目的 探讨FCGR3B基因拷贝数在河南汉族系统性红斑狼疮（SLE）及正常人群分布情况，及其与狼疮肾炎（LN）易感性的关系。 方法 选择2010至2012年间就诊于我院经肾穿刺活检证实的LN患者142例，无肾损害SLE患者187例及健康对照328例。AccuCopyTM多重基因拷贝数检测技术检测FCGR3B基因拷贝数。同时收集患者的临床表现、实验室检查及肾脏病理类型。Logistic回归分析FCGR3B基因拷贝数与LN易感性的关系，计算优势比（OR）和95%可信区间。秩相关分析FCGR3B基因拷贝数变异与LN临床表型的相关性。 结果 FCGR3B基因拷贝数在LN、无肾损害SLE和健康对照三组间分布无差异（P=0.078）。低FCGR3B基因拷贝数（＜2）更常见于LN患者（P=0.042）。Logistic回归分析（用性别校正后）发现低FCGR3B基因拷贝数（＜2）是LN的危险因素（OR=2.059；95% CI：1.081～3.921；P=0.028），而高FCGR3B基因拷贝数（＞2）对LN（OR=1.152；95%CI：0.711～1.866；P=0.565）和无肾损害SLE易感性（OR=0.838；95%CI：0.529～1.329；P=0.454）均无影响。FCGR3B基因拷贝数变异与LN的临床表型、免疫学特征无相关。 结论 低FCGR3B基因拷贝数是河南汉族LN的危险因素。
目的 探讨IgA肾病患者尿沉渣谱与肾脏病理损伤类型的相关性。 方法 病例来自北京大学第一医院肾内科住院的IgA肾病患者516例，采集患者肾活检日晨尿标本516份。相位差显微镜下检查尿沉渣谱改变。按照尿沉渣谱分为3型：血尿型（变形红细胞）；活动型（变形红细胞伴红细胞管型和/或偶见有核细胞管型）；进展型（多细胞、多管型，尤其蜡样管型）。肾活检组织行光镜、免疫荧光和电镜检查，确定病理改变和损伤类型。对肾活检日晨血尿阳性患者行尿沉渣谱与病理改变类型的相关性分析。 结果 （1）病理改变类型以局灶增生型最多见（75.2%）；其次为系膜增生型（7.0%）；增生硬化型（6.8%）；毛细血管内增生型（2.9%）及新月体型（2.3%）。（2）肉眼血尿检出率15.7%，肾活检日镜下血尿检出率74.8 %，以单纯蛋白尿表现者6%。（3）386例患者尿沉渣谱与肾脏病理改变类型的相关性分析结果显示：血尿型占54%，主要见于无明显活动病变的局灶增生性IgA肾病或伴肾小球硬化和缺血性肾损伤，以及增生硬化性IgA肾病和中晚期新月体病例，符合率为79.4%。活动型占35%，主要见于肾小球或肾小管间质有活动性病变者。进展型占11%，主要见于新月体性和毛细血管内增生性IgA肾病，或伴急性小管间质肾病患者。IgA肾病患者的肾脏病理有活动性病变的尿沉渣谱以活动和进展型为主，符合率为79.2%。肾脏病理的活动性与非活动性的尿沉渣谱类型分布的差异有统计学意义（P＜0.01）。（4）多因素分析结果显示尿沉渣谱改变是肾脏是否有活动性损伤的危险因素（P＜0.01）。 结论 IgA肾病的尿沉渣谱类型可反映肾病理损伤的活动性。尿沉渣谱检查方法简便、易行，可作为临床随诊的无创监测指标。
目的 回顾性对照研究单独激素冲击和联合血浆置换治疗抗中性粒细胞胞质抗体（anti-neutrophil cytoplasmic antibodies，ANCA）相关性血管炎（ANCA associated vasculitis，AAV）的疗效、不良反应。 方法 收集经病理确诊为AAV，且临床表现符合急进性肾小球肾炎综合征的患者资料共47例，其中25例予以甲泼尼龙冲击治疗（0.5 g×3 d），简称为普通组；余22例患者予以甲泼尼龙冲击联合血浆置换治疗，简称血浆组；比较2组患者治疗前、治疗后6个月的临床疗效及不良反应。 结果 （1）治疗后两组患者血清ANCA均较治疗前明显下降（P＜0.05），其中血浆组相对普通组下降更显著（P=0.028）。（2）治疗后两组Scr水平均较治疗前显著下降 （P＜0.05），其中血浆组相对普通组下降更显著（P=0.043）。