目的 探讨因终末期马兜铃酸肾病（AAN）行肾脏替代治疗的患者发生肿瘤的情况。 方法 收集2004 年至2013年诊断为终末期AAN并在本院接受替代治疗的患者共102例，研究肿瘤特点及相关因素。 结果 （1）伴发肿瘤患者共42例，占41.2%，39例（92.9%）为泌尿系肿瘤，其中8例发生转移，11例膀胱癌反复复发。肿瘤组患者病死率升高（13/42比 7/60，P=0.022）。（2）其中13例患者在进入终末期肾病（ESRD）前即已发生肿瘤，另外29例患者在肾脏替代治疗后的1～13年[平均（4.62±3.31）年]相继发生肿瘤。（3）对29例进入肾脏替代治疗后发生肿瘤的患者进行logistic回归分析发现，肿瘤发病风险仅与马兜铃酸（AA）类药物剂量相关（P=0.091），相对木通剂量＜60 g组，木通剂量＞200 g组发病风险增加4.26倍（95%CI 1.02，17.83）；而3种替代治疗方式的患者发生肿瘤的差异无统计学意义，但泌尿系肿瘤具体部位有所不同，其中血液透析患者单纯膀胱癌比例最高（72.72%），腹膜透析患者上尿路癌居多（66.67%），而移植患者复合性尿路癌比例相对较高（40.00%）。 结论 温州地区终末期AAN患者中，泌尿系肿瘤发生率高，且表现为复合、多发、复发等特点。肿瘤的发生与肾功能存在分离现象，且呈现较明显的剂量依赖性。不同肾脏替代治疗方式对AAN患者肿瘤的发生无明显影响，但可能导致肿瘤发病部位有所不同。
目的 探讨原发性局灶节段性肾小球硬化（pFSGS）伴IgM沉积患者的临床特征及预后。 方法 选取1996年至2012年本院肾活检确诊为pFSGS的患者102例。根据肾小球免疫荧光检查IgM沉积与否分为IgM沉积组（n=66）与无IgM沉积组（n=36），回顾分析两组患者的临床、病理特点及随访结果。 结果 （1）两组患者在年龄、性别比，镜下血尿、高血压、肾衰竭发生率、肾小球滤过率（eGFR）、内生肌酐清除率（Ccr）、血清肌酐（Scr）等项目的差异无统计学意义。两组24 h尿蛋白量（Upro）、肾病综合征（NS）发生比率、血浆白蛋白（Alb）、尿微量白蛋白、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG酶）、血胆固醇（Tch）、血高密度脂蛋白（HDL）、血清IgA、血清IgM等项目的差异有统计学意义（P＜0.05）。（2）IgM沉积组肾小球IgA、IgG、C3、C1q、纤维蛋白原的沉积率高于IgM阴性组（P＜0.05）；IgM沉积组系膜基质增生评分低于IgM阴性组（P＜0.05）。（3）成功随访患者54例，其中IgM沉积组35例，IgM阴性组19例，中位随访时间64.6（22.8，103.8）月。随访过程新进入肾衰竭5例均为IgM沉积组患者，Kaplan-Meier生存分析结果示两组差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 伴IgM沉积的pFSGS患者的尿蛋白程度更重，肾小球免疫荧光沉积程度相对较高，预后较差。
目的 回顾性分析慢性肾衰竭非透析患者心血管并发症的情况及其发病特点，并探讨其危险因素。 方法 采用横断面研究。慢性肾衰竭患者106例，以评估的肾小球滤过率（eGFR）≥45、30～44、15～29、＜15 ml·min-1·(1.73 m2)-1分为4组，收集患者临床资料和生化指标，心脏超声检查测量心脏腔径及心功能参数。分析各组之间的心脏结构及功能的变化及其影响因素。 结果 （1）eGFR（MDRD法）与左心室质量指数呈负相关（r=-0.345，P＜0.01）。Logistic回归提示eGFR分组[β=0.940，OR=2.561，95%CI（1.380，4.755），P＜0.01]、心血管疾病史[β=2.156，OR=8.639，95%CI（1.991，37.476），P＜0.01]、尿总蛋白肌酐比值[β=0.001，OR=1.001，95%CI（1.000，1.001），P＜0.01]与左室肥厚相关。eGFR≥45 ml·min-1·(1.73 m2)-1向心性肥厚占左室肥厚比例为3/3，eGFR=15～29 ml·min-1·(1.73 m2) -1向心性肥厚占左室肥厚比例为3/12，各组之间差异有统计学意义（P＜0.01）。（2）4组之间左心室舒张功能、左心室收缩功能差异无统计学意义。（3）利用胱抑素C和血肌酐评估eGFR与左室质量指数呈负相关（r=-0.378，P＜0.01）。 结论 左心室质量指数随着eGFR的下降而增高，主要表现为左室肥厚，早期以向心性肥厚多见。eGFR（MDRD）分组、心血管疾病史、尿总蛋白肌酐比值可能成为左室肥厚的重要危险因素。
目的 研究人类获得性免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus ，HIV）感染合并肾脏损害患者的临床和病理表现特点及治疗转归。 方法 选取2002年至2012年北京协和医院住院的HIV感染合并肾脏损害并接受过肾脏活检的8例患者为研究对象，回顾分析患者的肾脏病理资料和治疗转归情况。 结果 8例患者均有不同程度的蛋白尿，6例患者有镜下血尿，2例患者Scr升高。肾脏病理改变：IgA肾病4例，狼疮样肾炎、非特殊型局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、紫癜性肾炎各1例。8例患者均接受了高效联合抗反转录病毒（highly active antiretroviral treatment，HAART）治疗，1例患者单用HAART治疗后蛋白尿明显缓解；1例加用血管紧张素转换酶抑制剂和（或）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ACEI/ARB）治疗后好转。余6例患者接受了糖皮质激素治疗，2例好转；1例无缓解加用环孢素A治疗，1例ACEI/ARB治疗效果不佳加用糖皮质激素治疗暂无好转；1例肾脏病情加重，因原发病死亡；1例合并IgA肾病患者糖皮质激素治疗肾脏病情稳定，2年后尿蛋白量增加，调整抗病毒治疗后肾脏病情缓解。 结论 HIV感染可以合并多种类型的肾脏损害，经典的HIV感染相关肾病（HIV-associated nephropathy，HIVAN）在中国HIV感染者中并不常见。肾脏活检有助于明确诊断，指导治疗。若HAART治疗效果不佳可考虑使用糖皮质激素。
