目的    探讨急性心肌梗死（AMI）患者急性肾损伤（AKI）的危险因素。 方法    回顾性分析2008年12月1日至2012年12月31日在苏州大学附属第三医院诊断急性心肌梗死患者（共计1 371例）的临床资料，根据KDIGO指南推荐标准定义AKI。根据是否发生AKI将患者分成AKI组和非AKI组；根据AKI发生的时机分为保守治疗AKI组及保守治疗非AKI组，冠脉造影术（coronary angiography，CAG）后AKI组及CAG术后非AKI组，及冠脉搭桥术（coronary artery bypass grafting，CABG）后AKI组及CABG术后非AKI组。AKI相关危险因素的分析采用单因素、多因素Logistic回归。 结果    AMI后410例患者（29.9%）并发AKI，其中保守治疗、CAG后、CABG后AKI的患病率依次为34.8%（228/656）、24.5%（168/686）、57.7%（30/52）。住院期间共计死亡107例，病死率为7.8%；AKI患者的病死率较非AKI组显著增高（17.1%比3.9%，χ2=68.0，P＜0.001）。多因素Logistic回归分析结果示保守治疗AKI组，基线eGFR下降（OR=2.049，95%CI：1.246～3.370）、空腹血糖（FBG）升高（OR=1.070，95%CI：1.018～1.124）、利尿剂（OR=1.867，95%CI：1.220～2.856）和心梗KillipⅣ级（OR=1.362，95%CI：1.059～3.170）是AKI患病的独立危险因素（均P＜0.05），入院时舒张压（DBP）增高（OR=0.986，95%CI：0.974～0.998）是AKI患病的保护性因素（P＜0.05）；CAG术后组，基线eGFR下降（OR=2.371，95%CI：1.500～3.747）、空腹血糖升高（OR=1.009，95%CI：1.005～1.012）、利尿剂（OR=1.674，95%CI：1.042～2.690）、术中低血压（OR=2.276，95%CI：1.324～3.575）和急性感染（OR=1.678，95%CI：1.023～2.754）是AKI患病的独立危险因素（均P＜0.05）；CABG术后组，基线eGFR下降（OR=2.246，95%CI：1.340～3.981）、空腹血糖升高（OR=1.059，95%CI：1.018～1.124）、利尿剂（OR=1.723，95%CI：1.122～2.650）和术后低心排血量综合征（OR=2.331，95%CI：1.277～3.286）是AKI患病的独立危险因素（均P＜0.05）。 结论    住院AMI患者AKI的发生率、病死率均较高。基础肾功能减退、空腹血糖升高及利尿剂的应用为AMI患者并发AKI的独立危险因素。

目的    随访急性肾损伤（AKI）患者肾功能的变化，评价血HCO₃^-浓度预测肾脏长期预后的价值。 方法    入选169例AKI患者，随访12个月，测定患者发生AKI时、3个月、6个月、12个月时血HCO3-浓度值变化，根据肾功能恢复情况分成恢复组和未恢复组，分析比较血HCO₃^-浓度，评估血HCO₃^-浓度在AKI患者肾脏长期预后判断中的应用价值。 结果    发生AKI时血HCO₃^-浓度（r=-0.302，P＜0.001) 、AKI 后3个月时血HCO₃^-浓度（r=-0.363，P＜0.05）、AKI 后6个月时血HCO₃^-浓度（r=-0.591，P＜0.001）均与Scr均呈负相关。肾功能未恢复组血HCO₃^-浓度在发生AKI时（21.92 mmol/L比24.58 mmol/L）、AKI后3个月（22.58 mmol/L比25.54 mmol/L）、  6个月（21.89 mmol/L比25.42 mmol/L）、12个月（19.85 mmol/L比24.07 mmol/L）时均显著低于恢复组（均P＜0.05）。发生AKI时Scr、血HCO₃^-浓度，以及血Scr与血HCO₃^-浓度联合值预测肾脏预后的受试者工作特征（ROC）曲线下面积分别为0.840、0.667、0.837，敏感度分别为68.6%、51%、80.4%，特异性分别为88.9%、80.9%、73.6%。AKI后3个月时Scr、血HCO₃^-浓度，以及Scr与血HCO₃^-浓度联合值的ROC曲线下面积分别为0.838、0.732、0.848，敏感度分别为83.3%，69.2%、91.7%，特异性分别为79.5%、70.8%、74.4%。AKI后6个月时Scr、血HCO₃^-浓度，以及Scr与血HCO₃^-浓度联合值的ROC曲线下面积分别为0.948、0.798、0.952，敏感度分别为100%、80%，100%，特异性分别为84%、80%、88%。联合AKI时、AKI后3个月、AKI后6个月三个时间点血HCO₃^-浓度ROC曲线下面积0.850，敏感度85.7%，特异性84.2%；联合AKI时、AKI后3个月、AKI后6个月三个时间点Scr值ROC曲线下面积0.940，敏感性100%，特异性84.2%；进一步对AKI时、AKI后3个月、AKI后6个月血Scr与HCO₃^-浓度联合值进行联合分析，ROC曲线下面积0.962，敏感度100%，特异性94.7%。影响AKI患者肾功能的多因素COX回归分析显示，年龄＞50.1岁、AKI时Scr＞195 mmol/L、AKI后3个月时血HCO3-＜24.3 mmol/L与肾脏不良预后相关。K-M生存曲线分析结果提示，当发生AKI时血HCO3-浓度＜21.65mmol/L、AKI后3个月时血HCO₃^-浓度＜24.3 mmol/L、AKI后6个月时血HCO₃^-浓度＜23.5 mmol/L时其肾脏生存率显著降低，预后较差。 结论    发生 AKI时、AKI后3个月、6个月时血HCO₃^-浓度水平对AKI后患者肾脏长期预后的评估有较好价值，联合血HCO₃^-和Scr水平能进一步提高预测肾脏长期预后的敏感度和特异性。