在BUN方面，治疗后血浆组相对于治疗前差异无统计学意义（P=0.175），而普通组相对于治疗前差异则有统计学意义（P=0.007），但两组间BUN的下降值差异无统计学意义（P=0.307）。（3）治疗后两组BVAS评分均显著下降（P＜0.05），但血浆组相对普通组下降更明显（P＜0.05）。（4）治疗后两组血清白蛋白、血红蛋白水平相对于治疗前差异均有统计学意义（P＜0.05），但两组治疗前后差值间差异均无统计学意义（P＞0.05）。（5）不良反应：血浆置换过程中及随访的6个月中，两组在感染及胃肠道并发症发生率等方面相当（P＞0.05）。 结论 单独激素冲击和联合血浆置换对AAV均有显著效果，联合血浆置换在肾功能改善以及ANCA清除上效果优于单独激素冲击治疗，安全性好。
目的 观察IgA肾病（IgAN）患者血清白蛋白水平对肾脏预后的影响，探讨经免疫抑制治疗获得缓解的IgAN患者长期预后及其相关危险因素。 方法 收集来自上海仁济医院肾脏内科IgAN患者随访登记资料，分析2005年至2010年期间经肾穿刺活组织检查确诊的IgAN，且经治疗获完全缓解或部分缓解的患者632例。随访时间3年，观察患者肾脏生存情况。 结果 632例IgAN患者中369例治疗后获得缓解的患者入选本研究，终点事件定义为eGFR下降值≥5 ml•min-1•(1.73 m2)-1•年-1，或Scr较基线值翻倍，或进入终末期肾脏病（ESRD）。中位随访时间为49.0（38.0～65.8）个月，至随访终点有61例患者肾脏病进展。多因素Cox回归分析结果表明，随访平均血清肌酐（TA-Scr）、随访平均血清白蛋白（TA-Alb）和随访1年eGFR变化率是影响治疗后缓解IgAN患者长期预后的独立危险因素。TA-Alb是影响肾脏病进展的重要危险因素，TA-Alb每降低1 g/L，肾脏病进展危险度升高17%。 结论 TA-Scr、TA-Alb和随访1年eGFR变化率与治疗后缓解的IgAN患者长期预后独立相关。监测患者平均Alb水平对预测肾脏预后具有重要价值。
目的 比较不同钙浓度枸橼酸盐透析液对维持性血液透析患者血钙和甲状旁腺激素（PTH）水平的影响。对比分析二代PTH（全段，intact PTH）和三代PTH（活性全段，biointact PTH 1-84）检测与血钙和PTH的相关度。 方法 15例长期维持性血液透析（MHD）患者每周接受不同钙浓度的枸橼酸透析液治疗，透析液钙浓度分别为1.75 mmol/L（DCa 1.75）、1.5 mmol/L（DCa 1.5）和1.25 mmol/L（DCa 1.25）。采用自身前后对照研究方法，比较不同钙浓度枸橼酸透析液对患者透析前、后血清总钙（tCa）、离子钙（iCa）、全段PTH（iPTH）、活性全段PTH（bio-iPTH）水平的影响。 结果 （1）与透析前相比，DCa 1.75组患者透析后tCa、iCa水平升高（P＜0.05），PTH有下降趋势；DCa 1.5组透析后tCa、iCa水平差异无统计学意义，但PTH较透析前升高；DCa 1.25组透析后tCa、iCa均低于透析前（P＜0.05），PTH较透析前升高。（2）两种PTH检测结果提示，iPTH绝对数明显高于bio-iPTH，两者有良好的相关性（R=0.98）。与iPTH相比，bio-iPTH变化与血钙浓度变化有更好的相关度。 结论 DCa 1.75、DCa 1.5 mmol/L枸橼酸透析液单次透析后能更好地维持血透患者的血钙稳定，对PTH影响相对较小。检测bio-iPTH较iPTH能更好地反映由钙浓度变化导致的体内活性PTH改变。
