目的 分析上海瑞金医院2001年1月至2008年12月尿路感染病原菌的分布及耐药情况，为临床合理选用抗菌药物提供依据。 方法 采用ATB系统对中段尿标本分离的4683株病原菌进行鉴定；纸片扩散法做药敏试验；WHO NET 5.3软件分析病原菌的分布及耐药情况。 结果 4683株病原菌中以革兰阴性杆菌为主，占77.8%，其中优势菌株为大肠埃希菌（68.7%，3217/4683）；革兰阳性菌的优势菌株为粪肠球菌，占10.0%（468/4683）。大肠埃希菌对氨苄西林、哌拉西林及复方新诺明的耐药率较高，分别为76.6%、61.7%和57.4%，而对亚胺培南、头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦的耐药率较低。粪肠球菌对红霉素、庆大霉素和左氧氟沙星的耐药率较高，分别为65.8%、43.2%和31.1%，而对万古霉素和替考拉宁最为敏感，耐药率均为0。肠杆菌属细菌对亚胺培南的敏感率为100%。2006年至2008年，门诊产超广谱β内酞胺酶（ESBL）的大肠埃希菌检出率逐年增高，由28.7%升至43.3%（P < 0.05），而住院患者无显著改变。住院患者产ESBL的大肠埃希菌检出率显著高于门诊患者（P < 0.05）。总大肠埃希菌产ESBL检出率为23.6%。老年患者抗菌药物耐药率显著高于总体抗菌药物耐药率（P < 0.05）。 结论 尿路感染的优势菌仍为革兰阴性菌，以大肠埃希菌为主。细菌对多种抗生素耐药，临床应按药敏结果合理选择抗生素。

目的 探讨慢性粒细胞白血病清髓性异基因造血干细胞移植（HSCT）后急性肾损伤（AKI）的发生率和危险因素及其对患者移植后6个月生存率的影响。 方法 应用RIFLE标准对93例慢性粒细胞白血病患者清髓性异基因HSCT后肾脏功能的变化情况进行回顾性分析。 结果 清髓性异基因HSCT后100 d内有39例（41.9%）患者发生AKI，其中AKI危险（AKI-R）24例（25.8%），AKI损伤（AKI-I）10例（10.8%），AKI功能衰竭（AKI-F）5例（5.4%），中位时间为干细胞回输后40 d（1～96 d）。移植后发生≥Ⅲ度急性移植物抗宿主病（aGVHD）患者与<Ⅲ度aGVHD患者100 d内AKI发生率分别为（81.82±11.63）%和（36.59±5.32）%（P ＝ 0.0037）。移植后出现总胆红素增高患者与无增高患者100 d内AKI发生率分别为（72.73±13.43）%和（37.04±5.37）%（P ＝ 0.0192）。移植后发生≥Ⅲ度aGVHD是患者发生AKI的独立危险因素，其相对危险度（RR）为2.773[95%可信区间（CI）（1.073～7.167），P ＝ 0.035]；并且移植后发生≥Ⅲ度aGVHD患者发生AKI-I和AKI-F的RR为6.320[95%CI（1.464～27.291），P ＝ 0.013]。移植后发生AKI患者100 d内病死率与无AKI患者差异有统计学意义（P ＝ 0.001）。移植后发生AKI-R、AKI-I和AKI-F的患者6个月的生存率分别为（86.96±7.02）%、（70.0±14.49）%和0（P ＝ 0.000）。 结论 AKI是慢性粒细胞白血病清髓性异基因HSCT后的重要并发症。移植后出现≥Ⅲ度aGVHD和总胆红素增高是发生AKI的影响因素。出现≥Ⅲ度aGVHD的患者易发生较重的AKI。移植后发生AKI程度越严重，患者6个月的生存率越低。RIFLE标准能提高早期诊断AKI的敏感性，并可监测肾功能进展情况，预测预后。

