05）。且斑块组中Treg细胞比例与斑块面积呈负相关（P＜0.01）。 结论 MHD患者存在Th17/Treg数量、功能失衡，尤其在合并ASCVD的患者中更显著，且与微炎性反应、动脉粥样硬化等密切相关，可能在ASCVD的发生发展过程中起重要作用。

目的 研究缺氧诱导因子1α（HIF1α）-肾损伤分子1（KIM1）信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞（HK2）细胞外基质降解的影响，探讨HIF1α-KIM1通路参与糖尿病肾病肾间质纤维化（RIF）的可能机制。 方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系（HK2），按如下处理分组:（1）正常对照组（D-葡萄糖5.6 mmol/L）；（2）甘露醇组（D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L）；（3）高糖组（D-葡萄糖30 mmol/L）；（4）转染对照组；（5）HIF1α siRNA组；（6）KIM1 siRNA组。分别于培养12、24、36 h收获细胞。用Western印迹、实时荧光定量PCR （qRT-PCR）和细胞免疫荧光方法检测细胞HIF1α、KIM1、基质金属蛋白酶9（MMP9）、基质金属蛋白酶抑制物1（TIMP1）、纤维连接蛋白（FN）及Ⅰ型胶原（COL-I）等蛋白及mRNA的表达。 结果 与正常对照组相比，高糖组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-I的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加（均P＜0.01)；MMP9蛋白及mRNA表达呈时间依赖性减少（均P＜0.01）。与高糖组相比，HIF1α siRNA组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-I的蛋白及mRNA表达明显减少（均P＜0.01），MMP9蛋白及mRNA表达明显增多（P＜0.01）。与高糖组相比，KIM1 siRNA组细胞KIM1、TIMP1、FN及COL-I蛋白及mRNA表达明显减少（均P＜0.01），MMP9蛋白及mRNA表达明显增多（均P＜0.01），而HIF1α表达水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 高糖环境下HIF1α可能通过调控肾小管上皮细胞KIM1的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化的进程。

目的 探讨高糖对肾小球系膜细胞内Notch信号通路、转化生长因子β（TGF-β）及纤维连接蛋白（FN）表达的影响及百令提取液的作用，以进一步阐明百令提取液的肾保护的作用机制。 方法 将大鼠肾小球系膜细胞（HBZY-1）分为5组：正常对照组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高渗透浓度对照组（5.5 mmol/L葡萄糖+19.5 mmol/L甘露醇）、高糖组（25.0 mmol/L葡萄糖）、Notch抑制剂DAPT组（25.0 mmol/L葡萄糖+1 μmol/L DAPT）和百令提取液干预组（25 .0 mmol/L葡萄糖+10 mg/L百令提取液）。采用MTT法检测各组细胞增殖能力，Western印迹和实时定量PCR法分别检测Notch信号通路相关分子（Notch1、Jagged1、Hes1）、TGF-β及FN的蛋白和mRNA表达。 结果 与正常对照组比较，高糖组HBZY-1细胞增殖显著增加，细胞内Notch信号相关分子（Notch1、Jagged1、Hes1）mRNA和蛋白表达均显著上调，TGF-β、FN的mRNA和蛋白表达均显著增加（均P＜0.05）。与高糖组比较，DAPT组和百令提取液干预组HBZY-1细胞增殖均显著降低，Notch信号相关分子（Notch1、Jagged1、Hes1）、TGF-β和FN的mRNA和蛋白表达均显著降低（均P＜0.05）。 结论 百令提取液可能通过抑制Notch信号通路和TGF-β通路异常活化，降低高糖诱导系膜细胞增殖，减少细胞外基质聚积，从而发挥肾脏保护作用。

目的 观察氧化应激是否参与硫氢化钠(NaHS)降低大鼠肾脏缺血再灌注（IR）损伤这一过程并探讨其可能机制。 方法 Wistar雄性大鼠随机分为3组：假手术组（Sham组）；缺血再灌注组（IR组），左侧肾蒂夹闭45 min再灌注24 h；NaHS组（NaHS+IR组），左肾动脉注射NaHS（450 nmol/min）10 min后进行IR造模。 PAS染色检测肾组织病理学改变；Western印迹法检测肾组织NADPH氧化酶(NOX)2、NOX4蛋白的表达；二氢乙啶（DHE）染色观察肾组织活性氧族（ROS）表达；比色法检测肾组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP 缺口末端标记（TUNEL）法检测肾组织细胞凋亡。 结果 与Sham组比较, IR组肾组织NOX4、NOX2蛋白表达显著增加（均P＜0.01）， ROS表达增加及肾小管急性坏死加重，SOD活性下降、MDA含量增高以及血清Scr、BUN显著升高，凋亡细胞在缺血区明显增加（均P＜0.01）。NaHS可抑制IR诱导产生的效应。与IR组比较，NaHS组逆转肾功能、肾组织损伤，升高SOD活性、降低MDA含量，下调ROS表达及NOX4、NOX2蛋白表达（均P＜0.05）；同时，NaHS降低IR诱导的细胞凋亡（P＜0.05）。 结论 NaHS通过抑制氧化应激减轻肾IR损伤。硫化氢可以通过抑制NOX的激活，降低ROS的产生，进而抑制NOD样受体激活，减轻肾脏损伤。

目的 研究白细胞介素（interleukin，IL）10基因敲除后对肾脏缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury，IRI）远期修复的影响。 方法 分别将18只8～10周龄全身IL-10基因敲除（IL-10-/-）小鼠（KO小鼠）和18只8～10周龄C57BL/6野生型小鼠（WT小鼠）分为假手术组（Sham组）和肾脏IRI组，构建模型。Sham组和IRI组2周、4周肾组织标本用苏木精-伊红（HE）染色和马松三色（Masson）染色观察肾脏组织形态学改变；免疫组化检测IL-18、增殖因子Ki67及转化生长因子β1（TGF-β1）的表达；Western 印迹法检测TGF-β1和IL-18的表达变化。 结果 与WT-IRI组相比，KO-IRI组肾脏病理损害加重，肾间质纤维化，增殖因子Ki67在肾小管上皮细胞的表达显著降低（P＜0.01），纤维化指标TGF-β1表达显著增加（P＜0.01）。结论 小鼠IL-10敲除后肾脏IRI的修复明显减慢，并逐渐出现纤维化，进展为慢性肾脏病。