目的 观察高容量血液滤过（HVHF）治疗多器官功能障碍综合征（MODS）对CCAAT增强子结合蛋白（CHOP）的影响，并探讨CHOP蛋白在内质网应激介导的凋亡途径中的作用。 方法 12只Beagle犬采用失血性休克+复苏灌注+内毒素血症建立犬MODS模型，随机分为HVHF组（n=6）和MODS组（n=6）。内毒素注射完毕后HVHF组接受HVHF治疗24 h，MODS组不接受HVHF治疗。体内实验：留取各时间点（术前、内毒素注射完毕后0 h、6 h、12 h及24 h）血清样本，处死时即留取肝、肾、肺组织标本并测定CHOP mRNA表达。体外实验：两组血清体外诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立内质网应激凋亡模型。测定CHOP siRNA干扰前后CHOP mRNA表达、蛋白表达及内皮细胞凋亡率。 结果 体内实验结果：两组肝、肾、肺组织CHOP mRNA表达水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。体外实验结果：（1）CHOP mRNA表达：与MODS组相比，HVHF组CHOP mRNA表达水平在内毒素注射完毕后6 h、24 h显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与CHOP siRNA干扰前相比，干扰后两组CHOP mRNA水平各时间点均下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）CHOP蛋白表达：与MODS组相比，各时间点HVHF组CHOP蛋白表达水平均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与CHOP siRNA干扰前相比，干扰后两组CHOP蛋白表达水平均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。（3）内皮细胞凋亡率：与术前相比，两组各时间点内皮细胞凋亡率均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与MODS组相比，HVHF组各时间点内皮细胞凋亡率显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。与siRNA干扰前相比，干扰后两组内皮细胞凋亡率均显著下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 HVHF治疗MODS过程中内皮细胞凋亡减少可能与抑制CHOP mRNA表达及蛋白合成有关。
目的 研究维生素K2对大鼠血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells, VSMCs）的影响及可能的作用机制。 方法 体外分离培养大鼠VSMCs，采用免疫细胞化学方法鉴定。将VSMCs随机分为正常对照组、高磷干预组、维生素K2干预组（在高磷培养基的基础上添加维生素K2，根据浓度再分为10 μmol/L、25 μmol/ L和50 μmol/L 3个亚组）以及Noggin（骨形态发生蛋白通路抑制剂）干预组。对细胞进行钙含量及碱性磷酸酶（ALP）活性检测， 茜素红染色检测钙结节，Western印迹法检测Runt相关转录因子2 （Runx2） 蛋白的表达，RT-PCR法检测骨形态发生蛋白2（bone morphogenetic protein 2，BMP-2）、SMAD1、SMAD7及Runx2的表达。 结果 与正常对照组相比，高磷组大鼠VSMCs的钙含量、ALP活性及BMP-2、SMAD1、Runx2表达水平均增高（P＜0.05），SMAD7表达水平降低（P＜0.01）；而加入维生素K2干预后，可抑制细胞钙含量增加、ALP活性及BMP-2、SMAD1、Runx2的表达（P＜0.05），促进SMAD7的表达（P＜0.01），并呈浓度依赖性。与高磷干预组相比，Noggin干预组的SMAD1和Runx2表达显著下降（P＜0.01）。 结论 维生素K2能够抑制高磷诱导的大鼠VSMCs钙化，其可能机制是通过骨形态发生蛋白信号通路抑制了平滑肌细胞成骨、成软骨样表型转化。
