进行前瞻性、随机、对照临床试验，评估他克莫司联合恩替卡韦和小剂量糖皮质激素治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（Hepatitis B virus - associated membrane nephropathy，HBV-MN）的临床疗效。 方法 入组患者38例，按随机数字表法分为试验组19例和对照组19 例，试验组给予他克莫司（0.05 mg•kg-1•d-1）、小剂量激素（醋酸泼尼松，0.5 mg•kg-1•d-1）及恩替卡韦（0.5 mg/d）联合治疗，对照组接受恩替卡韦（0.5 mg/d）单一疗法，以完全缓解率及部分缓解率来评估患者疗效。 结果 在治疗第6个月及12个月试验组总缓解率分别为88.89%、94.44%，但在对照组仅38.89%、58.82%，试验组观察到尿蛋白缓解更加明显。恩替卡韦可减少乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）滴度，在治疗第3个月，入组患者肝功能均恢复正常。试验组有1例、对照组有2例因达到次要终点而退出本次试验。试验组有1例在他克莫司减量过程中尿蛋白复发。 结论 他克莫司联合恩替卡韦和小剂量糖皮质激素治疗HBV-MN，能显著降低蛋白尿、保护肾功能，并能控制HBV-DNA 的复制，是HBV-MN 有效的治疗模式之一。
目的 总结和分析IgG4 相关性疾病（IgG4-RD）泌尿系统损害的临床特点。方法 收集24例IgG4相关性疾病泌尿系统损害患者的临床资料，回顾性分析患者肾脏受累、治疗前后Scr、Hb、炎性反应指标和IgG4 亚类水平的变化情况。 结果 2010 年8 月至2014 年5月经北京协和医学院肾内科确诊的IgG4 相关性疾病泌尿系统损害病例24 例，平均受累器官数目（4.38±1.55）个。治疗前血清IgG4[M（范围）]为12 750（1 460～59 400）mg/L，均伴炎性反应指标明显升高。20 例患者有检测尿蛋白量，其中19 例尿蛋白量升高，6 例伴肾病综合征。21例患者Scr升高，均值为（410.48±352.17）μmol/L，其中3例需接受透析治疗。14例患者伴贫血，8例伴单侧或双侧肾脏体积缩小。21例Scr升高的患者中，11例患者肾功能不全因肾后性梗阻所致，3 例病理证实为肾小管间质肾炎。与治疗前相比，24 例患者糖皮质激素联合或不联合免疫抑制剂治疗1 周后Scr 明显下降（P＜0.05），治疗1 个月后Scr 下降更为明显（P＜0.01），3例透析患者均脱离透析。血沉于治疗1个月后亦明显下降（P＜0.01）。IgG4亚类水平在治疗1 个月时无显著下降（P＞0.05），治疗2 个月时明显下降（P＜0.01）。 结论 IgG4 相关疾病合并肾功能不全并不少见，对中至大量糖皮质激素治疗反应良好，治疗后Scr下降早于血沉和IgG4亚类。
目的 观察甲状旁腺切除术（parathyroidectomy，PTX）对继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）的维持性血液透析患者骨代谢及骨密度（BMD）的影响。方法 26 例SHPT 患者行PTX。术前及术后1、3、6、12、18、24 个月时常规检测血钙、血磷、血清碱性磷酸酶，化学发光法检测血清全段甲状旁腺素（intact parathyroid，iPTH）、骨钙素（OC）、I 型前胶原氨基末端前肽（PINP）、β胶原蛋白（β-CTX），术前及术后24 个月时双能X 线法测定腰椎、股骨颈、骨盆各部位骨密度，观察患者甲状旁腺切除术前、术后骨代谢指标及骨密度变化。 结果 （1）与术前比较，血清OC水平（[ 104.49±25.42）μg/L比（695.46±355.62）μg/L，P＜0.01]、PINP 水平[（248.36±159.38）μg/L 比（809.28±283.50）μg/L，P＜0.01]于手术3 个月后明显降低，β-CTX 水平于手术1 个月后明显降低[（1.60±0.64）μg/L 比（3.37±1.34）μg/L，P＜0.01]。（2）与术前比较，术后24 个月时腰椎BMD[（0.88±0.23）g/cm2 比（0.78±0.23）g/cm2，P＜0.01]、股骨颈BMD[（0.96±0.19）g/cm2 比（0.84±0.24）g/cm2，P＜0.01]及腰椎Z 评分[（-1.24±0.55）比（-1.66±0.24），P＜0.01]、股骨颈Z评分[（-1.51±0.72）比（-1.93±0.40），P＜0.01]均升高。（3）相关分析显示，术前血清iPTH 水平与△腰椎Z 评分（r=0.584，P=0.002）、△股骨颈Z 评分（r=0.400，P=0.043）呈正相关，术前血清OC 水平与△腰椎Z 评分（r=0.651，P＜0.001）、△股骨颈Z评分（r=0.509，P=0.008）呈正相关。结论 PTX 术可以降低患者升高的iPTH、OC、PINP 及β-CTX水平，增加骨密度，同时改善多项生化指标，提高患者生活质量。
