目的 描述I型原发性高草酸尿症（PHI）一家系3例同胞患者的临床特征并进行致病基因AGXT 突变分析。 方法 通过直接测序法分析该家系AGXT 基因突变位点及次要等位基因状态。以100 名健康人作为对照。 结果 AGXT 基因分析发现2 个新的错义杂合突变和1个既往报道过的突变：1号外显子第49位蛋氨酸突变为亮氨酸（p.M49L，c.145A＞C），2号外显子第72位天冬酰胺突变为异亮氨酸（p.N72I，c.215A＞T），以及10号外显子第333位密码子的无义杂合突变（p.R333*）。p.M49L和p.R333*均与次要等位基因IVS1+74 bp呈顺式构型，在中国人群中该次要等位基因型频率远高于高加索人。 结论 新发现的2个突变位点可能与PHI有关，但其致病性和分子致病机制尚需进一步研究。这是国内首次对PHI的致病基因分析研究。
目的 探讨我国西藏高原地区与内地平原地区慢性肾脏病患者肾脏病理类型特点的差异。 方法 采用回顾性对照研究，比较西藏高原地区80例与内地平原地区160例肾活检患者的一般情况及病理类型分布特点，以及病理与临床表现的关系。 结果 （1）高原组与平原组男女比例存在明显差异（0.60∶1比1.11∶1，P＜0.01）。（2）两组患者的病理类型分布存在明显差异，高原地区的原发性肾小球肾炎以微小病变为主（51.39%比14.53%，P＜0.01），而平原地区则以IgA肾病为主（49.57%比6.94%，P＜0.01），同时继发性肾小球肾炎中狼疮肾炎（LN）比例明显低于平原组（12.6%比34.9%，P＜0.05）。 结论 西藏高原地区最常见的临床表现是肾病综合征，最常见的原发性肾小球肾炎病理类型为微小病变，内地平原地区则以IgA肾病最为常见。西藏高原地区的继发性肾脏病以过敏性紫癜性肾炎为主，平原地区以LN为主。
目的 观察血液透析患者前臂腕部动静脉内瘘建立前后头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉的血管内径变化，探讨内瘘建立后的血管重构特点及影响因素。 方法 选择2010年10月至2011年10月在河北医科大学第三医院接受腕部自体动静脉内瘘成形术患者为研究对象。应用彩色多普勒超声技术测量患者术前及术后1 d、1 周、2 周、4 周、8 周时头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉的血管内径，观察其变化趋势。 结果 28 例患者平均年龄（53.68±2.61）岁。原发病为糖尿病肾病者12例。彩色多普勒超声检查结果显示：术后1 d组各血管的扩张幅度最大，明显大于其余各时间段组，组间比较差异有统计学意义（均P＜0.01）。其余时间段组的血管内径变化率的组间比较差异无统计学意义（均P﹥0.05）。依据患者原发病是否为糖尿病肾病分组后发现，两组患者的头静脉、肱动脉变化趋势差异无统计学意义（P﹥0.05）；而桡动脉、尺动脉变化趋势的组间差异有统计学意义（均P＜0.01）。 结论 前臂自体动静脉内瘘建立后，头静脉、肱动脉、桡动脉及尺动脉均于术后1 d发生明显扩张，内径迅速增大。此后上述血管内径扩张缓慢，逐步趋向稳定。原发病不同对桡动脉及尺动脉内径的变化趋势产生影响。
目的 探讨NADPH氧化酶系统（NOXs）对单侧输尿管梗阻（UUO）大鼠肾间质纤维化的影响。 方法 雄性Wistar大鼠按随机区间法分为假手术组（Sham，n＝8）、假手术+夹竹桃麻素（apocynin）治疗组（SA，n＝8）、UUO 组（n＝8）和UUO+夹竹桃麻素治疗组（UA，n＝8）。SA 及UA 组自手术日起每天给予夹竹桃麻素100 mg/kg 灌胃治疗，Sham 组和UUO 组给予等量清水灌胃。术后第7天处死取材，采用ELISA及Western 印迹法分别检测肾脏组织超氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性，8-异构前列腺素F2α（8-iso-PGF2α）浓度，NOX2、NOX4及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、I型胶原（COL-I）的表达，ERK1/2激酶的活化。结果与Sham组相比，UUO 大鼠第7 天NOX2、NOX4 表达及8-iso-PGF2α水平显著升高（P＜0.05），同时伴有肾组织COL-I和α-SMA表达升高、ERK1/2激酶活化增加（P＜0.05）。夹竹桃麻素治疗显著降低NOX2、NOX4的表达及8-iso-PGF2α水平（P＜0.05），同时大鼠肾组织α-SMA及COL-I表达显著下降、ERK1/2 活化降低（P＜0.05）。夹竹桃麻素治疗对肾组织SOD 及CAT 活性无明显影响。 结论 NADPH氧化酶系统通过促氧化应激参与梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的进展，抑制该系统可能作为抑制肾间质纤维化的治疗靶点。