目的 观察加巴喷丁（gabapentin）治疗顽固性尿毒症性皮肤瘙痒的有效性和安全性。 方法 采用随机对照研究，选择顽固性皮肤瘙痒的维持性血液透析（MHD）患者，随机分为试验组25例和对照组24例。试验组患者每周3次透析后晚间口服加巴喷丁100~300 mg；对照组每天口服氯雷他定10 mg。12周后根据视觉模拟评分、瘙痒VAG评分和改良Duo氏瘙痒评分进行疗效评价，同时观察不良反应。 结果 试验组患者经治疗后皮肤瘙痒症状明显改善，瘙痒分布范围减小，发作频率降低，睡眠明显改善，VAS评分（1.46±1.38比8.71±1.17，P < 0.01）、VAG评分（2.92±1.63比8.29±0.68，P < 0.01）和改良Duo氏瘙痒评分（11.33±3.99比30.75±4.87，P < 0.01）均较治疗前显著下降。对照组患者经治疗后瘙痒症状部分缓解，但疗效与试验组差异有统计学意义（P < 0.01）。服用加巴喷丁患者中，36%出现嗜睡、头晕，而症状均在1周内减轻或消失，没有患者因此中断治疗；未观察到严重不良反应。 结论 短期服用加巴喷丁能够安全和有效地治疗部分MHD患者的顽固性皮肤瘙痒。长期疗效及安全性仍需大样本和长期研究。

目的 研究2型糖尿病肾病(DN)患者尿白蛋白排泄率（UAER）、血清脂联素（ADPN）水平及血糖水平的相互关系。 方法 选择89例2型糖尿病（DM）住院患者，根据尿白蛋白排泄率分为3组：单纯糖尿病组（35例）；微量白蛋白尿组（32例）；大量白蛋白尿组（22例）。30例健康体检者作为对照组。ELISA法检测血清ADPN，同时常规测定体质量指数（BMI）、腰臀比（WHR）、糖化血红蛋白（HbAlc）、血脂水平、尿白蛋白排泄率。比较各组间的差异。 结果 糖尿病患者血清ADPN水平低于正常人群。大量白蛋白尿组的血清ADPN水平显著高于单纯糖尿病组和微量白蛋白尿组[（67.74±14.89）比（39.36±13.92）、（54.38±10.14） ng/L]，差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。多元逐步回归分析显示，餐后2 h血糖（2hPG）、HbA1c、病程、UAER、高密度脂蛋白（HDL）与脂联素水平密切相关。相关分析显示，血清脂联素与HbA1c、空腹血糖（FPG）、2hPG、BMI、WHR呈负相关，r分别为-0.479、-0.436、-0.418、-0.479、-0.531，均P ＜ 0.01；与年龄、病程、HDL、UAER呈正相关，r分别为0.255、0.405、0.501、0.843，均P ＜ 0.01。 结论 2型糖尿病患者血清脂联素水平与UAER呈正相关；与血糖水平呈负相关。血糖水平是影响血清脂联素水平的主要因素之一。严格的血糖控制有利于保持体内较高的脂联素水平。

目的 探讨血清尿酸对IgA肾病临床病理及预后的影响。 方法 对我院348例经肾穿刺活检确诊为原发性IgA肾病患者的临床、病理及随访资料进行回顾性分析。 结果 不同肾小球滤过率（GFR）的高尿酸组患者尿蛋白量（24 h）、BUN及Scr等与非高尿酸组患者差异均无统计学意义。高血尿酸组患者球性硬化、肾小管间质积分、血管病变积分的病理改变与非高尿酸组差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。随访结束时，高尿酸组GFR下降和终末期肾衰竭的发生率均高于非高尿酸组，分别为40.82%比15.70%和64.71%比35.00%（P ＜ 0.05）。 结论 不同血清尿酸水平的IgA肾病临床表现相似，但病理存在差异，且影响患者的预后。加强血清尿酸水平随访具有重要的意义。

目的　探讨细胞外信号调节激酶（ERK）信号通路与醛糖还原酶（AR）在非高糖条件下对转化生长因子（TGF）β1诱导人系膜细胞（HMC）细胞外基质成分纤连蛋白（FN）表达的影响。 方法　应用醛糖还原酶抑制剂（ARI）、ERK信号通路抑制剂U0126、转染pCDNA3-AR及AR-siRNA分别作用于HMC后，再用TGF-β1刺激，观察刺激前后HMC表达FN的情况。Western印迹检测HMC内FN和AR的变化，实时定量PCR鉴定转染和干扰效果。 结果 HMC在TGF-β1作用后，AR、FN 和磷酸化ERK（p-ERK）蛋白表达升高，与对照组比较，分别升高了1.8、1.9倍（均P < 0.05）和5.1倍（P < 0.01）。使用ARI孵育后，再用TGF-β1刺激，与单独使用TGF-β1刺激组比较，FN蛋白表达量约为对照组的30%（P < 0.01）；用ERK信号通路抑制剂后，再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达量约为对照组的10%（P < 0.01）；转染pCDNA3-AR后，HMC中AR mRNA表达增多，为对照组10倍以上（P < 0.01），FN蛋白表达增加到对照组的2.5倍（P < 0.05），再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达增加到对照组的3.6倍（P < 0.05）；转染AR-siRNA后，HMC中AR mRNA表达减少，干扰效率大于80%（P < 0.01），AR、FN及p-ERK蛋白表达减少，分别约为对照组的20%、24%、7%（均P < 0.01），再用TGF-β1刺激，FN蛋白表达仍然减少，为对照组的25%（P < 0.01）。 结论　AR基因参与TGF-β1诱导的HMC细胞外基质表达过程的调控，在肾小球硬化过程中起一定作用，且这一过程与ERK信号通路的活化有关。

