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    述评

  • Marcello Tonelli Miguel Riella
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  • 临床研究

  • 管音 李航 罗娜 李超 段琳 李艳 文煜冰 李学旺
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    目的    探讨特发性膜性肾病(IMN)和继发性膜性肾病(SMN)肾小球免疫荧光IgG亚型的不同表现,评价免疫荧光法IgG亚型在鉴别特发性膜性肾病和膜性狼疮性肾炎(MLN)中的价值。 方法    本研究总结了2011年10月至2012年12月于北京协和医院住院行肾脏穿刺活检术、病理改变符合膜性肾病特点并行免疫荧光IgG亚型染色的病例,对其病理类型及肾小球免疫荧光IgG亚型进行统计,同时就诊断为IMN和MLN的病例进行回顾性分析,比较两组在临床表现和肾小球免疫荧光IgG亚型及补体沉积方面的特点,并从中筛选出不同病理指标,对它们的诊断价值进行评价和比较。 结果    (1)共收集病例214例,其中IMN占81%,MLN占14%,后者在SMN中居首位。(2)IMN组IgG1、IgG3和IgG4强度较高,其中IgG4的强度高于其他IgG亚型,且其强度显著高于MLN组(P<0.01);MLN组IgG1和IgG3强度较高,IgG3强度高于其他IgG亚型,但与IMN组差异无统计学意义。(3)肾小球免疫荧光IgG4的受试者特征工作曲线(ROC)的曲线下面积(AUC)为0.814,以强度1为界值诊断灵敏度为91.8%,特异度为46.7%,以强度2为界值诊断灵敏度为84.2%,特异度为70.0%。IgG4与IgG3强度差值的AUC为0.793,以0为界值诊断灵敏度为91.8%,特异度为66.7%。IgG4阳性且IgG4≥IgG3的诊断灵敏度为88.9%,特异度为70.0%。补体C1q的AUC为0.979,以强度1为界值诊断灵敏度为93.3%,特异度为94.2%。IgG4阳性且C1q阴性的诊断灵敏度为87.7%,特异度为93.3%。 结论    (1)经免疫荧光法测定,IMN肾小球以IgG4沉积为主,而MLN以IgG3为主。(2)IgG4强度、IgG4与IgG3强度差值及C1q强度具有较高诊断准确性,IgG4强度还可分别与后两者联合使用,以帮助鉴别IMN与MLN。 

  • 田娜 陈孟华 董捷 许戎 赵慧萍 朱彤莹 任野平 王梅 郝传明 王琴 王海燕
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    目的    探讨目前中国部分地区腹膜透析患者尿素清除指数(Kt/Vurea)的达标情况及其与患者残余肾功能(RRF)和临床状况的关系。 方法    在中国不同城市的5家腹透中心进行横断面调查,入选2011年4月1日至2011年8月31日临床稳定在透3个月以上的完成透析充分性及生化评估结果的腹膜透析患者共681 例,按照Kt/Vurea是否达标及其中达标者按RRF的高低分组,比较人口学资料和临床指标。 结果    (1)所有患者的总Kt/Vurea为1.95±0.59,总Ccr为(63.80±30.84) L·周-1·(1.73 m2-1,Kt/Vurea达标率为67.4%。(2)达标组女性居多,体格较小,RRF及尿量较好,血清钙磷水平、血清胆固醇及低密度脂蛋白、C反应蛋白及全身并发症方面均优于未达标患者(均P<0.05)。(3)Kt/Vurea≥1.7且RRF≥2 ml/min的患者(亚组1),血清白蛋白好于而炎性反应和并发症少于Kt/Vurea≥1.7但RRF<2 ml/min(亚组2)及Kt/Vurea<1.7(亚组3)的患者(P<0.05),而后两者临床指标比较发现,钙磷水平亚组2优于亚组3[血清钙:(2.22±0.21)mmol/L比(2.14±0.24 ) mmol/L,P<0.01;血清磷:(1.43±0.47) mmol/L比(1.66±0.52) mmol/L,P<0.01],亚组3的胆固醇、低密度脂蛋白水平低于而高密度脂蛋白高于亚组2[胆固醇:(4.62±0.99) mmol/L比(4.91±1.29) mmol/L,P<0.05;低密度脂蛋白:(1.13±0.61) mmol/L比(2.86±0.96) mmol/L,P<0.01;高密度脂蛋白:(2.20±0.72)mmol/L比(1.08±0.33) mmol/L,P<0.01]。(4)总Kt/Vurea与RRF呈正相关(R2=0.317),RRF每下降1 ml/min,Kt/Vurea不达标的风险增加40.3%。 结论    中国部分地区维持性腹膜透析患者的Kt/Vurea达标率约为67.4%;Kt/Vurea未达标者,及虽达标但残余肾功能较差的患者临床状况较差。RRF与Kt/Vurea呈正相关,是Kt/Vurea达标的保护因素。   

