目的 确定国人肾小球大小正常值并探讨肾小球直径测量法。 方法 选择我科1998至2008年肾穿刺病理检查病例中体质量及血糖正常、病理诊断为肾小球轻微病变或薄基底膜肾病的100例患者作为正常值检测组，在其肾小球最大剖面上用直接及间接两种方法测量毛细血管袢直径。同时随意选择体质量及血糖正常的微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化（FSGS）及膜性肾病患者各10例，进行上述肾小球直径测量，并与正常值检测结果比较。 结果 直接和间接测量法结果一致，性别与年龄对肾小球直径无明显影响。通过不同方法获得的肾小球毛细血管袢直径正常值范围如下：（1）含极（血管极、尿极）肾小球：直接法结果为101.3～182.9 μm；间接法为100.3～181.5 μm；（2）含极肾小球加大于它们的无极肾小球：直接法结果为108.5～182.9 μm；间接法为107.6～183.2 μm。另外，30例肾脏病患者的肾小球直径均在此正常值范围内。 结论 本研究应用的两种肾小球直径检测法均可行，获得的国人肾小球直径正常值范围可以推广。

目的 非随机前瞻性观察小剂量环孢素A（CsA）联合小剂量泼尼松在我国特发性膜性肾病治疗中的疗效及不良反应，比较其与环磷酰胺（CTX）联合足量泼尼松的异同。 方法 31例经肾活检病理证实为特发性膜性肾病（Ⅰ~Ⅲ期）的肾功能正常的大量蛋白尿患者纳入本研究。CTX组20例，100 mg/d, 累积量约8 g；口服泼尼松0.6~1.0 mg•kg-1•d-1，2～3个月后逐渐减量。CsA 组19例（包括CTX组中治疗无效或复发的8例），起始量1.0~1.5 mg•kg-1•d-1，2～3个月无效者，逐渐加量，最大剂量≤2.5 mg•kg-1•d-1；口服泼尼松0.15~0.50 mg•kg-1•d-1，3月个后逐渐减量。观察两组治疗前后的尿蛋白、血白蛋白和血肌酐等疗效指标及不良反应。 结果 CTX组随访（48±22）周，13例有效(65%，7例部分缓解，6例完全缓解)，7例无效(35%)。CsA组随访（44±15）周，其中2例因不良反应而退出，余17例中，12例有效(70%，6例部分缓解，6例完全缓解)，5例无效(30%)。两组缓解比例的差异无统计学意义。CTX组的不良反应有肝功能损伤等。CsA组的不良反应有血肌酐上升（3例）、高血压（12例）等，停药后或用药可控制。 结论 小剂量CsA联合小剂量泼尼松与CTX联合足量泼尼松治疗特发膜性肾病的缓解比例相近，对于CTX治疗无效或复发的患者，仍可能有效，虽然不良反应较多，但易于监测和控制。

目的 观察活体肝移植术后急性肾损伤（AKI）的发生情况及预后，探讨活体肝移植术后发生AKI的危险因素。 方法 回顾性分析首次行活体肝移植手术的成人患者术前、术中及术后临床资料，根据急性肾损伤网络（AKIN）标准诊断AKI。应用Logistic回归分析活体肝移植患者术后AKI发生的危险因素。应用Kaplan-Meier生存曲线分析患者术后1年的预后，观察AKI对患者预后的影响。 结果 同期220例肝移植患者中，94例为活体肝移植，术后56例出现AKI，发生率为59.6％，其中AKI 1期占31.9%，AKI 2期占12.8%，AKI 3期占14.9%；另其中2例接受肾替代治疗（2/56，3.6％）。AKI患者的1年存活率显著低于非AKI患者（65.0%比96.7%，P < 0.05）。多因素Logistic回归分析显示，术前APACHE II评分（优势比OR=5.126）、术中胶体用量（OR=1.650）、无肝期平均动脉压差值（△MAP）（OR=5.564）是活体肝移植术后发生1期AKI的独立危险因素；术前凝血酶原国际标准化比值（INR）水平（OR=4.940）、术前蛋白尿（OR=3.385）和术中输RBC量（OR=1.752）是活体肝移植术后发生2~3期AKI的独立危险因素。 结论 活体肝移植患者术后AKI发生率高，AKI患者预后较差。关注AKI发生的危险因素可能有助于预防活体肝移植术后AKI的发生，改善患者预后。