目的 探讨罗格列酮（RGZ）对尿毒症腹膜透析大鼠腹膜形态、功能及水通道蛋白1（AQP-1）、血管内皮生长因子A（VEGF-A）和环氧化酶2（COX-2）表达的影响。 方法 采用5/6肾脏切除法制作Sprague Dawley雄性大鼠尿毒症模型。随机分为5组：对照组（S组）；尿毒症组（N组）；透析组（P组）；RGZ组（R组）；拮抗剂组（GW组）。透析2周后行腹膜平衡试验（PET），测量超滤量（UF）。HE染色观察壁层腹膜形态。免疫组化法检测网膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达变化。实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测AQP-1、VEGF-A和COX-2 mRNA变化。 结果 与对照组比较，尿毒症组、透析组、RGZ组、拮抗剂组大鼠腹膜增厚（P＜0.05）；与透析组比较，RGZ组腹膜增厚程度减轻（P＜0.05）。与对照组比较，透析组、RGZ组、拮抗剂组超滤量减少；与透析组比较，RGZ组超滤量增加（P＜0.05）。与对照组相比，透析组、RGZ组、拮抗剂组AQP1、VEGF-A、COX-2 mRNA和蛋白表达增加（P＜0.05）；与透析组比较，RGZ组、拮抗剂组AQP1、VEGF-A mRNA和蛋白表达减少（P＜0.05）；与透析组比较，RGZ组COX-2 mRNA和蛋白表达降低（P＜0.05），拮抗剂组COX-2 mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P﹥0.05）。 结论 罗格列酮可抑制腹膜间质及血管增生，改善腹膜功能，增加超滤。其机制可能与罗格列酮抑制腹膜AQP-1、VEGF-A和COX-2表达有关。
目的 研究沉默信息调节因子2相关酶类1 （SIRT1）在小鼠肾缺血再灌注（IR）损伤中的作用及其对NF-κBp65 - 过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α（PGC-1α）信号通路的影响。 方法 将72只健康雄性C57BL/6小鼠按随机数字法分成4组，正常对照组（Con组，n=18）、假手术组（Sham组，n=18）、IR组（n=18）、白藜芦醇干预组（Res组，n=18），采用双侧肾蒂夹闭45 min建立急性缺血性肾损伤模型,建模前每天给予2%二甲亚砜或者白藜芦醇（10 mg•kg-1•d-1），腹腔注射7 d。常规生化法检测Scr、BUN水平，分光光度法测定肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）含量，HE染色法观察肾组织学改变，免疫组织化学法、Western 印迹法检测肾组织SIRT1、NF-κBp65、PGC-1α的表达。 结果 于再灌注12 h开始，IR组血清Scr和BUN高于Con组和Sham组（均P＜0.05），Res组上述指标低于同期IR组（均P＜0.05）；IR组肾组织SOD水平低于Con组和Sham组（均P＜0.05），至24 h时Res组SOD水平高于IR组（P＜0.05）。HE染色显示，IR组肾脏存在不同程度的肾小管上皮细胞坏死等病理损害，而Res组病理损伤减轻。Western印迹结果显示肾脏缺血再灌注后SIRT1的表达升高，NF-κB信号通路被激活，p65的表达升高，PGC-1α的表达降低，与Con组和Sham组相比差异均有统计学意义（均P＜0.05）。Western印迹和免疫组化结果均显示，再灌注24 h后， Res组SIRT1、PGC-1α的表达高于IR组（均P＜0.05），而Res组NF-κBp65的表达低于IR组（P＜0.05）。 结论 在小鼠肾缺血再灌注模型中，激动SIRT1可以抑制NF-κBp65的表达，从而上调PGC-1α水平，减轻炎性反应和氧化应激损伤，对肾脏起到保护作用。