  • 杨霞 雷泓 袁静 何珊 沈燕 查艳
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    目的    检测持续不卧床腹膜透析(CAPD)患者外周血内皮祖细胞(CEPCs)数量和功能的改变,探讨CAPD患者外周血EPCs变化的特点及其影响因素。 方法    选取CAPD患者25例及健康对照30例,采用Ficoll密度梯度离心法分离、培养外周血单个核细胞。流式细胞术检测受试者静脉血单个核细胞中CD34、CD133和KDR阳性细胞,采用免疫荧光Dil-AcLDL和FITC-UEA-1双染色进行阳性细胞鉴定,检测外周血EPCs的数量及其增殖、黏附、迁移能力的变化。分析EPCs数量与晚期糖基化终末产物(AGEs)、血清半胱氨酸(Hcy)、C反应蛋白(CRP)水平的相关关系。 结果    与对照组相比,CAPD组患者外周血EPCs的数量及其增殖、黏附能力均显著降低(均P<0.05),血清AGEs、Hcy及CRP水平明显升高,与EPCs数量呈负相关(均P<0.05)。 结论    长期腹膜透析患者的外周血EPCs数量和活性降低,与血清AGEs、Hcy及CRP水平呈负相关关系。

  • 王俊 齐华林 张新天 李雪竹 石源 庄守纲 严海东
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    目的    采用近红外线吸收在线血容量监测法,同时结合其他常用方法综合判断血液透析(HD)患者的干体重,寻找评估干体重、预防透析相关高血压及低血压发生的量化指标。 方法    选取维持性血液透析(MHD)患者108例,根据血压情况分为血压稳定组(A组)43例、低血压组(B组)35例和高血压组(C组)35例。在观察期测定入选患者的血红蛋白(Hb)、血清白蛋白,记录透析前、后的血压、心率和体重,并连续监测透析中超滤量、收缩压、舒张压、平均动脉压(MAP)、心率、相对血容量(RBV)及相应的临床症状,共10~12次。同时测定下腔静脉直径(IVCD)、脑钠素(BNP)、心胸比值(CTR)等指标。干预期则根据监测结果,在在线血容量监测的指导下予以适当的临床干预,进而比较干预前后上述指标变化。 结果    (1)A组患者RBV变化曲线初始呈双指数逐渐下降,之后呈线性下降直至血液透析结束。(2)B组患者RBV变化曲线表现为前2 h比较平稳,随后迅速呈线性下降,变化幅度大于A组(P<0.05),但用超滤量对RBV进行校正后,B组RBV变化与A组差异无统计学意义。当B组患者透析中出现低血压时,其个体间RBV变化差异有统计学意义[P<0.05,变异系数(CV)=0.28]。(3)C组患者RBV变化曲线呈缓慢的线性下降,透析结束时RBV变化幅度小于A组(P<0.05)。(4)3组患者透析前VCD 值(IVCD经体表面积校正后为VCD)均大于健康人,透析后明显下降(P<0.05),但B组和C组仍大于A组(P<0.05)。透析后A组患者心胸比正常,B组和C组大于A组(P<0.05)。3组患者透析前、后脑钠素均大于正常值,但透析后较透析前显著下降(P<0.05)。(5)在血容量监测指导下经过临床干预,B组患者控制透析间期体重增长,甚至下调干体重,透析结束时RBV变化幅度明显降低,低血压事件发生率随即显著减少(P<0.05);当C组患者下调干体重,加强超滤后,透析结束时RBV变化幅度增大,透析前及透析后的MAP较干预前均显著下降(P<0.05)。 结论    (1)症状性低血压患者在第4小时RBV变化率大,△RBV下降幅度显著,该变化对透析中低血压的发生有预测意义。(2)下腔静脉直径及心胸比值对调整干体重有一定意义,但BNP仅对容量变化有指导意义。(3)在线血容量监测能有效指导干体重的调整,减少血透中症状性低血压,控制难治性高血压。