目的 观察终末期肾病（ESRD）维持性血液透析和腹膜透析患者下肢动脉闭塞症的发病情况，并探讨该病在ESRD患者中的相关危险因素。 方法 用自动化外周动脉硬化检测仪（VP1000，日本Colin）测定臂踝脉搏波传导速度（baPWV）及臂踝血压比（ABPI）。受检对象为北京协和医院肾内科血液净化中心150例规律透析时间超过3个月的ESRD患者，其中95例为血液透析患者（HD组），55例为持续非卧床腹膜透析患者（CAPD组），对照组为同期在肾内科门诊随诊的50例慢性肾脏病（CKDⅡ-Ⅲ期）患者。收集患者一般资料及常规生化指标。评价透析充分性和营养状况。ELISA法测定血C反应蛋白（CRP）和甲状旁腺激素（iPTH）。ABPI<0.9的患者同时行下肢动脉彩色多普勒检查，部分患者进行了CT血管造影（CTA）检查。用SPSS 12.0软件包进行独立样本t检验、相关性分析和多元回归分析。 结果 （1）ESRD患者下肢动脉闭塞症（ABPI<0.9）的发生率显著高于CKD组（11.33%比0，P = 0.016），且CAPD组发生率显著高于HD组（20.0%比6.3%，P = 0.011）。随后的血管彩超和CTA证实股浅动脉和胫前、后动脉是血管狭窄和闭塞的好发部位。出现间歇性跛行的患者比例为23.1%。（2）相关分析表明，ESRD患者ABPI与透析方式（χ2 = 6.491，P = 0.011）、年龄 （r = -0.338，P = 0.000）、总胆固醇（TC）（r = -0.185，P = 0.028）、高密度脂蛋白（HDL）（r = 0.179，P = 0.035)、 Scr（r = 0.244，P = 0.003）、BUN（r = 0.281，P = 0.001）、Kt/V（r = -0.275，P = 0.001）、标准化蛋白分解代谢率（nPCR）（r = 0.269，P = 0.001）、上肢平均舒张压（DBP） （r = 0.267，P = 0.001）、平均动脉压（MAP）（r = 0.225，P = 0.006）、下肢收缩压（SBP）（r = 0.593，P = 0.000）、下肢DBP（r = 0.215，P = 0.009）、PWV（r = 0.202，P = 0.014）呈正或负相关。（3）多元回归分析表明，透析方式、HDL、Alb、MAP、上肢DBP、下肢SBP和baPWV是ABPI的独立危险因素。 结论 ESRD患者下肢动脉闭塞症的发生率显著高于非透析的CKD患者。ABPI是较好的筛查方法。营养不良、脂代谢紊乱、高血压以及动脉硬化是ESRD患者出现下肢动脉阻塞的危险因素。

目的 了解郑州市区居民血糖异常分布情况，探讨血糖异常分布与慢性肾脏病的关系。 方法 从2007年“郑州市成年人慢性肾脏病（CKD）及其危险因素流行病学调查”资料中，取有完整资料的1593人（男性659人，女934人）列入本次研究，根据相关疾病诊断标准对资料进行分析。 结果 郑州市≥20岁居民空腹血糖异常及糖尿病粗患病率分别为30.26%和6.15%，标化患病率为30.76%和6.20%，男性血糖异常患病率高于女性（χ2 = 8.040，P = 0.005）。按年龄分组后，空腹血糖异常患病率随年龄增长而增加（χ2 = 5.571，P = 0.018）。该人群中蛋白尿、血尿、估算肾小球滤过率（eGFR）下降和CKD总体患病率分别为5.64%、6.32%、1.59%和11.51%，其中糖尿病组的白蛋白尿及CKD患病率较高，分别为19.39%和28.57%，显著高于空腹血糖正常组和异常组（P ＜ 0.05），且随着病程的延长而升高（χ2 = 37.263，P ＜ 0.01）。 结论 郑州市20岁以上人群血糖异常、糖尿病具有较高的患病率，为30.76%和6.20%，且与CKD患病率有一定关系。

