目的 探讨血液透析（HD）中不同抗凝剂的特点和合理选择。 方法 选取HD患者21例，分为普通肝素（UFH）组，10例，首剂 3000 U，追加1000 U/h，下机前1 h停止追加；达肝素钠组，11例，达肝素钠5000 U透前30 min静脉注射。另选取伴有出血倾向的HD患者10例，作为阿加曲班组，首剂8 mg，追加6～8 mg/h，总剂量1.5 μg&#8226;kg-1&#8226;min-1，下机前20 min停止追加。同时选取8例健康人为对照。在上机前管路动脉端、HD 2 h管路动、静脉端及下机前管路动脉端采血。应用Sonoclot 分析仪测定前玻璃珠激活的凝血时间（gbACT）、凝血速率（CR）及血小板功能（PF）；酶联免疫法测定前凝血酶原片段1+2（PF1+2）及血小板表面α颗粒膜蛋白（GMP-140）。健康对照组采血1次测定上述指标。 结果 （1）与健康对照组比较，全部患者上机前CR、PF1+2和PF、GMP-140均显著增高（P < 0.05）。（2）UFH组：与透析前比较，HD 管路2 h动、静脉端及下机前的gbACT显著延长（P < 0.05），CR、PF和PF1+2均显著减少（P < 0.05）；与健康对照组比较，下机前gbACT显著延长（P < 0.05），CR显著减少（P < 0.05）。（3）达肝素钠组：与透析前比较，HD 管路2 h动脉端的gbACT显著延长（P < 0.05），HD管路2 h的动、静脉端的CR和PF1+2均显著减少（P < 0.05），下机前CR仍减少（P < 0.05），但PF1+2差异无统计学意义。2 h管路动脉端gbACT延长与CR减少值大于静脉端；与健康对照组比较，下机前gbACT延长（P < 0.05），但CR差异无统计学意义。（4）阿加曲班组：与透析前比较，上机后的gbACT均无明显变化；管路2 h的动、静脉端的CR均显著减少（P < 0.05），而以静脉端更明显；2 h管路动脉端的CR与健康对照组相比，差异无统计学意义；下机前的CR大于对照组（P < 0.05）；在监测过程中PF1+2呈上升趋势。 结论 UFH具有较强的抗凝血作用，HD过程中和结束后均有较大出血风险。达肝素钠具有良好的抗凝作用，但HD过程中有出血风险。阿加曲班适用于有出血或出血倾向的HD患者。

目的 观察降钙素及二膦酸盐治疗维持性血液透析（MHD）患者肾性骨病的疗效及安全性。 方法 43例MHD患者按数字随机法分成A、B两组，均常规服用碳酸钙1.0 g tid、骨化三醇0.25 μg qd。A组加用降钙素20 U，皮下注射，每周3次（常规血液透析时使用）；B组在使用降钙素的同时加用二膦酸盐70 mg，口服，每周1次。在治疗前及治疗3、6、12个月时分别检测血全段甲状旁腺激素（PTH）、血钙、血磷、血清碱性磷酸酶（AKP）水平和腰椎、股骨颈骨密度，以及记录骨痛程度（采用视觉模拟疼痛评分，VAS）和不良反应。 结果 两组患者AKP和PTH水平比治疗前显著下降，治疗前和12个月时，A组AKP（U/L）为244.05±41.99和148.35±27.71；B组为245.60±40.86和143.40±28.03；A组PTH（ng/L）为697.5±119.7和267.4±45.9；B组为708.2±120.3和277.6±41.9；差异均有统计学意义（均P < 0.05）。两组血钙、血磷水平治疗前后差异无统计学意义。两组患者腰椎、股骨颈骨密度在治疗3、6个月时变化不明显，12个月时显著好转。与治疗前比较，12个月时A组腰椎骨密度（g/cm2）为1.202±0.251比1.062±0.223；B组为1.189±0.225比1.033±0.152；A组股骨颈骨密度（g/cm2）为1.067±0.095比0.993±0.108；B组为1.018 ±0.217比0.947±0.083, 均P ＜ 0.05。两组治疗前后主观评价骨痛程度减轻，VAS比治疗前显著下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）。除B组个别患者有轻度消化道反应外，余无不良反应。 结论 降钙素及合用二膦酸盐可有效减少MHD患者的骨量丢失，降低PTH水平，改善临床症状，且无明显不良反应。单用降钙素与合用二膦酸盐的疗效无显著差异。