  • 石会兰 郑振峰 林珊 马慧 李峰坦 张敬 张云亭 于春水
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    目的    探索成人正常肾脏弥散张量磁共振成像(DTI-MRI)特点,以及与部分人体测量指标的相关性。 方法    研究纳入80例行腹部磁共振检查的非肾脏病患者。DTI-MRI扫描采用单次激发自旋回波平面成像序列(SE-EPI)以及阵列空间敏感度编码技术(ASSET)。测量双侧肾脏皮髓质平均弥散率(MD),轴向弥散率(AD),辐射弥散率(RD),第1、2、3特征向量值(λ1、λ2、λ3)和各向异性分数(FA)。采集人体测量指标包括年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)、体表面积(BSA)和估算的肾小球滤过率(eGFR)。分析DTI参数与人体测量指标的相关性。 结果    皮质区MD,λ2、λ3、RD值高于髓质区。皮质区FA值低于髓质区。左侧肾脏皮质区FA、λ1值和髓质区FA值高于右侧肾脏,左侧肾脏髓质λ3 和RD值低于右侧肾脏。女性髓质区λ2、λ3和RD值高于男性而髓质FA值低于男性。髓质FA值(r=0.351,P=0.002)和λ1值(r=0.277,P=0.018)与eGFR正相关,而髓质FA值与年龄(r=-0.250,P=0.033)负相关。 结论    肾脏水分子弥散特性在两侧肾脏和不同性别之间存在差异,髓质肾小管结构的规则性和小管内液弥散和灌注水平随年龄增加而改变。  

  • 胡洁勇 吴晋芳 邢喜龙
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    目的    分析血清白蛋白(Alb)、总蛋白(TP)、体质量指数(BMI)、简易营养评价表(MNA)评分、握力等营养评价指标在评判维持性血液透析(MHD)患者营养状况时的诊断价值。 方法    选取126例持续血液透析3个月以上的患者,根据其血清Alb的测定结果分为营养正常组(A组)和营养不良组(B组),同时检测其血清TP、BMI、MNA评分、握力等指标,采用独立样本的t检验、Spearman相关分析、受试者工作特征曲线(ROC曲线)等方法分析各指标在两组间的差异、相关性以及在评价MHD患者营养状况时的诊断价值。 结果    A、B两组患者的年龄、性别、身高、体质量、透析龄的差异均无统计学意义(均P>0.05),Alb、TP、BMI、MNA评分、握力的差异均有统计学意义(均P<0.05)。另外,校正了年龄、性别、透析龄后,Alb、TP、BMI、MNA评分、握力间均具有相关性(均P<0.05)。但是ROC曲线分析说明,BMI在评价MHD患者的营养不良时,诊断价值不高,ROC曲线下面积小于其他指标。 结论    在评价MHD患者营养不良时,Alb、TP、MNA评分和握力均具有较高的诊断价值,而BMI并非是一个好的指标。

