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    临床研究

  • 沈平雁 贾晓媛 王朝晖 李娅 潘晓霞 王伟铭 陈楠
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    目的    研究单纯激素和激素联合不同免疫抑制剂(他克莫司、CTX等)对原发性IgA肾病伴轻中度肾功能损伤患者的疗效及安全性。 方法    纳入原发性IgA肾病患者36例。入组条件:30 ml•min-1•(1.73 m2)-1≤eGFR<90 ml•min-1•(1.73 m2)-1、蛋白尿>1.0 g/24 h。随机分成单纯激素组、激素+环磷酰胺组(CTX 组)和激素+他克莫司组(他克莫司组)。 结果    单纯激素组、CTX组和他克莫司组24 h尿蛋白定量在治疗3个月[(0.90±0.75) g/24 h、(1.40±1.24) g/24 h、(1.10±1.33) g/24 h]、6个月[(0.76±0.73) g/24 h、(0.87±0.83) g/24 h、(0.78±0.69) g/24 h]、    12个月[(0.35±0.35) g/24 h、(0.68±0.70) g/24 h、(0.69±0.82) g/24 h]时,均较基线值[(1.91±0.81) g/24 h,(2.42±1.46) g/24 h,(2.57±1.87) g/24 h,均P<0.05],且随着治疗时间的加长整体呈下降趋势。治疗6个月时,激素组和CTX组Scr与基线相比降低,差异无统计学意义[(111.72±31.23) μmol/L比(121.17±36.51) μmol/L,(111.33±22.76) μmol/L比(124.33±35.51) μmol/L,均P<0.05];他克莫司组血肌酐无变化。12个月时各治疗组Scr与基线相比差异无统计学意义(均P>0.05)。各治疗组eGFR(CKD-EPI公式)与基线相比差异无统计学意义。不良反应:单纯激素组血糖升高1例,肝损1例;他克莫司组血糖升高2例、糖耐量异常1例,肝损1例。 结论    单纯激素、激素联合他克莫司或联合CTX在治疗伴轻中度肾功能不全的IgA肾病中有较好的控制蛋白尿作用,且未发现血肌酐明显上升;部分激素联合他克莫司治疗的患者可出现血糖升高,注意检测血药浓度很关键。

  • 许贺文 傅淑霞 张丽萍 靳敬伟
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    目的    探讨肾小球疾病患者血清25(OH)D水平及其对糖皮质激素治疗致糖代谢异常的影响。 方法    临床及肾活检确诊,首次应用泼尼松治疗的肾小球疾病患者61例,激素治疗前均做OGTT试验[糖耐量正常(NGR组,43例),糖代谢受损(IGR组,18例)],ELISA法测血清25(OH)D浓度,化学发光法测血清胰岛素浓度,同期健康体检者16人为对照组。激素治疗后随访6周,各组资料进行统计学分析。 结果    (1)激素治疗前血清25(OH)D水平对照组[(64.09±13.53) nmol/L]高于NGR组[(50.81±12.44) nmol/L],NGR组高于IGR组[(42.71±8.09)nmol/L,均P<0.05]。患者血清25(OH)D不足和缺乏分别为18例(29.5%)和39例(63.9%)。肾炎患者25(OH)D水平高于肾病患者[(56.94±10.41) nmol/L比(45.88±11.55) nmol/L,P<0.05]。(2)激素治疗6周时基线IGR组患者类固醇糖尿病(SDM)发生率显著高于NGR组(61.11%比20.93%,P<0.05)。25(OH)D基线水平NGR组[(55.68±13.09) nmol/L]、IGR组[(48.97±9.91) nmol/L]均显著高于SDM组[(40.91±7.82) nmol/L,均P<0.05]。(3)血清25(OH)D水平与Alb、校正血钙浓度呈正相关(r=0.455、0.317,均P<0.05),与BMI、TC、餐后2 h血糖及尿蛋白排泄量呈负相关(r=-0.302、-0.27、-0.361、-0.339,均P<0.05)。(4)Logistic回归示:基线血清25(OH)D<50 nmol/L、HbA1c>5.6%发生SDM的风险分别为>50 nmol/L、<5.6%者的5.6、5.2倍;年龄每增加10岁,胰岛素抵抗指数每增加1,发生SDM的风险分别增加2.4、2.8倍。 结论    绝大多数肾小球疾病患者血清25(OH)D不足或缺乏;低血清25(OH)D水平是糖皮质激素致类固醇糖尿病发生的主要危险因素之一。