目的 研究激活环磷酸腺苷（cAMP）信号对药物诱导的足细胞损伤的影响。 方法 8周龄雄性BalB/C小鼠被随机分为对照组、阿霉素（ADR）组和腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin）+ADR组，采用ADR尾静脉注射的方法制备肾病模型，Forskolin+ADR组小鼠给予腹腔内注射Forskolin。用免疫荧光激光共聚焦法检测小鼠肾组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平，透射电子显微镜观察足细胞形态改变，免疫组织化学法检测肾小球WT-1的表达。分别用嘌呤霉素氨基核苷（PAN），环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白（Epac）信号激动剂8-pCPT-2-O-Me-cAMP（2Me），蛋白激酶A（ PKA）信号激动剂pCPT-cAMP（pCPT）及其阻断剂H89处理条件永生化的足细胞，Western 印迹法检测足细胞Epac、caspase 3及cleaved caspase 3的表达水平，蛋白激酶检测系统检测足细胞PKA活性，CCK-8试剂盒法检测足细胞毒性，TUNEL法检测足细胞凋亡，JC-1染色法检测线粒体膜电位。 结果 （1）与ADR组比较，Forskolin+ADR组小鼠尿白蛋白排泄量减少（P＜0.05），肾小球WT-1阳性细胞数增加（P＜0.05）。（2）PAN刺激可致足细胞数量减少，作用呈时间依赖性（均P＜0.05）；pCPT可减轻PAN诱导的足细胞数量减少（P＜0.05）；PKA信号抑制剂H89有阻断pCPT的作用，并呈剂量依赖性（均P＜0.05）。（3）对照组，PAN组和pCPT+PAN组绿色荧光细胞数所占比率分别是（12.67±2.15）%，（31.35±4.60）%和（16.96±2.51）%，P＜0.05。H89预处理有阻断pCPT的作用（P＜0.05）。（4）PAN刺激足细胞凋亡细胞数和cleaved caspase3表达水平较对照组显著升高（均P＜0.05），pCPT预处理后足细胞凋亡细胞数和cleaved caspase3表达水平较PAN组显著下降（均P＜0.05）。 结论 激活cAMP信号可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤及PAN诱导的足细胞凋亡，cAMP/PKA信号通路可能介导了cAMP对药物诱导足细胞损伤的保护作用。
目的 阐明热休克蛋白47（HSP47）在转化生长因子β1（TGF-β1） 刺激的人近端肾小管上皮细胞（HK-2细胞）向间充质细胞转分化（EMT）中的作用及可能机制，探讨以HSP47为靶点抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞EMT过程。 方法 Western印迹检测不同浓度TGF-β1 （0、2.5、5、10 μg/L）刺激HK-2细胞不同时间（0、12、24、48 h）后HSP47的表达；用10 μg/L TGF-β1 刺激HK-2细胞，Western印迹及实时定量PCR（real-time PCR）检测波形蛋白（vimentin）及紧密连接蛋白（zona occludens-1，ZO-1）的表达变化，Western印迹检测不同时间磷酸化（p）-Smad3及Smad3的表达；转染HSP47 siRNA及HSP47 siRNA阴性对照，对照组为无基因抑制效果的一段siRNA，再予TGF-β1 刺激，Western印迹检测HSP47、p-Smad3及Smad3的表达，Western印迹及real-time PCR检测vimentin及ZO-1的表达。 结果 TGF-β1干预HK-2细胞，HSP47蛋白呈浓度和时间依赖性表达上调（均P＜0.05）。Western印迹、real-time PCR结果显示10 μg/L TGF-β1刺激后，HK-2细胞vimentin蛋白及mRNA表达呈时间依赖性升高（均P＜0.05），ZO-1蛋白及mRNA表达呈时间依赖性降低（均P＜0.05）。Western印迹结果显示TGF-β1促进Smad3磷酸化，上调p-Smad3/Smad3表达（P＜0.05），在30 min时达到峰值，随后稍下降，在24～48 h达到另一峰值。与TGF-β1组相比，转染HSP47 siRNA后 HSP47蛋白表达明显下调（P＜0.05），同时ZO-1蛋白及mRNA表达上调（均P＜0.05），vimentin蛋白及mRNA表达下调（均P＜0.05）；同时p-Smad3/Smad3表达下调（P＜0.05）。 结论 HSP47可促进肾小管上皮细胞EMT，可能与TGF-β1-Smad3信号通路活化有关。