  • 李静 王利华 程丽娟 张晓华 李荣山
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    目的    调查2010年至2012年山西省血液透析患者病死率、死亡患者透析龄及死亡原因等情况,探讨影响透析患者死亡的相关因素,为血液透析质量控制提供数据支持。 方法    回顾性分析2010年至2012年山西省所有开展血液净化治疗的医疗机构网上直报的血液透析死亡患者的病例资料。相关数据的采集通过全国血液净化病例登记系统完成。 结果     2010-2012年山西省血液透析患者的年病死率分别为7.4%、6.4%和6.8%。2012年血液透析死亡患者原发病分层分析结果显示,糖尿病组患者的年病死率最高,达12.5%,其次为高血压组(6.0%)和慢性肾炎组(4.6%)。山西省血液透析死亡患者透析龄范围为0~168个月,中位数为14个月。透析龄﹤2年的患者占总死亡人数的68.1%,血液透析维持5年以上的患者仅占8.1%。患者主要死亡原因依次是猝死(23.5%)、脑血管事件(21.2%)、心力衰竭(12.4%)、心肌梗死和(或)心律失常(6.5%)、消化道出血等出血性疾病(5.1%)和感染(4.9%)。 结论    山西省血液透析患者的年病死率为6.4%~7.4%,糖尿病患者年病死率最高。心、脑血管事件是血液透析患者最主要的死亡原因。  

  • 基础研究

  • 李颖 夏天 王荔
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    目的    观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对肥胖小鼠血清脂联素(ADP)、尿微量白蛋白(mALB)排泄及肾脏病理的影响,探讨PPARγ激动剂防治肥胖相关性肾病(ORG)的意义。 方法    选取8周龄雄性ob/ob小鼠16只和其同系C57BL/6小鼠8只。将ob/ob小鼠按体质量分层随机分为两组:肥胖模型组(M组)和吡格列酮治疗组(T组),高脂饲料喂养;C57BL/6小鼠作为对照组(C组),普通饲料喂养,连续12周。于实验前后测定各组小鼠体质量、血糖、血清ADP及24 h尿mALB。光镜下HE染色观察小鼠肾脏病理变化,测量肾小球直径,免疫组化方法测定肾小球足细胞胞质紧密连接蛋白1(ZO-1)的表达水平及以足细胞特异性标志蛋白(WT1)标记的足细胞数。比较3组小鼠之间血清ADP、尿mALB、双肾湿重、肾小球直径、足细胞ZO-1表达水平及足细胞数的差异,并将实验结束时小鼠血清ADP、尿mALB、体质量、血糖、双肾湿重、肾小球直径、ZO-1表达水平、足细胞数进行相关性分析。 结果    肥胖小鼠血清ADP下降(P<0.05),尿mALB升高(P<0.05),且两者呈负相关(r=-0.538,P<0.01);病理显示肾小球肥大,部分伴有局灶节段性肾小球硬化(FSGS),肾小球足细胞ZO-1的表达水平及足细胞数均低于对照组(P<0.05)。应用吡格列酮治疗后肥胖小鼠尿mALB降低(P<0.01),血清ADP升高(P<0.01);肾脏组织病理未见肾小球肥大、硬化表现,足细胞ZO-1表达水平及WT1标记的足细胞数均升高(均P<0.05)。 结论    肥胖小鼠肾脏存在临床和病理改变,提示肥胖可导致肾损伤。吡格列酮可使肥胖小鼠低ADP水平改善,尿mALB减少,肾脏组织病理改变减轻,肾小球足细胞ZO-1的表达水平及足细胞数增高,提示吡格列酮可改善肥胖导致的肾损伤。