目的 探讨尿毒症患者动脉血管壁醛固酮-盐皮质激素受体（Ald-MR）表达情况与血管钙化的关系。 方法 以初次行动静脉内瘘术的60例尿毒症患者为对象。术中取桡动脉远心端0.5 cm，van Kossa染色检测血管钙化程度及评分后，将尿毒症患者分为无钙化、轻中度钙化、重度钙化3组（A、B、C组）。免疫组化法检测桡动脉壁MR、11β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）、核心结合因子α1（Cbfα1）、骨桥蛋白（OPN）、胶原Ⅰ（ColⅠ）表达，计算其吸光度（A）值。原位杂交法检测血管壁醛固酮合成酶2（CYP11B2）mRNA表达。对照组为同期行脾切除术的8例患者，取脾动脉，检测指标同尿毒症组。测定各组患者血清钙、磷、肌酐、甲状旁腺激素（PTH）等指标，对MR表达与钙化积分、骨相关蛋白表达进行Pearson相关分析。 结果 尿毒症患者动脉血管钙化发生率为31.67%（19/60）。A、B、C组分别为41例、11例、8例。对照组患者无血管钙化。免疫组化结果显示，MR、11β-HSD2在对照组均无明显表达；MR表达在A、B、C组中逐步增加，A值分别为728±84、806±133、1288±223，C组显著高于A组（P < 0.01）；11β-HSD2表达在A、B、C组分别为2098±215、3110±373、1607±300，B组最高，C组显著下降，与B组差异有统计学意义（P < 0.01）。骨相关蛋白OPN、Cbfα1、ColⅠ在对照组动脉壁无明显表达；在A、B、C组表达逐步增加，C组显著高于A组（9405±1701比4563±480，1125±592比553±102，754±1871比1821±241，均P < 0.01），且3种骨相关蛋白分布位置均与van Kossa染色中钙化物质沉积部位一致。原位杂交结果显示各组患者和对照组动脉血管壁均无CYP11B2 mRNA表达。相关分析结果表明，桡动脉MR表达与血管钙化积分、OPN、Cbfα1、ColⅠ表达呈正相关，相关系数分别为0.469、0.312、0.413、0.379，P值分别< 0.01、<0.05、<0.01、<0.01。 结论 尿毒症患者动脉MR表达上调，并与钙化程度、骨相关蛋白表达上调呈正相关，提示尿毒症患者动脉Ald-MR系统活性增强可能是动脉钙化的重要机制。

目的 研究塞来昔布（CXB）对Han：SPRD大鼠肾细胞外基质（ECM）重塑的影响，探讨其抑制多囊肾肾间质纤维化的作用机制。 方法 选取杂合（cy/+）交配后第4代雄性、3周龄、体质量（68.5±16.6） g的Han：SPRD大鼠共57只，随机分成对照组（CXB：0 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）、CXB小剂量组（CBX：3 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1）、CXB大剂量组（CBX：10 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1），每组19只。另选19只SD大鼠作为正常对照。饲料中加入CXB喂食13周后，处死动物。倒置显微镜下分析肾组织纤维化指数；实时荧光定量PCR检测肾组织胶原Ⅳ（COLⅣ）、基质金属蛋白酶（MMP）2、金属蛋白酶2组织抑制剂（TIMP）和转化生长因子（TGF）β1 mRNA的表达；免疫荧光共聚焦扫描法检测COLⅣ、MMP-2、TIMP-2、TGF-β1与PCNA共染的蛋白丰度；蛋白免疫印迹法检测TGF-β1的表达。 结果 与对照组相比，小剂量组和大剂量组均能显著减少肾囊肿指数（42.90±6.56和47.10±7.28比64.80±62.71，均P < 0.05）、纤维化指数（11.20±2.63和10.10±3.30比16.30±4.16，均P < 0.05）和间质炎性细胞的浸润（2.60±0.26和2.80±0.31比3.70±0.33，均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组COLⅣ、TIMP-2和TGF-β1 mRNA的表达量显著低于对照组（均P < 0.05 ），而MMP-2 mRNA的表达量显著高于对照组（均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组COLⅣ荧光强度较对照组显著减弱，差异有统计学意义（20.30±5.11比61.40±4.51，P < 0.01；27.50±6.73比61.40±4.51，P < 0.05）。小剂量组和大剂量组MMP-2/TIMP-2比值较对照组增高，差异有统计学意义（4.88±1.52 和3.63±1.67比0.35±0.13，均P < 0.05）。小剂量组和大剂量组TGF-β1蛋白表达比对照组均显著减少。 结论 塞来昔布可能通过下调TGF-β1、增加MMP-2/TIMP-2比值、促进胶原Ⅳ的降解来抑制肾小管间质的纤维化。