目的 研究宫内生理性低氧微环境对哺乳动物胚胎早期肾脏发育的影响。 方法 采用大鼠胚胎肾脏体外培养的方法建立肾脏发育模型，应用低氧培养箱模拟胚胎发育早期宫内生理性低氧微环境，免疫荧光染色技术标记胚肾输尿管芽分枝和后肾间充质向上皮转分化过程，激光共聚焦显微镜观察胚肾发育形态学变化；原位末端转移酶标记技术（TUNEL法）检测胚肾细胞凋亡的变化，胸腺嘧啶核苷类似物（EdU）掺入法检测胚肾细胞增殖的变化，实时荧光定量PCR 法检测胚肾发育相关基因表达的变化。 结果 体外培养条件下低氧（3%～5%O2）微环境显著抑制胚肾发育，输尿管芽分枝和肾小球数目均减少（P＜0.05）。低氧（5%O2）条件下胚肾细胞的凋亡程度较常氧下显著减轻，细胞增殖则受到了显著抑制（P＜0.05）。低氧增强胚肾后肾间充质Six2阳性干细胞的自我更新，上调Six2、Wt-1等发育重要相关基因的表达，下调Wnt9b和Wnt4等诱导分化相关基因的表达。 结论 宫内生理性低氧微环境可能通过影响哺乳动物胚肾发育相关信号通路抑制胚肾干细胞的增殖和分化，从而促进胚肾干细胞维持自我更新。
目的 观察二甲双胍对大鼠肾小球系膜细胞（MCs）腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、核因子κB（NF-κB）和转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响，探讨其肾脏保护机制。 方法 体外培养MCs，随机分为正常糖浓度（NG）组、高糖（HG）组及高糖+不同浓度二甲双胍（M1、M2、M3）组，48 h后收获各组细胞及上清液。采用荧光实时定量PCR法检测细胞NF-κB、TGF-β1的mRNA含量；Western印迹法检测细胞磷酸化AMPK（p-AMPK）、总AMPK、NF-κB p65及TGF-β1的蛋白表达水平。 结果 肾小球系膜细胞可表达AMPK，NF-κB和TGF-β1。与NG组相比，HG组MCs的NF-κB、TGF-β1 mRNA和蛋白表达水平升高（均P＜0.05）；二甲双胍干预组MCs 的NF-κB、TGF-β1 的mRNA 和蛋白表达水平降低（均P＜0.05），且呈浓度依赖性。与NG组相比，HG组MCs的p-AMPK蛋白表达水平降低（P＜0.05）；二甲双胍组MCs的p-AMPK蛋白表达水平升高（P＜0.05），且呈浓度依赖性；各组总AMPK 表达量的差异无统计学意义（均P＞0.05）。 结论 二甲双胍可激活肾小球系膜细胞的腺苷酸活化蛋白激酶，抑制NF-κB及其下游产物TGF-β1的合成，此作用可能与其肾脏保护机制相关。
目的 探讨氟伐他汀对腹膜透析大鼠腹膜组织转化生长因子β1（TGF-β1）表达的影响。 方法 每日腹腔注射2.5%或4.25%的葡萄糖腹透液建立腹膜透析大鼠模型。SD雄性大鼠（体质量180～200 g）随机分为7 个组：（1）正常对照组；（2）生理盐水组；（3）氟伐他汀组；（4）2.5%PD组；（5）4.25%PD组；（6）氟伐他汀干预的2.5%PD组；（7）氟伐他汀干预的4.25%PD组。6周后留取大鼠壁层腹膜组织，光镜观察各组大鼠壁层腹膜形态学的变化，RT-PCR法及免疫组化法分别测定各组大鼠腹膜TGF-β1 及纤维连接蛋白（fibronectin，FN）的mRNA 及蛋白的表达量。 结果 光镜下Masson染色显示4.25%PD组与2.5%PD组大鼠腹膜较正常对照组明显增厚；氟伐他汀干预的42%PD组和2.5%PD组的壁层腹膜厚度薄于相应未干预的PD组，但仍厚于正常对照组；生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜的厚度较正常对照组未见明显改变。2.5%PD组与4.25%PD组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白的表达量均明显高于正常对照组（均P＜0.05），氟伐他汀干预的2.5%PD组和4.25%PD组的TGF-β1和FN的mRNA及蛋白表达量较无氟伐他汀干预的2.5%PD组和4.25%PD组均有显著减少（均P＜0.05）。生理盐水组和氟伐他汀组大鼠腹膜TGF-β1和FN的mRNA及蛋白表达量与正常组比较，差异无统计学意义。 结论 氟伐他汀能改善高糖腹透液环境下大鼠腹膜的厚度，同时降低高糖腹透液诱导的大鼠腹膜TGF-β1和FN mRNA及蛋白的表达，对腹膜有保护作用。