  • 周参新 蒋华 张萍 陈江华
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    目的    调查终末期肾病(ESRD)患者接受首次血液透析(HD)时血管通路的使用情况,以及各类血管通路的转归,为推进有计划地建立透析通路的事业提供依据。 方法    调查2009年1月至2011年12月在浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心进行首次HD的ESRD患者,统计他们在首次HD时使用的血管通路种类,并对各类透析通路的转归和替代治疗的方式转换做进一步分析。  结果    观察期内共836例首次HD的ESRD患者,其中男性510例,女性326例,平均年龄(49.77±17.65)岁。首位基础疾病为原发性肾小球疾病(72.73%),其次为糖尿病肾病(11.60%)和高血压肾小动脉硬化(3.95%)。首次HD时仅有73例(8.73%)患者使用动静脉内瘘(arteriovenous fistula,AVF),763例(91.27%)患者使用中心静脉导管。在开始透析后半年内有535例(81.5%)患者使用AVF,123例(18.5%)患者使用带袖套导管,54例患者接受了肾移植、55例患者转为腹膜透析。logistic回归分析提示男性、来自杭州市以外地区的患者以及开始HD时患者GFR小于5 ml•min-1•(1.73 m2)-1均为首次HD时使用中心静脉导管的危险因素。 结论    ESRD患者在开始HD时使用AVF的比例较低,但经过我们的努力大多数患者最终使用AVF作为维持性HD的长期血管通路。提高计划性通路建立的比例,增加开始HD时AVF的使用比例,仍是我们目前努力的方向和目标。

  • 刘珍 张艳 张丽 王梅红 刘健
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    目的    分析代谢综合征(MetS)及其组分[超重和(或)肥胖、高血糖、高血压、血脂紊乱]对新疆维吾尔自治区墨玉县农村维吾尔族成人慢性肾脏病(CKD)的影响。 方法    选取“新疆维吾尔自治区墨玉县农村维吾尔族成年人慢性肾脏病(CKD)及其危险因素流行病学调查”资料库中的1552名资料完整的研究对象,使用SPSS 15.0软件进行MetS与CKD的相关性分析。 结果    MetS的患病率14.18%(220/1552),年龄性别标准化后为14.45%(95%CI 14.30%~14.60%)。MetS人群(220例)的白蛋白尿(7.27%比3.83%,χ2=5.42,P=0.02),肾功能(eGFR)下降(9.55%比3.45%,χ2=16.96,P=0.00)及CKD患病率(13.64%比6.76%,χ2=12.52,P=0.00)均高于非MetS组(1332例)。MetS组分个数和CKD患病率正相关(χ2=9.64,P=0.00),有4个MetS组分的患者合并CKD的危险性最高(OR=7.15,95%CI 2.29~22.26,P=0.00)。 结论    新疆维吾尔自治区墨玉县农村维吾尔族成人MetS与CKD的患病率相关,应针对性的早期干预高血压、脂代谢紊乱,调节血糖,做到早期防控CKD。