目的    研究持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者血清铁调素水平与残余肾功能、微炎性反应状态的关系。 方法    选择接受CAPD治疗3个月以上，病情稳定的患者34例为观察组（CAPD组）；非透析CKD5期患者20例为对照组。观察组按超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平分为2个亚组：hs-CRP升高组（hs-CRP＞3.00 mg/L，14例）；hs-CRP正常组（hs-CRP≤3.00 mg/L， 20例）。观察组无残余肾功能（24 h尿量≤100 ml）患者14例。采用酶联免疫吸附双抗体夹心（ELISA）法测定血清铁调素，同时检测患者血铁蛋白（Fer）、hs-CRP、血生化、血常规，估算肾小球滤过率（eGFR）。采用Pearson相关和多元逐步线性回归法分析铁调素与其他临床指标的相关关系。 结果    与对照组相比，CAPD组患者血铁调素水平升高， eGFR降低，组间比较差异有统计学意义（均P＜0.05）。CAPD组无残余肾功能患者血铁调素水平较有残余肾功能组升高更明显（P＜0.05）；hs-CRP升高组血铁调素水平较hs-CRP正常组明显升高（P＜0.05）。Pearson相关分析结果显示，CAPD组血铁调素与hs-CRP、Fer呈正相关（r分别为0.501、0.847，均P＜0.01）；与血红蛋白、转铁蛋白（TRF）、总铁结合力（TIBC）等呈负相关（r分别为-0.919、-0.751、    -0.532，均P＜0.05）。多元逐步线性回归分析结果显示：CAPD患者Fer及hs-CRP与铁调素水平呈相关关系。 结论    CAPD患者血铁调素水平较非透析CKD5期患者显著升高，无残余肾功能患者和微炎性反应状态下，CAPD患者血清铁调素水平的升高更明显。

