目的   比较ELISA 法和LABScreen 法检测HLA 抗体结果的差异性，并分析两者对移植肾排斥的影响。 方法    选取2008 年11 月至2009 年12 月期间在本科做肾移植和随访发现肌酐异常并且有肾穿记录怀疑移植肾排斥或者临界改变的患者，用莱姆德抗原板（LAT）和混合抗原板（LAT-MIX）通过ELISA 方法检测HLA 抗体，并与LABScreen 技术检测的HLA 抗体结果比较，研究两种方法对肾移植排斥检测结果的差异。 结果   共277 例患者被纳入研究，其中新移植230例，随访47例，术前HLA抗体阳性病例ELISA法为27例（9.7%），LABScreen法为145 例（52.3%）。其中ELISA 法阴性而LABScreen 法阳性的病例为118 例（42.6%），ELISA法阳性的病例LABScreen 法均阳性。未出现LABScreen 法阴性而ELISA 法阳性的病例，LABScreen 法阳性而ELISA 阴性的118 个病例中，术后出现移植肾排斥的病例为41 例（34.7%）。两者均阴性的132 个病例中，出现术后移植肾排斥的病例为24 例（18.2%）（P＝0.003）。排斥组术后两周HLA 抗体荧光强度不低于术前的占31%，而在非排斥组，术后两周HLA 抗体荧光强度不低于术前的比例仅占12.8%（P＜0.01）。 结论   LABScreen 法在对HLA抗体检出率及敏感性上远高于ELISA法，并与移植肾排斥密切相关。

目的    探讨IgA 肾病患者高尿酸血症的患病率及其临床、病理危险因素。 方法    回顾性分析1996 年1 月至2012 年12 月于中山大学附属第一医院行肾穿刺活检确诊为IgA 肾病的2566 例患者的临床及病理特征，行多因素Logistic回归分析IgA 肾病患者高尿酸血症发生的影响因素。 结果    2566例IgA 肾病患者中，高尿酸血症的患病率为36.6%，其中CKD 1～5 期各期患者高尿酸血症的患病率分别为16.2%、37.4%、66.4%、87.7%和76.4%。IgA肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括：男性、CKD分期高、肾活检病理球性硬化比例高。肾功能正常（CKD 1～2 期）IgA 肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括：男性、CKD 分期高、血胆固醇水平升高及肾活检病理球性硬化比例高。肾功能受损（CKD 3～5 期）IgA 肾病患者伴发高尿酸血症的相关危险因素包括：CKD 分期高及肾活检病理球性硬化比例高。 结论    IgA 肾病患者高尿酸血症的患病率为36.6%，明确IgA 肾病肾功能正常及受损患者发生高尿酸血症的相关危险因素有利于本病的综合防治。

目的    观察慢性肾脏病（CKD）患者骨骼肌萎缩现象，并初步探讨自噬在骨骼肌萎缩中的可能作用。 方法    对2012 年本市4 家医院确诊为CKD5 期的22 例尿毒症患者在腹膜透析置管术中行腹直肌活检。将8例诊断为子宫腺肌病并拟行经腹全子宫切除术患者及6例确诊为腹壁疝并拟行腹壁疝修补术患者设为对照组，于手术时留取少许腹直肌标本。所有标本行HE染色，观察肌纤维形态并计算肌纤维横截面积，透射电子显微镜检测骨骼肌自噬小体。采用RT-PCR 法及Western 印迹法分别检测自噬相关基因微管相关蛋白1 轻链3B（LC3B）、Beclin-1 及Bcl2-腺病毒E1B 结合蛋白3（Bnip3）的mRNA 及蛋白表达情况。 结果    CKD 患者腹直肌肌纤维的横截面积显著小于对照组[（2982.20±629.42） μm2 比（3928.01±836.9）μm2，t＝-2.86，P＜0.05]，LC3B、Beclin-1 及Bnip3 的mRNA 表达量显著高于对照组（t＝2.23、3.50、6.76，均P＜0.05），且LC3B（Ⅰ及Ⅱ型）、Beclin-1、Bnip3的蛋白表达量亦显著高于对照组（t＝3.51、3.97、2.46、2.49，均P＜0.05）。电镜检查发现CKD 患者腹直肌中存在大量的自噬小体，而对照组少见。 结论    CKD患者存在骨骼肌萎缩及自噬活化现象，推测自噬活化可能参与了CKD患者骨骼肌萎缩的发生。