  • 龚文玉 张俊 彭晖 刘迅 娄探奇 王成
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    目的    探讨中国慢性肾脏病(CKD)患者反勺型血压与靶器官损害的关系。 方法    选择2010年5月至2014年4月中山大学附属第三医院肾内科的CKD患者1 116例为研究对象,使用携带式动态血压计监测动态血压,收集血压及相关临床指标等资料,彩色超声检查评价心脏结构和功能改变。 结果    CKD患者反勺型血压占23.39%,非勺型血压46.95%,勺型血压27.15%。与勺型及非勺型血压患者相比,反勺型血压患者左室质量指数显著增高(P<0.0083),肾小球滤过率和左室舒张功能显著下降(均P<0.0083)。多因素回归分析结果显示,反勺型血压是CKD患者肾小球滤过率下降和左室质量指数增加的独立危险因素;年龄、血红蛋白及合并糖尿病是反勺型血压的独立影响因素。 结论    反勺型血压是中国CKD患者常见的血压模式之一,反勺型血压患者靶器官损伤更显著。

  • 王立华 姜埃利 魏芳 陈海燕 孙桂江 毕学青
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    目的    研究使用髂外静脉长期导管的老年维持性血液透析患者的生存情况。方法  选取本院血液净化科2010-2011年期间收治的留置髂外静脉长期导管的老年维持性血液透析治疗患者70例为观察组,选取同期收治的留置颈内静脉长期导管的老年患者93例为对照组。检测患者血生化等临床指标,观察导管功能及相关并发症。 结果    髂外静脉组患者生存率及导管技术存活率均低于颈内静脉组(χ2=13.714,P<0.01;χ2=13.093,P<0.01);髂外静脉组患者发生导管相关性感染的发生率低于颈内静脉组(χ2=9.416,P<0.01);心血管疾病(CVD)事件及导管功能不良的发生率高于颈内静脉组患者(χ2=7.492,P<0.01;χ2=5.912,P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,心血管疾病事件和导管功能不良是留置髂外静脉长期导管的老年维持性血液透析患者死亡事件的危险因素。 结论    使用髂外静脉长期导管的老年血液透析患者生存率相对较低,发生导管功能不良、心血管疾病事件的风险增加。

  • 基础研究

  • 董靖 程虹 杨敏 王艳艳 董鸿瑞 芮宏亮 谌贻璞
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    目的    本研究拟应用醛固酮受体拮抗剂干预肥胖致肾损伤小鼠模型,以期初步探讨醛固酮在肥胖相关性肾小球病(obesity-related glomerulonephropathy, ORG)中的作用。 方法    雄性C57BL/6J小鼠分为:对照组(10只),予10%脂肪含量普通饲料喂养;模型组(10只)和干预组(12只),予60%高脂饲料喂养。8周后,对照组和模型组予60%丙二醇10 ml•kg-1•d-1皮下注射,干预组予螺内酯20 mg•kg-1•d-1皮下注射。检测理化指标及肾组织病理,实时定量 PCR及Western印迹检测足细胞标志蛋白的mRNA和蛋白变化。 结果    与对照组相比,12周末模型组小鼠体质量、肾质量、Lee氏指数、脂肪指数、血三酰甘油、血胆固醇、肌酐清除率、12 h尿蛋白量均明显上升(P<0.05);肾小球平均直径及肾小管损伤面积及足突宽度均明显增大(P<0.05);肾组织nephrin、podocin、podoplanin、podocalyxin mRNA及蛋白相对表达量下调(P<0.05)。螺内酯干预后,上述指标均改善。 结论    醛固酮可损伤足细胞,参与ORG的发生,而抗醛固酮干预可改善上述过程,故为应用醛固酮受体拮抗剂治疗ORG提供了初步实验依据。