目的 探讨慢性肾脏病（CKD）患者脑卒中的发生情况及其影响因素，以及颈动脉粥样硬化对其的影响。 方法 回顾性分析2007年1月至2007年12月在上海仁济医院住院治疗的700例CKD患者的脑卒中发生情况。将患者分为CKDⅠ~Ⅲ期、Ⅲ～Ⅴ期非透析患者及透析患者3组，比较其脑卒中发生率。随机选取409例患者行颈动脉多普勒超声检查，探讨颈动脉粥样硬化在脑卒中发生中的作用。Spearman相关因素及Logistic回归分析CKD患者脑卒中的相关影响因素。 结果 700例CKD患者中，67例（9.57%）曾经发生过≥1次脑卒中，显著高于普通人群。CKD患者脑卒中与肾小球滤过率（GFR）、年龄、收缩压（SBP）、C反应蛋白（CRP）、脂蛋白a（Lpa）、空腹血糖、前白蛋白、高密度脂蛋白（HDL）及颈动脉粥样硬化相关。Logistic回归分析显示，CKD脑卒中的影响因素包括SBP （β = 1.021，P = 0.042）、CRP（β = 1.008, P = 0.024）及颈动脉粥样硬化（β = 3.456，P = 0.025）。CKD患者颈动脉粥样硬化发生率普遍增高，且脑卒中患者的动脉粥样硬化发生率显著高于无脑卒中史患者（80.0%比47.4%，P < 0.01）。 结论 CKD患者脑卒中发生率高，原因与高血压、炎性反应及糖脂代谢紊乱有关。CKD脑卒中患者颈动脉粥样硬化发生率高，这可能有助于筛查CKD患者中脑卒中的发生。

目的 探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）在心脏手术后急性肾损伤（AKI）早期预测和诊断中的价值。 方法 前瞻性收集我院心脏手术患者手术前后不同时相的血、尿标本，选取其中14例AKI患者，分别测定尿NGAL和Scr水平；并选择临床资料相匹配的非AKI患者15例作为对照。观察两组患者围手术期尿NGAL和Scr的动态变化，运用接受者操作特性曲线（ROC）评价尿NGAL诊断AKI的精确性。AKI定义为Scr水平较基础值增加≥50%。 结果 Scr诊断AKI的中位时间为入ICU后24 h（10 h，48 h）。AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著高于术前基础水平并达峰值[20.51（13.42，50.02） μg/L比3.42（1.60，9.92） μg/L，P = 0.006]；也显著高于非AKI患者 [2.91（0.72，8.61） μg/L，P = 0.002]。入ICU即刻尿NGAL 的ROC曲线下面积为0.824，95%的可信区间（CI）为0.667~0.980，P = 0.003。当以10.95 μg/L作为诊断截点时，此刻的尿NGAL在AKI诊断中的敏感性和特异性分别为85.7%和80.0%。入ICU即刻的尿NGAL与入ICU 24 h的Scr（r = 0.545，P = 0.002）及eGFR（r = －0.546，P = 0.002)呈正及负相关。 结论 心脏手术后AKI患者术后入ICU即刻的尿NGAL水平显著升高，对诊断AKI具有较高的准确性，其诊断AKI的时间早于Scr。尿NGAL可作为成人心脏术后AKI的早期诊断标志物。