目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者中单纯收缩期高血压（ISH）与CKD分期的关系。 方法 选择CKD患者626例，按血压类型分为：正常血压、单纯舒张期高血压（IDH）、ISH和双期高血压（SDH）。观察4 种血压亚型在CKD 各期的百分比。 结果 在CKD 1、2、3、4、5期，IDH 患病率分别为9.1%、6.7%、2.9%、3.1%和4.1%；ISH 患病率分别为0、9.2%、23.9%、28.6%和37.0%；SDH患病率分别为4.5%、8.4%、8.0%、17.3%和21.9%；血压控制率逐渐下降，分别为86.4%、75.6%、65.3%、51.0%和37.0%（P＜0.05）；多因素回归分析结果显示，年龄、糖尿病和CKD 分期为发生ISH 的独立危险因子。与CKD 1～2 期比较，CKD 3、4、5 期发生ISH 的OR值分别为2.388、2.697和5.980。 结论 CKD患者肾功能受损的的程度与ISH进展一致。
目的 探讨慢性肾脏病患者维生素D 缺乏与动脉僵硬度的相关性。 方法 选取慢性肾脏病（CKD 1～5期）患者300例，根据血25（OH）D3浓度分为维生素D缺乏组[25（OH）D3＜20 μg/L]和维生素D非缺乏组[25（OH）D3≥20 μg/L]。采集临床资料数据，测定动脉僵硬度指标肱踝脉搏波传导速度（baPWV）。对血25（OH）D3水平与baPWV 间的关系进行单因素相关分析及多元线性回归分析。 结果 维生素D缺乏组188例（62.7%），维生素D非缺乏组112例（37.3%）。全部CKD患者25（OH）D3 平均浓度为（17.62±8.54）μg/L，维生素D缺乏组和非缺乏组分别为（12.38±4.55）μg/L 与（26.44±6.05）μg/L（P＜0.01）。维生素D 缺乏组baPWV 值高于非缺乏组[（1 827.34±429.11）cm/s 比（1 555.31±353.14）cm/s，P＜0.01]。单因素相关分析显示全体CKD 患者（r=-0.38，P＜0.01）以及CKD 2～5 期患者[r=-0.30，P＜0.05；r=-0.26，P＜0.05；r=-0.46，P＜0.01；r=-0.57，P＜0.01]血25（OH）D3浓度与baPWV均呈负相关。多元线性回归分析显示血25（OH）D3 浓度下降与baPWV 的增加独立相关（模型1：β=-0.18，P＜0.01；模型2：β=-0.17，P=0.01），回归模型1与模型2均可解释baPWV变化的50%。 结论 CKD患者普遍存在维生素D缺乏，维生素D缺乏与动脉僵硬度增加相关。维生素D替代治疗可能影响CKD患者的心血管预后，但有待未来研究的进一步明确。
目的 系统评价帕立骨化醇对非透析慢性肾脏病患者估算肾小球滤过率（eGFR）及尿蛋白的影响。 方法 计算机检索PubMed、Cochrane、Embase、万方、CNKI、维普等数据库，检索时限均为建库至2014 年3 月；手工检索美国肾脏病学会、世界肾脏病大会、中华医学会肾脏病学分会年会的会议论文、摘要等。纳入帕立骨化醇对非透析肾脏病患者eGFR及尿蛋白影响的临床随机对照试验研究。由两名评价员独立对纳入的文献进行质量评价和数据提取，用Rev Man 5.2 软件进行Meta 分析。 结果 共纳入7 项随机对照试验，共834 例患者（其中试验组508例，安慰剂组326例）。Meta分析结果显示，与安慰剂组比较，小剂量组（帕立骨化醇＜2 μg/d）对慢性肾脏病患者eGFR 的影响差异无统计学意义[标准均数差（SMD）为-0.10，95%CI：-0.28～0.07，P=0.26]；大剂量组（帕立骨化醇2 μg/d）eGFR 下降差异有统计学意义[SMD=-0.45，95%CI：-0.63～-0.27，P＜0.01]。与安慰剂组比较，大小剂量组均有降尿蛋白作用[OR（95%CI）：2.09（1.52～2.58），P＜0.01]，大小剂量组组间降尿蛋白作用的差异无统计学意义[OR（95%CI）：1.09（0.62～1.91），P=0.77]。与安慰剂组比较，小剂量组[OR（95%CI）：0.93（0.57～1.52），P=0.76]和大剂量组[OR（95%CI）：2.08（0.70～6.18），P=0.19]均未显著增加不良事件发生率。 结论 小剂量帕立骨化醇可减少非透析慢性肾脏病患者尿蛋白，同时对eGFR 无影响。大剂量帕立骨化醇（2 μg/d）无进一步减少尿蛋白的疗效，且可能带来eGFR 下降风险。