  • 蔡敏超 周同 黄娟 王轩 袁伟杰
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    目的    观察足细胞树突状细胞(DC)表型分子DC-SIGN的表达,以及探讨其对狼疮肾炎(LN)局部免疫炎性反应的作用。 方法    利用免疫组化及免疫荧光观察LN患者肾组织DC-SIGN及IgG1表达。选取4周龄LN小鼠随机分为实验组、干预组,另取C57BL/6J小鼠作为正常对照组。干预组于小鼠第6周龄注入抗DC-SIGN抗体,分别于第16、20、24、28周龄处死各组小鼠,观察小鼠肾功能及肾组织病理变化,并采用免疫组化及免疫荧光观察肾组织DC-SIGN及IgG1表达。此外取小鼠足细胞给予LN鼠血清处理,流式细胞术观察足细胞主要组织相容性复合体II(MHC II)、CD80、DC-SIGN表达;混合淋巴细胞反应(MLR)检测共培养后其刺激T细胞增殖的能力;ELISA法测定MLR上清中γ干扰素(IFN-γ)、IL-4含量。 结果    (1)LN患者肾小球可见DC-SIGN及IgG1表达。(2)LN小鼠自20周龄起伴随尿蛋白增加(P<0.01),肾小球亦见DC-SIGN及IgG1表达,至24周龄Scr显著增加(P<0.01);经针对DC-SIGN抗体干预后,尿蛋白减少(P<0.01),肾功能明显改善(P<0.01)。(3)经LN鼠血清刺激后,小鼠足细胞DC-SIGN、MHC II、CD80表达上调,体外刺激T细胞增殖能力增强(P<0.01),且T细胞分泌的IFN-γ/IL-4比值增高(P<0.01);经抗DC-SIGN抗体干预,足细胞DC-SIGN、MHC II、CD80表达均下调,且刺激T细胞增殖能力减弱(P<0.01),IFN-γ/IL-4比值下降(P<0.01)。 结论    LN足细胞可通过表达DC-SIGN发挥DC样细胞功能,可能参与LN局部组织免疫炎性反应;而抑制DC-SIGN可调抑足细胞免疫功能,并产生防治效应。

  • 齐文文 吕莎莎 柳刚 程静 宋燕 明彤彤 关广聚
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    目的    探讨人脐带间充质干细胞(HUC-MSCs)对高糖诱导的足细胞凋亡的影响及其机制。 方法    小鼠足细胞(MPC5)细胞被分为6组:(1)正常糖浓度组(NG);(2)高糖组(HG);(3)甘露醇组(NG+MA);(4)HUC-MSCs共培养组(HUC-MSCs);(5)HUC-MSCs+重组人肝细胞生长因子(HGF)中和抗体组(HGF-NtAb);(6)重组人肝细胞生长因子组(rhHGF)。刺激72 h后,流式细胞术检测足细胞凋亡率;Western印迹法检测凋亡标志蛋白多聚ADP核糖聚合酶(PARP)、细胞凋亡抑制因子Bcl-2的表达;细胞免疫荧光法检测足细胞相关分子的表达及排列;Hoechst染色法检测足细胞凋亡水平;ELISA法检测HUC-MSCs分泌HGF水平。 结果    与NG组比较,HG组MPC5细胞凋亡标志蛋白PARP的表达增多,Bcl-2表达减少,处理72 h组组间比较差异有统计学意义(P﹤0.05);足细胞相关分子podoplanin表达减少,足细胞凋亡率增高(P﹤0.05)。与HG组比较,HUC-MSCs组,rhHGF组PARP的表达减少、Bcl-2表达增加(P﹤0.05),podoplanin表达正常,足细胞凋亡率减低(P﹤0.05)。与HUC-MSCs组比较,加入HGF中和抗体后PARP的表达增多,Bcl-2表达减少(P﹤0.05),podoplanin表达减少,足细胞凋亡率增高(P﹤0.05)。 结论    高糖刺激可诱导足细胞发生凋亡和损伤,HUC-MSCs共培养可以改善高糖诱导的足细胞凋亡和损伤,HUC-MSC可能通过分泌HGF缓解高糖诱导的足细胞凋亡和损伤。
  • 短篇论著

  • 杨晓青 黄岩杰 丁樱 翟文生 张翥 吕伟刚 李金刚 郭庆寅 张建 张霞 杨濛
    2014,30(12): 939-940.
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  • 综述

  • 库明 郭水明 徐钢 葛树旺
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  • 叶永胜 伍筱梅
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  • 病例报告

  • 胡炀琳 谢小行 黄芬芬 张燕敏 熊飞
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  • 高辉 张萍 李贵森 王莉
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  • 孙洪芹 蒋伟
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