目的 探讨α-klotho蛋白与肥胖相关肾小球病（ORG）的关系。 方法 选择我院2011年至2013年经肾穿刺病理检查明确的ORG患者25例、无ORG的慢性肾脏病（CKD）患者25例，单纯腹型肥胖者25例和健康对照25例，分别收集血和尿标本。通过倾向性评分对四组人的年龄、性别，单纯腹型肥胖和ORG患者的腹围，以及ORG和CKD患者的24 h尿蛋白定量进行配对，ELISA法检测α-klotho蛋白。正常对照组小鼠与ORG模型小鼠处死后取肾皮质，采用实时荧光定量PCR法检测mRNA表达，采用免疫印迹杂交法检测蛋白质表达。 结果 （1）血清α-klotho蛋白水平ORG组[（251.7±124.1） ng/L]、CKD组[（336.3±126.1） ng/L]和单纯腹型肥胖组[（377.1±120.4） ng/L]均低于健康对照组[（472.3±204.2） ng/L，均P＜0.05]，且ORG组低于单纯腹型肥胖组和CKD组（均P＜0.05）。（2）尿液-klotho蛋白水平ORG组[（24.7±11.4） mg/mol]明显低于健康对照组[（100.8±51.1） mg/mol]、单纯腹型肥胖组[（74.5±32.5） mg/mol]和CKD组[（82.5±33.8） mg/mol，均P＜0.05]，但健康对照组、单纯腹型肥胖组和CKD组之间无明显差异（均P＞0.05）。（3）与正常对照组相比较，ORG模型组小鼠肾组织中α-klotho的mRNA和蛋白水平均明显降低（均P＜0.05）。 结论 ORG患者血和尿中α-klotho蛋白均明显低于单纯腹型肥胖者，提示α-klotho可能是拮抗肥胖肾损伤的一个因子。
目的 探讨高糖环境下球形脂联素（globular adiponectin，gAd）对大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）单核趋化蛋白-1（MCP-1）表达的影响以及其与脂联素受体（AdipoR）、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)的关系。 方法 体外培养NRK-52E细胞，分为六组：正常对照组（NG，5.6 mmol/L葡萄糖）、高糖组（HG，25 mmol/L葡萄糖）、gAd处理组1～3（gAd 1～3，分别用2 mg/L、5 mg/L、10 mg/L gAd+25 mmol/L葡萄糖）、p38MAPK抑制剂组（SB，10 μmol/L SB203580+25 mmol/L葡萄糖）。分别采用RT-PCR和Real-time PCR法检测MCP-1和 AdipoR1/AdipoR2的mRNA表达； Western印迹法检测磷酸化p38MAPK（p-p38 MAPK）、总p38MAPK（t-p38 MAPK）、MCP-1和AdipoR1/AdipoR2的蛋白表达。 结果 与NG组相比，HG组MCP-1的 mRNA和蛋白表达、p-p38MAPK蛋白表达均明显升高（均P＜0.05），t-p38 MAPK无明显变化。gAd处理组及p38MAPK抑制剂组p-p38MAPK、MCP-1的 mRNA和蛋白表达明显降低（均P＜0.05）。AdipoR1及AdipoR2在NG组均有表达，且AdipoR1的 mRNA和蛋白表达均明显高于AdipoR2，差异有统计学意义（均P＜0.01）。与NG组比较，HG组及AdipoR2的 mRNA和蛋白表达稍低，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。与HG组比较，gAD处理组AdipoR1 的mRNA和蛋白表达均增加（均P＜0.01），但AdipoR2的 mRNA及蛋白表达无改变（P＞0.05）。 结论 gAd剂量依赖性抑制高糖诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞MCP-1的高表达，且这种肾脏保护作用是AdipoR1及p38MAPK介导的。