目的 研究低蛋白饮食对氨转运蛋白Rh b型糖蛋白（Rhbg ）在大鼠肾脏表达的影响。 方法 利用Western印迹分别检测Rhbg在低蛋白饮食组和正常对照组大鼠肾脏皮质、内髓、外髓的表达。利用单标记免疫组化法、双标记免疫组化法和定量免疫组化法检测Rhbg在两组中肾小管主细胞和暗细胞的表达。 结果 与正常对照组比较，在大鼠肾脏皮质，低蛋白饮食组Rhbg 的蛋白水平显著增高（954778±509288比275701±262374，P < 0.05）；在大鼠肾脏内髓和外髓，低蛋白饮食组Rhbg 的蛋白水平无明显变化；在大鼠肾脏皮质集合管主细胞，低蛋白饮食组免疫组化Rhbg表达像素值（1310±357）显著高于对照组（896±154，P < 0.05）；在大鼠肾脏皮质集合管暗细胞，低蛋白饮食组免疫组化Rhbg表达像素值（1550±497）显著高于对照组（926±251，P < 0.05）；在大鼠肾脏内髓集合管和外髓集合管的主细胞或暗细胞中，两组间免疫组化Rhbg表达无显著差异。 结论 饮食中蛋白的限制可能会增加Rhbg在大鼠肾脏皮质集合管的主细胞和暗细胞的表达。

目的　观察过氧化物酶体增殖物活化受体γ配体吡格列酮对高糖作用下大鼠腹膜间皮细胞（RPMC）合成细胞外基质的作用以及调节机制。 方法 胰蛋白酶消化法分离培养RPMC。随机分为正常对照组、高糖组（2.5%葡萄糖）、吡格列酮干预组（10 μmol/L、20 μmol/L+2.5%葡萄糖）、二硫氨基甲酸吡咯烷干预组（PDTC，NF-κB抑制剂，25 μmol/L、50 μmol/L+2.5%葡萄糖）、姜黄素干预组[活化蛋白1（AP-1）抑制剂，15 μmol/L、30 μmol/L+2.5%葡萄糖]。RT-PCR方法检测纤连蛋白（FN）、Ⅰ型胶原（COLⅠ）、纤溶酶原激活抑制因子1（PAI-1）、c-fos、c-jun mRNA表达。ELISA方法检测细胞上清液中FN、COLⅠ和PAI-1蛋白水平。Western印迹方法检测IκBα、磷酸化IκBα（p-IκBα）、NF-κBp65、磷酸化NF-κBp65 （p-p65）蛋白表达。 结果 常规培养的腹膜间皮细胞表达基础量的FN、COLⅠ和PAI-1，高糖显著上调其蛋白及mRNA表达（P < 0.01）。吡格列酮预处理后，高糖诱导的FN、COLⅠ和PAI-1蛋白及mRNA表达显著低于高糖组（P < 0.01）。高糖作用后，磷酸化IκBα和NF-κBp65水平显著增高，c-fos、c-jun mRNA表达增加，与对照组差异有统计学意义（P < 0.01）。PDTC预处理后，高糖诱导RPMC的FN和PAI-1蛋白水平降低（P < 0.01），COLⅠ蛋白表达无明显变化。AP-1抑制剂姜黄素预处理后，高糖诱导的RPMC FN、COLⅠ和PAI-1蛋白水平均显著降低，与对照组差异有统计学意义（P < 0.01）。吡格列酮抑制高糖条件下磷酸化IκBα和NF-κB p65水平，抑制c-fos、c-jun mRNA表达（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 NF-κB和AP-1信号通路参与高糖条件下RPMC的FN、COLⅠ和PAI-1表达的调节。吡格列酮通过NF-κB 和AP-1途径下调高糖诱导的RPMC的FN、 COLⅠ和PAI-1的表达，从而发挥抗纤维化作用。

目的 探讨金雀异黄素（Gen）对甲状旁腺激素（PTH）引起的人近曲小管上皮细胞分泌结缔组织生长因子（CTGF）的调控作用。 方法 应用实时定量-聚合酶链反应（real time-PCR）、Western蛋白印迹、报告基因等技术，观察Gen对PTH诱导人近端肾小管上皮细胞系HK-2细胞CTGF表达的影响。使用MAPK通路抑制剂U0126阻断信号通路以明确Gen发挥作用的机制。 结果 HK-2细胞有基础量的CTGF mRNA和蛋白表达，PTH刺激后其表达量显著增加（P ＜ 0.05）。10-10 mol/L PTH作用12 h后，荧光素酶活性较对照组明显升高（1.8884±0.0780比0.9891±0.0300，P ＜ 0.01）。Gen剂量依赖性下调PTH诱导的HK-2细胞CTGF表达。正常HK-2细胞有少量磷酸化（p）ERK1/2表达，PTH刺激后p-ERK1/2表达明显升高，以10-10 mol/L PTH作用30 min时效应最强。U0126作用后，CTGF mRNA、蛋白表达均明显下降（P ＜ 0.05）。Gen抑制PTH所致的HK-2细胞ERK1/2活化。 结论 Gen可通过阻断MAPK信号通路抑制PTH诱导的HK-2细胞CTGF表达。