目的 探讨Numb在大鼠肾小管上皮细胞转分化过程中的作用。 方法 重组人转化生长因子β1（TGF-β1）刺激大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E细胞)，不同浓度TGF-β1 （0、1、5、10、15、20 μg/L）作用48 h与TGF-β1 10 μg/L作用不同时间(0、24、48、72 h)后，采用RT-PCR、Western印迹和免疫荧光染色分别检测NRK52E细胞内E钙黏蛋白(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Numb 的表达。采用RNA干扰技术下调Numb表达，Western印迹观察改变Numb水平对E-cadherin、α-SMA蛋白水平的影响。 结果 TGF-β1以剂量及时间依赖的方式诱导NRK52E细胞E-cadherin 蛋白表达下调，α-SMA 蛋白表达增高。Numb蛋白的表达随TGF-β1浓度的增加而增高，在5、10、15和20 μg/L时分别为0 μg/L时的1.33倍（P = 0.024)、1.39倍（P = 0.035）、1.45倍（P = 0.025）和1.51倍（P = 0.000)。而Numb蛋白和mRNA的表达亦随TGF-β1作用时间的延长而增高，作用24 h、48 h、72 h，Numb蛋白分别为0 h的1.48倍（P = 0.046)、1.54倍（P = 0.011）、1.79倍（P = 0.028），Numb mRNA分别为0 h的1.56倍（P = 0.012)、1.82倍（P = 0.008）、1.82倍（P = 0.002）；同时Numb的分布也发生了改变，大量聚集在胞质中。下调Numb表达可以显著抑制TGF-β1诱导的α-SMA表达上调（为Numb表达正常时的18.1%，P = 0.004）、E-cadherin表达下调（为Numb表达正常时的2.19倍，P = 0.004）。 结论 Numb可以促进肾小管上皮细胞发生转分化。

目的 通过测定急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2（sPLA2）活性的变化，探讨sPLA2在马兜铃酸肾病（AAN）发病机制中的作用。 方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为两组：模型组给予关木通水煎剂（相当于生药30 g&#8226;kg-1&#8226;d-1）灌胃7 d，停药后正常喂养至第14天；对照组以自来水灌胃。光镜观察肾脏病理变化并用半定量方法评价肾小管间质损伤程度；生化法测定肾小球及肾小管功能；巯基显色法分别检测血清sPLA2活性；Western印迹法测定肾皮质和肾髓质环氧化酶2（COX-2）蛋白表达；放射免疫法分别测定血清和尿液中前列腺素类（PGs）代谢产物6-keto-PGF1α与血栓烷B2（TXB2）水平并计算二者的比值。 结果 给药后模型组大鼠出现明显的肾小管间质损伤和肾功能下降，并在第8天达高峰，肾小管间质损伤指数（8.14±2.55）较对照组（1.50±0.71）显著升高（P < 0.05），Scr水平显著增高[（0.24±0.10）比（0.19±0.02） μmol/g，P < 0.05]。给药第8天时模型组血清中sPLA2活性（μmol&#8226;min-1&#8226;mg-1）（133.15±17.05）较对照组（101.3±16.07）显著增强（P < 0.05），同时肾皮质COX-2蛋白表达也显著增加（1.16±0.36 比0.69±0.28，P < 0.05），但肾髓质的COX-2蛋白表达无变化。尽管模型组血清中6-keto-PGF1α、TXB2及其比值无变化，但其尿液中6-keto-PGF1α和TXB2水平显著升高，分别为对照组的2倍和3倍（P < 0.05），二者的比值显著降低（207.53±17.52比296.64±51.31，P < 0.05）。上述变化除肾小管间质损伤指数外，均在第14天时恢复，与对照组差异无统计学意义。 结论 在急性马兜铃酸肾损伤大鼠模型中，血清sPLA2呈激活状态，伴随出现的肾皮质COX-2表达增加及尿液中缩血管类PGs代谢产物增加，提示肾脏缩血管反应增强，可能是马兜铃酸肾损害时组织缺血改变的机制之一。

目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂（TIMP-1）是否参与慢性肾衰竭大鼠动脉钙化形成。 方法 雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组，其中健康对照组8只，实验组36只。用2%腺嘌呤250 mg&#8226;kg－1&#8226;d－1灌胃制备动脉钙化模型。von Kossa染色观察主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉钙化情况。RT-PCR和Western印迹检测主动脉TIMP-1表达。免疫组织化学方法检测TIMP-1、骨桥蛋白（OPN）、核心结合因子α1（Cbfα-1）在主动脉的表达。 结果 实验组大鼠给药2周后出现明显慢性肾衰竭表现，BUN、Scr、血磷、钙磷乘积和全段甲状旁腺素（iPTH）显著高于对照组（P < 0.01）；给药6周后主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉中层出现不同程度的钙化。RT-PCR和Western印迹结果显示，实验组大鼠主动脉TIMP-1表达较对照组上调（P < 0.05），随时间延长呈上升趋势。免疫组化的结果显示，给药后第2、4、6、8周主动脉平滑肌细胞TIMP-1蛋白表达均显著高于对照组（P < 0.05）；钙化主动脉出现Cbfα-1的阳性表达；OPN表达显著增多（P < 0.01)。TIMP-1的表达和OPN及Cbfα-1表达均呈正相关（r = 0.317，P = 0.000；r = 0.485，P = 0.000）。 结论 大鼠腺嘌呤肾衰竭模型血管钙化的病理变化与人类慢性肾衰竭血管钙化相似，是研究慢性肾衰竭血管钙化周期较短、较好的动物模型。TIMP-1高表达和慢性肾衰竭动脉血管钙化相关。