  • 尹仕伟 张莹 唐莎 邹丽云 高雪静 张晋宇 吴玉章 张静波
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    目的    探讨细菌FimH融合蛋白诱导大鼠肾小球局灶坏死性损伤的可能机制。 方法    采用纯化的大肠杆菌FimH1-156融合蛋白(150 μg)联合Titermax 金佐剂(150 μl)皮下注射免疫Wistar-Kyoto(WKY)大鼠,对照组采用PBS(150 μl)联合Titermax 金佐剂(150 μl)。监测各时间点(0、3、7、14、21、28、35、50 d)大鼠24 h尿蛋白量(mg)的变化,于免疫后21 d、35 d和50 d处死大鼠,检测大鼠血清BUN、Scr、尿酸(UA)水平,观察肾、肺组织病理变化,ELISA法检测血清白细胞介素(IL)-17A水平。 结果    (1)模型组大鼠24 h尿蛋白量在免疫后第3 天开始升高,第7、35、50天时显著高于对照组[(8.59±1.25) mg比(3.08±1.08) mg、(10.33±1.10) mg比(6.40±0.61) mg、(12.45±1.73) mg比(5.93±0.83) mg,均P<0.05]。(2)免疫后50 d,模型组大鼠血清BUN、Scr、UA水平均显著高于对照组[(6.76±0.20) mmol/L比(5.82±0.13) mmol/L、(58.00±1.53) μmol/L比(25.67±1.45) μmol/L、(61.67±7.27) μmol/L比(31.33±2.73) μmol/L,均P<0.05]。(3)免疫后35 d,肾脏组织显示局灶坏死,肺泡壁增厚、部分断裂及炎性细胞浸润,免疫后50 d肾小球新月体形成。(4)免疫WKY大鼠35、50 d后,模型组血清IL-17A水平均显著高于对照组[(46.97±5.00) ng/L比(11.27±2.67) ng/L、(41.95±5.51) ng/L比(16.31±1.64) ng/L,均P<0.05]。(5)线性回归分析显示模型组大鼠血清IL-17A与24 h尿蛋白量呈正相关(r=0.557,P=0.021)。 结论    细菌FimH融合蛋白诱导大鼠肾小球局灶坏死性损伤及肺损伤,IL-17A参与了FimH融合蛋白诱导的大鼠肺、肾损伤过程。 

  • 金健 朴尚国 金英顺 金吉哲 方梅荣 雷东明 罗康 刘金莲 金华 李灿
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    目的    明确普伐他汀(pravastatin)对大鼠肾缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)损伤的保护作用,并探讨其作用的分子机制。 方法    健康Sprague-Dawley大鼠被分为假手术组(Sham,n=5)、缺血再灌注组(IR,n=8)和普伐他汀预处理组(P+IR,n=8)。IR组和P+IR组大鼠给予双侧肾动脉夹闭45 min后恢复灌注,术后24 h后处死大鼠。P+IR组大鼠术前1 周给予普伐他汀(20 mg·kg-1·d-1)灌胃。检测各组大鼠肾功能、体质量和血脂变化。过碘酸希夫(PAS)染色观察肾组织病理改变;免疫组化法检测肾组织热休克蛋白70(HSP-70)的蛋白表达;TUNEL法和Western印迹法检测细胞凋亡相关蛋白 Bcl-2、Bax和活性天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶3(活性Caspase-3)的变化。 结果    与Sham组相比,P+IR组大鼠肾组织HSP-70蛋白表达明显增加[(173.9±19.2)%比(100.9±13.7)%,P<0.01]。与Sham组相比,IR组大鼠Scr、血BUN水平升高(P<0.01),肾组织坏死评分增高[(36.0±1.2)%比0,P<0.01],TUNEL阳性细胞数增多[(295.4±28.3)个比(1.4±1.1)个,P<0.01]。IR组大鼠肾组织Bcl-2/Bax蛋白比值下降[(57.3±7.3)%比(100.0±5.4)%,P<0.01],活性Caspase-3蛋白表达增高[(385.2±38.7)%比(96.9±3.1)%,P<0.01]。P+IR组大鼠上述指标的改变减轻(P<0.05)。 结论    普伐他汀预处理可保护大鼠肾IR损伤,其肾脏保护作用机制与诱导介质HSP-70蛋白有关,而不依赖其降脂作用。

  • 短篇论著

  • 韩鹏勋 易无庸 孙惠力 祁爱蓉 杨栋 程小燕 曾又佳 李顺民 易铁钢
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  • 秦军燕 王琛 杨婧 邵命海 何立群
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  • 洪汉利 陈统清 林敏娃 肖观清 孔耀中
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  • 综述

  • 董奕君 远航
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  • 左洋洋 付蕾 王文健 史伟
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  • 病例报告

  • 谢超 肖观清 孔耀中
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  • 高秋爽 贺发贵 马路 何志军 陈光磊
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