目的 通过脯氨酸羟化酶抑制剂二甲基乙二酰基甘氨酸（DMOG）稳定缺氧诱导因子1α（HIF-1α）表达，探讨其对缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞（HKC）损伤的保护作用及其机制。 方法 制作无糖缺氧复氧细胞损伤模型，用不同浓度的DMOG预处理，锥虫蓝染色和乳酸脱氢酶（LDH）活性方法检测细胞活力及损伤；Annexin V和PI染色流式细胞仪技术检测细胞凋亡；实时荧光定量PCR方法检测红细胞生成素（EPO）、热休克蛋白70（HSP70）和血红素氧合酶1（HO-1） mRNA的表达；Western印迹法检测HIF-1α、活性caspase-3和Bcl-2蛋白表达。 结果 正常情况下HKC细胞内几乎无HIF-1α蛋白表达，DMOG刺激6 h后HIF-1α蛋白及其靶基因EPO、HSP70和HO-1 mRNA表达均显著上调（均P ＜ 0.01），且呈浓度依赖性。500 μmol/L或1 mmol/L DMOG预处理可明显改善缺氧复氧诱导的细胞损伤，表现为细胞存活率升高（95.6%±1.8%、96.1%±1.0%比 83.3%±3.1%）；培养上清液中LDH 活性下降；细胞凋亡减少（8.6%±2.7%、6.1%±2.3%比19.2%±4.0%）（均P ＜ 0.05）。另外，细胞内活性caspase-3蛋白表达显著下调，而Bcl-2蛋白表达则显著上调（均P ＜ 0.05）。 结论 DMOG预处理可稳定肾小管上皮细胞内HIF-1α表达，对缺氧复氧诱导的肾小管上皮细胞损伤具有一定保护作用。其机制可能与促进EPO、HSP70和HO-1表达，抑制caspase-3活化，上调Bcl-2表达有关。

目的 探讨低渗非离子型造影剂碘必乐诱导体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）凋亡的作用及机制。 方法 体外培养的HK-2细胞，分为阴性对照组、不同剂量（1.16、4.63、18.5、74、296 gI/L）的碘必乐作用组（作用时间为6 h）。通过流式细胞仪、Hoechst 33258染色观察细胞凋亡的比例和形态学变化；Western印迹方法检测凋亡蛋白天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3）的表达水平，并选取作用最强的剂量（296 gI/L）刺激2、4、6、12 h，观察caspase-3表达变化。选取不同剂量碘必乐作用1 h，与阴性对照组比较，观察细胞外信号调节激酶（ERK）和p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路磷酸化水平的变化，并观察不同剂量p38MAPK抑制剂SB203580对碘必乐诱导的caspase-3和Bcl-2表达的影响。 结果 流式细胞仪检测结果示74、296 gI/L碘必乐作用下细胞凋亡率较阴性对照显著升高（均P < 0.05）。Hoechst 33258染色结果示296 gI/L碘必乐可致明显的细胞凋亡形态学改变，凋亡细胞核呈致密浓染或核碎裂。Western印迹检测方法表明，碘必乐以剂量和时间依赖方式诱导细胞内caspase-3表达，以296 gI/L作用12 h表达最强；各剂量碘必乐作用下细胞内ERK1/2磷酸化水平与阴性对照组的差异均无统计学意义（均P > 0.05），而一定剂量的碘必乐处理组细胞内p38MAPK磷酸化水平较阴性对照组显著升高（均P < 0.05）。应用p38MAPK特异性抑制剂（30 μmol/L）预处理2 h可以阻断细胞内p38MAPK信号通路的磷酸化，抑制碘必乐诱导的细胞内caspase-3表达并部分上调Bcl-2表达，与碘必乐阳性对照组的差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 低渗非离子型造影剂碘必乐以剂量和时间依赖方式诱导体外培养的HK-2细胞凋亡，其机制可能与上调caspase-3和下调抗凋亡蛋白Bcl-2有关，而p38MAPK信号通路的激活可能参与了该过程的调控。