目的    研究腹膜透析（PD）患者的体质量指数（BMI）与预后的相关关系。 方法    回顾性分析2008年1月始在本院接受CAPD治疗的81例患者临床资料，按BMI分为低体质量组（BMI＜18.5 kg/m²）；正常体质量组（18.5～23.9 kg/m²）；超体质量组（24～27.9 kg/m²）和肥胖组（BMI≥28 kg/m²）。连续观察36个月，截止时间2013年12月。采用Kaplan-Meier法比较81例患者的生存率和技术生存率，Cox比例风险模型分析BMI与预后的关系。 结果    与正常体质量组相比，低体质量组和肥胖组患者的累积生存率显著下降（均P＜0.01）；超体质量组累积生存率差异无统计学意义；肥胖组患者的技术生存率显著降低（P＜0.01）；超体质量组和低体质量组技术生存率差异无统计学意义。腹膜透析技术失败的主要原因为腹膜炎（81.3%）。CAPD患者的BMI与白蛋白（r=0.24，P＜0.05）、血红蛋白（r=0.56，P＜0.01）、血糖（r=0.23，P＜0.05）、胆固醇（r=0.41，P＜0.01）呈正相关，与总Kt/V（r=-0.36，P＜0.01）、Ccr（r=-0.34，P＜0.01）呈负相关。经校正后的Cox比例风险模型结果提示，与正常体质量组相比，肥胖组PD患者的死亡风险明显增加（HR：5.93，95%CI：1.10～31.79）。肥胖（HR：10.33，95%CI：1.04～78.02）和腹膜炎（HR：2.74，95%CI：1.17～6.40）是腹膜透析技术失败的独立危险因素。 结论    低体质量和肥胖的CAPD患者生存率较低，肥胖的CAPD患者技术生存率最低；肥胖可能是影响CAPD患者生存的独立危险因素。

目的    观察雷帕霉素对亚溶量补体C5b-9（sublytic C5b-9，sC5b-9）所致足细胞黏附损伤的影响，并探讨细胞自噬在其中的作用。 方法    建立sC5b-9攻击足细胞体外模型，采用透射电镜观察足细胞自噬泡形成，罗丹明标记鬼笔环肽（rhodamine phalloidin）染色后激光共聚焦显微镜下观察细胞骨架蛋白F-actin的分布及细胞形态，细胞黏附实验评价足细胞黏附能力，Western印迹检测微管相关蛋白1轻链3（microtubule-associated protein 1 light chain 3，LC3）I型（LC3-I）和Ⅱ型（LC3-Ⅱ）的表达，流式细胞术检测整联蛋白α3的表达。 结果    （1）成功建立sC5b-9攻击足细胞体外模型，将细胞溶破率≤5%定义为亚溶量攻击；（2）透射电镜和自噬标志LC3-Ⅱ的检测均显示造模后48 h足细胞的自噬水平明显增强；（3）3-甲基腺嘌呤抑制自噬可明显加剧sC5b-9所致的足细胞黏附能力下降及细胞骨架病变，但对整联蛋白α3的表达无明显影响；（4）雷帕霉素干预可显著改善sC5b-9所致的足细胞黏附能力受损及细胞骨架破坏；（5）雷帕霉素明显增强sC5b-9所诱导的足细胞自噬。 结论    雷帕霉素可通过增强自噬的途径直接改善亚溶量补体所诱导的足细胞黏附损伤。

目的    探讨巨噬细胞在小鼠肾脏缺血/再灌注（IR）损伤修复期中的作用。 方法    24只6～8周龄C57BL/6小鼠被分为假手术（Sham）组、缺血再灌注（IR）组、氯磷酸盐脂质体（LC）组、空白对照（Ctl）组。Sham组仅切开背部皮肤，暴露双侧肾蒂不予夹闭；其余3组小鼠均给予夹闭双侧肾蒂25 min后恢复血流，再灌注3 d后留取肾脏标本。LC组和Ctl组在留取肾脏标本前1天分别经腹腔注射LC（0.15～0.2 ml/20 g）或PBS。HE染色观察肾脏组织形态学改变；免疫组化法检测巨噬细胞浸润情况， Ki67蛋白、肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素（IL）10的表达；Western印迹法检测TNF-α和IL-10的改变。 结果    与IR组和Ctl组相比，LC组肾组织巨噬细胞浸润明显减少，肾组织病理损伤加重，细胞增殖减少，TNF-α表达明显增多，IL-10表达明显减少（均P＜0.05）。 结论    在IR损伤修复期敲除巨噬细胞可加重小鼠缺血再灌注损伤，可能和巨噬细胞可抑制促炎因子TNF-α表达和促抗炎因子IL-10分泌有关。