目的 探讨高镁对高磷诱导血管钙化的影响及其可能的机制。 方法 体外原代培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs），用β甘油磷酸盐（β-GP）诱导钙化。VSMCs细胞被分为4 组：对照组、高磷组（10 mmol/L β-GP）、镁干预组（10 mmol/L β-GP+3 mmol/L MgSO4）、镁通道抑制剂（2-APB）干预组（10 mmol/L β-GP+3 mmol/L MgSO4+10-4 mol/L 2-APB）。采用茜素红染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测细胞钙化情况；酶联免疫吸附法（ELISA）检测细胞碱性磷酸酶（ALP）活性；RT-PCR法和Western印迹法检测细胞核心结合因子α-1（Cbfα-1）的表达。24只雄性SD大鼠被随机分为3组：对照组（甲基纤维素灌胃+高磷饮食）、血管钙化组（硫酸腺嘌呤灌胃+高磷饮食）、高镁干预组（硫酸腺嘌呤灌胃+高磷高镁饮食）。造模成功后测定大鼠主动脉脉搏波速率（PWV）；采用von Kossa 染色及邻甲酚酞络合酮比色法检测胸主动脉钙化情况；免疫组织化学方法检测胸主动脉Cbfα-1表达。 结果 细胞培养14 d后，与高磷组相比，镁干预组VSMCs 钙盐沉积明显减少，ALP 活性降低（P＜0.05），Cbfα-1 表达下调；2-APB可抑制高镁对VSMCs的保护性作用。Cbfα-1的动态观察结果显示，镁干预组第3天Cbfα-1的表达下调（P＜0.05），其抑制效应随时间延长呈增强趋势。体内实验中，大鼠慢性肾衰竭血管钙化模型制备成功。和体外实验一致，与血管钙化组相比，高镁干预组大鼠血浆镁离子水平明显升高，胸主动脉PWV 明显降低（P＜0.05），血管钙盐沉积程度亦明显减轻。免疫组织化学结果显示高镁可明显降低高磷诱导的Cbfα-1 表达（P＜0.05）。 结论 高镁可抑制血管钙化，其机制可能与其抑制VSMCs骨源性分化相关。
目的 观察ROCK 抑制剂法舒地尔对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导小鼠足细胞骨架重构的影响，探讨法舒地尔在足细胞病变中的保护机制。 方法 体外采用AngⅡ（10-7 mol/L）致足细胞损伤模型。不同浓度法舒地尔（10-8、10-7、10-6 mol/L）与足细胞预孵育30 min或60 min后，再加入含AngⅡ（10-7 mol/L）的培养基，继续作用24 h。异硫氰酸荧光素（FITC）-鬼笔环肽荧光染色和Western 印迹法分析足细胞骨架相关蛋白F-actin 和synaptopodin的变化，并进一步观察细胞内调节骨架装配的Rho-ROCK 信号通路的活性，即采用Western印迹法检测Rho 激酶1（ROCK-1）及磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPT1）表达，代表ROCK 的表达及活性。 结果 与对照组相比，AngⅡ可明显降低足细胞synaptopodin 的表达（P＜0.05），使F-actin 重构，而法舒地尔预处理可减轻AngⅡ介导的synaptopodin 的下调（P＜0.05）和F-actin的重构。法舒地尔可下调AngⅡ诱导的足细胞ROCK-1（P＜0.05）及MYPT1蛋白表达（P＜0.05）。 结论 法舒地尔可稳定足细胞的细胞骨架，拮抗AngⅡ对足细胞的损伤。法舒地尔的上述作用可能与细胞内Rho-ROCK信号通路有关。
目的 探讨乌索酸能否通过抑制高糖状态下系膜细胞内miRNA-21 的过表达，上调其靶基因PTEN 的表达，抑制磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）-Akt-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的激活，诱导自噬，减少细胞外基质堆积，发挥其肾脏保护作用。 方法 高糖培养大鼠肾小球系膜细胞，以PI3K抑制剂LY294002以及不同剂量乌索酸进行干预，应用甲基噻唑基四唑（MTT）法观察细胞增殖能力，总蛋白/总细胞数测定细胞肥大，Western印迹和实时定量PCR检测PTEN-PI3K-Akt-mTOR信号通路活性、Ⅰ型胶原及自噬标志物。透射电镜观察自噬体的形成。 结果 与正常对照组相比，高糖培养的系膜细胞出现显著的肥大、增殖，细胞内miRNA-21 表达明显上调，PTEN 蛋白及mRNA 的表达明显下调，p85PI3K、磷酸化（p）-Akt、p-mTOR、Ⅰ型胶原、p62/SQSTMI 表达明显增加，LC3 II 表达明显降低，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。与高糖组相比，乌索酸干预组及LY294002 组细胞肥大、增殖程度均明显降低，p85PI3K、p-Akt、p-mTOR、Ⅰ型胶原、p62/SQSTMI 的表达均明显降低，LC3 II 表达明显升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01）；但LY294002 组细胞内miRNA-21 和PTEN 的表达与高糖组差异无统计学意义，而乌索酸干预组细胞内miRNA-21 的表达明显下调，PTEN 的表达明显上调，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。 结论 乌索酸可能通过抑制高糖培养系膜细胞内miRNA-21的过表达，上调PTEN表达，抑制PI3K-Akt-mTOR信号通路异常活化，增强自噬从而减少细胞外基质堆积，减轻细胞的肥大、增殖。