目的    评价碳酸镧与传统磷结合剂治疗维持性血液透析患者高磷血症的疗效和安全性。 方法    计算机检索MEDLINE（1996-2012.12）、EBCO（1996-2012.12）、Cochrane 图书馆临床对照试验资料库和中文万方数据库（1996-2012.12）。手工检索已发表或未发表的相关文献，包括会议摘要等。检索无语种限制。纳入碳酸镧与传统磷结合剂比较治疗维持性血液透析患者高磷血症的随机对照试验。由两名评价员独立评价纳入研究的质量和提取资料，并用RevMan 5.0 软件进行Meta 分析。 结果    共纳入10 项研究。Meta 分析结果显示，碳酸镧与传统磷结合剂相比，降低血磷水平的疗效差异无统计学意义[WMD＝-0.06，95% CI（-0.27～0.15），P＝0.57] ，但碳酸镧治疗组血钙水平低于含钙磷结合剂，两组间因不良反应退出情况差异无统计学意义，碳酸镧治疗组高钙血症发生率低于传统磷结合剂。 结论    碳酸镧治疗对终末期肾脏疾病维持性血液透析患者高磷血症有效，且其高钙血症发生率低于传统磷结合剂

目的    探讨冬虫夏草菌粉对5/6肾大部切除术大鼠肾脏纤维化的抑制作用及其可能机制。 方法    30只雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组（Sham组，n＝10）、5/6肾大部切除模型组（SNx 组，n＝10）以及5/6 肾大部切除＋冬虫夏草菌粉干预组（CS 组，n＝10）。术前及术后4、8、12周分别检测大鼠体质量、尿蛋白量变化，并于术后第12周末处死大鼠，检测血尿素氮、肌酐变化，取肾组织切片行HE、Masson染色观察肾脏病理变化，免疫组化观察转化生长因子β1（TGF-β1）及其Ⅰ型受体（TβRⅠ）、Ⅱ型受体（TβRⅡ）的表达，免疫荧光观察E-cadherin、α-SMA 的表达，Western 印迹法检测肾脏组织TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、磷酸化（p）Smad2/3、Smad7、E 钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。 结果    术后CS 组大鼠的体质量高于SNx 组，尿蛋白量及血尿素氮、血肌酐低于SNx 组。肾脏组织病理分析显示，CS组肾小球硬化、肾小管间质损伤程度均显著低于SNx组（均P＜0.01）。CS组TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、p-Smad2/3 蛋白表达量均显著低于SNx 组（均P＜0.05），E-cadherin 蛋白表达量显著高于SNx 组（P＜0.05），α-SMA 蛋白表达量显著低于SNx 组（P＜0.05），Smad7 蛋白表达量显著高于SNx 组（P＜0.05）。 结论    冬虫夏草菌粉对5/6 肾大部切除大鼠肾脏纤维化具有明显的抑制作用，其机制可能是与其抑制TGF-β1 及其下游信号通路以及抑制EMT 的发生有关。

目的    观察红细胞生成素（EPO）对慢性肾衰竭（CRF）大鼠肾组织归巢因子表达的影响。方法    采用分阶段5/6 肾切除制备大鼠CRF 模型。实验动物随机分为3 组：假手术组、CRF模型组和EPO治疗组。从第3周开始，治疗组大鼠每次皮下注射重组人EPO 50 IU/kg，每周3 次，共6 周。8 周后检测各组大鼠血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、尿蛋白、血红蛋白（Hb）；采用实时荧光定量PCR、Western 印迹和免疫组化方法检测残肾组织EPO 及其受体（EPOR）、归巢因子及其受体（SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit）的表达。结果    与模型组比较，EPO治疗可上调残肾组织归巢因子及其受体（SDF-1、CXCR4、Ang-1、Tie2、SCF、c-Kit）mRNA 和蛋白的表达（均P＜0.05）；同时，EPO 治疗还可上调残肾组织EPO 及EPOR 的mRNA和蛋白的表达（均P＜0.05）。此外，EPO 治疗还能下调大鼠Scr、BUN 和尿蛋白水平（均P＜0.05），上调Hb水平（P＜0.05）。结论    EPO能改善慢性肾衰竭大鼠的肾功能，这种作用可能与其激活残肾组织归巢因子而参与损伤肾脏的修复有关。