目的    观察甲状旁腺素（PTH）对人肾小管上皮细胞转分化的影响，并探讨β连环素（β-catenin）信号通路在此过程中的作用。 方法    应用实时定量PCR、Western印迹、免疫荧光等方法，观察PTH诱导人近曲小管上皮细胞（HK-2细胞）α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白（E-cadherin）和β-catenin的表达情况。采用siRNA阻断β-catenin信号通路以明确PTH发挥作用的信号途径。 结果    10^-10 mol/L PTH刺激HK-2细胞48 h时α-SMA mRNA和蛋白表达显著增加（P＜0.01），E-cadherin表达下降（P＜0.01）。10^-10 mol/L PTH作用HK-2细胞48 h后，免疫荧光检测结果显示细胞胞质中α-SMA表达增多，E-cadherin表达减少。PTH可激活β-catenin信号通路；β-catenin siRNA干预细胞后，α-SMA mRNA和蛋白表达均下调（P＜0.05），而E-cadherin表达上调（P＜0.05）。 结论    PTH可诱导HK-2细胞间充质转分化，其作用可能是通过β-catenin信号通路来实现的。

目的    探讨黄芪甲苷（AS-IV）改善肾小管间质纤维化的作用和p38 丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路对其的调控作用。 方法    体内建立小鼠单侧输尿管梗阻（UUO）模型，治疗组（AS-IV，n=10）连续7 d给予AS-IV （20 mg•kg^-1•d^-1）灌胃，假手术组（Sham，n=8）及模型组（UUO，n=10）小鼠同时给予等量溶剂灌胃。分别于术后第7、14天取双侧肾组织，观察小鼠一般情况及病理改变。体外采用转化生长因子β1（TGF-β1）（10 ng/ml）刺激人近端小管上皮细胞（HK-2），分别加入不同浓度的AS-IV（0、50、100、200 μg/ml）或SB203580（10 μmol/L）进行干预，24 h后收集细胞。采用Western印迹及实时定量PCR法分别检测TGF-β1、纤维连接蛋白（FN）、IV型胶原蛋白（Col IV）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达，并观察 p38 MAPK信号蛋白磷酸化的情况。 结果    体内实验发现：AS-IV治疗组小鼠肾小管间质纤维化改善，肾组织TGF-β1、FN、Col IV、α-SMA mRNA和蛋白的表达下降（均P＜0.05）。体外实验结果显示：TGF-β1刺激后HK-2细胞FN、Col IV、α-SMA的表达较正常组增多（均P＜0.05）；AS-IV干预后可致其表达下降（均P＜0.05）；其抑制作用与SB203580作用效果相近。体内和体外实验结果均提示：AS-IV可抑制p38 MAPK的磷酸化水平（均P＜0.05）。 结论    AS-IV可改善肾小管间质纤维化，减少TGF-β1分泌，抑制TGF-β1诱导的FN、Col IV和α-SMA的表达，其作用机制可能与AS-IV抑制p38 MAPK信号活化有关。

目的    探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠足细胞损伤的抑制作用及其可能机制。 方法    将SD雄性大鼠随机分为四组：对照组（NC组）、活性维生素D组（VD组，骨化三醇0.1 μg·kg^-1·d^-1灌胃）、糖尿病肾病组（DN组，腹腔注射STZ 58 mg/kg）、糖尿病肾病+活性维生素D组（DN+VD组）。定期检测血糖、体质量，收集尿标本，18 周末处死动物，检测Scr、BUN和尿蛋白变化。PAS及MASSON染色观察肾脏病理改变。电镜观察足细胞超微结构变化。免疫组化法检测肾组织Nephrin、Podocin、Desmin及VDR的表达。Western印迹检测Podocin、Nephrin、Desmin、VDR、PI3K-p85、Akt及p-Akt表达。 结果    与DN组比，DN+VD组蛋白尿减低达36%，肾脏病理损伤减轻，足细胞损伤减轻，血糖、体质量以及血尿素氮无差异（均P＞0.05）。血肌酐、钙、磷在四组之间未见差异（均P＞0.05）。与NC组比较，DN组Podocin、Nephrin，VDR，PI3K-p85和p-Akt表达量均明显减低（均P＜0.05），足细胞损伤标志Desmin蛋白表达量显著增加（均P＜0.05）。与DN组比， DN+VD组Podocin、Nephrin，VDR，PI3K-p85和p-Akt表达量明显增加（均P＜0.05），Desmin蛋白表达量明显减低（P＜0.05）。相关性分析显示，Nephrin与VDR呈正相关（r=0.776，P＜0.05），与PI3K-p85及p-Akt 也呈明显的正相关（r=0.736，r=0.855，均P＜0.05）。 结论    活性维生素D能够显著抑制STZ诱导的糖尿病肾病大鼠足细胞损伤，其分子机制可能与PI3K/p-Akt信号通路有关。