目的 研究syndecan-4对碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）诱导人肾小球系膜细胞(HMC)增殖及细胞外基质（ECM）分泌的影响，并探讨syndecan-4-蛋白激酶Cα（PKCα）途径在其中的作用。 方法 免疫荧光方法观察syndecan-4在HMC上的表达。筛选有效的syndecan-4-siRNA转染HMC，噻唑蓝（MTT）比色法检测HMC在bFGF不同作用时间下的增殖差异；ELISA法检测细胞上清液中的Ⅰ、Ⅳ型胶原和纤连蛋白（FN）含量；荧光定量PCR观察syndecan-4和PKCα含量的变化。 结果　syndecan-4蛋白在HMC有表达。bFGF可促进HMC的增殖及FN、Ⅳ型胶原的分泌，使得每百万看家基因中PKCα拷贝数明显增加。转染syndecan-4 siRNA后，显著降低了HMC的增殖速度（48~60 h时点，P < 0.01）、ECM分泌（FN：24 h时点，P < 0.01，48~96 h，P < 0.05；Ⅳ型胶原：72~96 h时点，P < 0.05）及PKCα含量 （0 h时点，P < 0.05，12 ~48 h时点，P < 0.01）。 结论 syndecan-4参与调控bFGF诱导HMC的增殖及ECM分泌过程。syndecan-4-PKCα途径可能在其中扮演重要作用。

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对糖尿病肾病肾小球内p27kip1表达的影响。方法 在有或无p38 MAPK（p38）抑制剂（SB203580，1 μmol/L）的条件下，用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[ 12(S)-HETE，10－7 mmol/L]刺激系膜细胞24 h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食+12-LO抑制剂（CDC，8 mg/kg，3次/周，皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ，35 mg/kg，腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病+CDC处理组，连续皮下注射CDC 1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成野生型对照组、12-LO基因敲除组、野生型STZ（200 mg/kg，腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组，饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏，用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38 活性和p27kip1蛋白表达的变化。 结果 抑制p38 活性可有效阻断12(S)-HETE诱导的系膜细胞内p27kip1的表达（P < 0.01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大，降低尿白蛋白量（24 h），阻止肾小球内p38 活性和p27kip1蛋白表达增加，与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P < 0.01）。与野生型糖尿病小鼠比较，12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27kip1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少，差异有统计学意义（均P < 0.01）。 结论 12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27kip1的表达。

目的 观察垂体中叶素（IMD）及其受体降钙素受体样受体（CRLR）在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中的表达变化。 方法 将健康雄性Wistar大鼠随机分为假手术组和手术组，夹闭大鼠双侧肾动脉制作肾脏缺血再灌注损伤（IRI）模型，于缺血再灌注后0、6、12、24、48、72 h 6个时间点各取6只大鼠，留取血清及肾组织标本，对肾脏病理损伤评分并行半定量分析； Western印迹法半定量分析肾组织IMD及其受体CRLR的表达变化；放射免疫法检测血浆中IMD的表达变化。 结果 手术组大鼠发生了急性肾小管坏死（ATN），以缺血再灌注48 h时病理损伤最重。与假手术组比较，IMD及CRLR在缺血再灌注12、24、48、72 h表达显著增高（均P < 0.01）；血浆中IMD在缺血再灌注12、48、72 h表达显著增高（均P < 0.05）。 结论 IMD及受体CRLR在大鼠肾脏缺血再灌注损伤中表达增加，血浆中IMD表达上调，提示其可能在肾脏缺血再灌注损伤病理生理过程中发挥作用。