目的    探讨肾上腺髓质素（ADM）对缺氧复氧（HR）诱导的大鼠近端肾小管上皮细胞（NRK-52E）凋亡的影响及其机制。 方法    体外培养的NRK-52E细胞，随机分为4组：正常对照组、HR 组、空质粒＋ HR 组、ADM 质粒＋ HR 组。采用Fugene HD 转染试剂，将pcDNA3.1-myc-his B空质粒和ADM真核表达质粒分别转染至NRK-52E细胞内，应用免疫细胞化学的方法检测转染效率，转染成功48 h后制作HR模型。锥虫蓝摄取法进行细胞计数并计算细胞存活率，分光光度法检测上清液中乳酸脱氢酶（LDH）含量评价细胞活力；Annexin V和PI 染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡率；RT-PCR 法检测ADM、Bax、Bcl-2、Fas 的mRNA表达；Western 印迹法检测活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3、8、9（Caspase-3、8、9）的蛋白表达。 结果    HR组ADM的表达显著高于正常对照组（P < 0.05）。ADM质粒＋HR组的ADM表达显著高于空质粒＋HR 组（P < 0.05）。与正常对照组相比，HR 组活细胞计数和细胞存活率显著降低，LDH含量及细胞凋亡率显著升高，Bax、Bcl-2、Fas、活性Caspase-3、8、9 表达显著上调，Bax 上调更明显，故Bax/Bcl-2 升高（均P < 0.05）。与HR 组相比，ADM 质粒＋HR 组活细胞计数和细胞存活率显著升高，LDH含量及细胞凋亡率显著降低，Bax、Fas、活性Caspase-3、8、9表达显著下调，Bcl-2表达进一步上调，Bax/Bcl-2降低（均P＜0.05）。空质粒＋HR组和HR组比较，上述各指标差异均无统计学意义（P＞0.05）。 结论    ADM在NRK-52E细胞中的高表达可以减轻HR诱导的细胞凋亡，其机制至少部分是通过抑制线粒体通路和死亡受体通路实现的。

目的    探讨尿毒症患者血清诱导的磷酸钙晶体对人主动脉平滑肌细胞（HASMCs）钙化的影响。 方法    尿毒症患者血清在37℃下孵育3 d，超速离心法从尿毒症血清中分离磷酸钙晶体和无晶体血清，采用扫描电子显微镜和能量色散X 射线光谱仪分析晶体的形态及化学特征。体外培养HASMCs，分为以下4 组：对照组、尿毒症血清组、磷酸钙晶体组和无晶体血清组。茜素红染色及甲氧酚酞络合酮法检测HASMCs 钙化结节的形成及细胞内钙含量。实时荧光定量PCR 法检测骨形态发生蛋白2（BMP-2）、骨桥蛋白（OPN）、核结合因子α1亚基（Cbfα1）、碱性磷酸酶（ALP）、基质γ羧基谷氨酸蛋白（MGP）的mRNA 表达。Cbfα1、OPN和BMP-2 的蛋白表达用Western 印迹和ELISA 法检测。 结果    尿毒症血清可诱导磷酸钙晶体形成。与对照组相比，尿毒症血清明显促进HASMCs 钙化结节形成，增加细胞内钙含量（P＜0.05），并上调细胞BMP-2、OPN、Cbfα1的mRNA和蛋白表达（均P＜0.01）；而磷酸钙晶体亦促进HASMCs 钙化结节的形成，增加细胞内钙含量（P＜0.05），上调BMP-2、OPN、Cbfα1 的mRNA和蛋白表达（均P＜0.01）。无晶体血清组的HASMCs胞内钙含量和上述成骨蛋白的表达与对照组差异无统计学意义（均P＞0.05）。 结论    尿毒症血清可能通过诱导磷酸钙晶体的形成促进血管钙化的发生。

目的    探讨转化生长因子β1（TGF-β1）对1型纤溶酶原激活物抑制物（PAI-1）基因启动子及转录区域内组蛋白尾部乙酰化修饰的影响。 方法    采用染色质共免疫沉淀与实时定量PCR 技术，观察高糖及TGF-β1 对PAI-1 基因启动子及转录区组蛋白H3 赖氨酸残基9位乙酰化（H3K9Ac）修饰的影响；并应用共免疫沉淀方法探讨转录因子CREB结合蛋白（CBP）与Smad3、Sp1蛋白之间的相互作用。 结果    在PAI-1基因启动子的4个区域内，TGF-β1（10 μg/L）刺激显著增加了P1、P2、P3 区域的H3K9Ac 修饰（均P＜0.05），而在距离转录起始点较远的P4区域，H3K9Ac修饰水平没有明显改变；而在PAI-1基因的转录区，TGF-β1刺激显著增加了T1区域的H3K9Ac修饰（P＜0.05），而T2区没有明显改变。高糖刺激引起系膜细胞内PAI-1基因的表达水平及其启动子P1区域H3K9Ac修饰显著增加（P＜0.05），应用TGF-β1中和性抗体预处理显著抑制了高糖引起的PAI-1 基因启动子区H3K9Ac 修饰（P＜0.01）。TGF-β1 刺激能够显著诱导Smad3、CBP 蛋白结合在P1、P2、P3 区域（均P＜0.05）；同时，TGF-β1 刺激能够诱导CBP、Sp1 与Smad3 蛋白的结合，进而引起H3K9Ac 修饰。 结论    TGF-β1 能够诱导PAI-1 基因启动子与转录起始区发生H3K9Ac 修饰，促进Smad3 与Sp1 及CBP蛋白相互结合，促进PAI-1基因的转录表达。