李开龙;王建民;赵玲;张建国;何娅妮;杨聚荣;陈林
2005,21(10): 610-615.
目的 观察肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后正常和衰老肾小管上皮细胞的演变,探讨细胞衰老在衰老相关性肾脏病理变化中的作用。 方法 以低龄(2月龄)和高龄(12月龄)野生鼠为研究对象,建立左肾IRI模型。于IRI后0 d、1 d、3 d、7 d、1月、3月、6月取肾组织,用HE染色观察肾小管组织学变化; 免疫组织化学检测肾小管上皮细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达; 组织化学染色观察肾小管上皮细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)的活性; TUNEL法检测凋亡肾小管上皮细胞。结果 肾脏IRI后0 d,肾小管以坏死为主,高龄鼠比低龄鼠更为明显(P < 0.05)。 IRI 1 d后出现肾小管上皮细胞凋亡, 7 d凋亡达到高峰(P < 0.05),且在同一时间点,高龄鼠比低龄鼠严重(P < 0.05)。低龄鼠IRI肾1月时出现肾小管上皮细胞衰老,而对侧肾没有出现,3月、6月点衰老细胞显著增多(P < 0.05);高龄鼠IRI后0 d双肾均可见大量衰老的肾小管上皮细胞,但IRI肾的衰老细胞在IRI 1 d后明显减少(P < 0.05),1月后又逐渐增多。6月后高龄鼠双肾衰老的肾小管上皮细胞几乎又达到同一水平。PCNA阳性染色细胞出现的几率两组相比差异无统计学意义(P > 0.05),但低龄组细胞增殖能力要强于高龄组。对高龄鼠IRI后1 d点肾小管上皮细胞凋亡与衰老之间的相关分析显示,二者存在显著负相关(r=-0.82,P <0.001)。结论 IRI可促进正常肾小管上皮细胞衰老的进程。已经进入衰老状态的肾小管上皮细胞在遭受IRI刺激后,更易走向死亡[坏死和(或)凋亡]。肾小管上皮细胞的这种演变,在老化相关性肾脏病理变化发生和进展中可能发挥着重要作用。