目的 探讨细胞因子信号传导抑制蛋白1(SOCS-1)对高糖状态下肾小球系膜细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响。 方法 体外培养人肾小球系膜细胞，应用脂质体2000分别转染pCR3.1-SOCS-1表达质粒和pCR3.1 空质粒载体，G418筛选阳性克隆。分别采用低糖（5.5 mmol/L）、高糖（30 mmol/L）、低糖+甘露醇（24.5 mmol/L甘露醇）和JAK-STAT信号通路抑制剂AG490 （10 μmol/L）进行刺激。Western印迹检测系膜细胞SOCS-1、信号转导和转录活化因子1、3（STAT1、STAT3）及其磷酸化蛋白（p-STAT1、p-STAT3）的表达。ELISA法和放免法测定细胞上清液中MCP-1、FN和Ⅳ型胶原的含量。RT-PCR法检测SOCS-1和MCP-1 mRNA的表达。 结果 高糖刺激系膜细胞SOCS-1蛋白和mRNA表达呈时间依赖性变化， 4 h表达达到峰值，然后逐渐减低，24 h达基线水平。与低糖组相比，高糖组系膜细胞STAT1和STAT3磷酸化水平显著上调（P < 0.01）； MCP-1 mRNA水平表达显著上调[（0.39±0.05）比（0.16±0.02），P < 0.01]；上清液中MCP-1[（459±67）比（241±19） ng/L]、FN[（5.84±0.61）比（3.41±0.31） mg/L]和Ⅳ型胶原[（16.45±2.30）比（9.56±1.52） μg/L] 含量均显著增加（均P < 0.01）。与空载体对照组相比，SOCS-1过表达组系膜细胞STAT1和STAT3的磷酸化水平显著下降（P < 0.05）；MCP-1 mRNA表达下调[（0.34±0.04）比（0.42±0.05），P < 0.05]； 上清液中MCP-1[(387±47）比（463±56） ng/L]、 FN[（4.61±0.57）比（5.76±0.74） mg/L]和Ⅳ型胶原[(13.4±2.32)比（17.1±2.57） μg/L] 含量显著减少（均P < 0.05）。与高糖组相比，AG490组系膜细胞MCP-1 mRNA（0.31±0.04）表达显著下调；上清液中MCP-1[（361±53） ng/L]、FN[（5.46±0.71）mg/L]和Ⅳ型胶原[（15.2±1.97） μg/L]含量均减少。 结论 SOCS-1过表达抑制高糖状态下肾小球系膜细胞MCP-1及细胞外基质的分泌可能部分是通过影响STAT1和STAT3的激活而实现。

目的 探讨化学分子伴侣4-苯基丁酸（4-PBA）对糖尿病肾病（DN）大鼠的治疗作用及其机制。 方法 54只大鼠随机分为正常对照组（NC）、糖尿病肾病组（DN）和4-PBA治疗组（4-PBA），每组各18只。在治疗第4、8及12周末分别检测各组大鼠肾质量指数（KI）、24 h尿蛋白排泄率（UAER）、血肌酐（Scr）、尿素氮(BUN)、尿丙二醛（MDA）含量和超氧化物岐化酶（SOD）活性；观察肾脏病理改变；实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织p47phox mRNA的表达变化；Western印迹检测p47phox和硝基酪氨酸（NT）的蛋白表达变化。 结果 与NC组大鼠比较，在4、8和12周时，DN大鼠的KI显著增高（P < 0.05），UAER（mg/24 h）也显著增高（4.92±0.70 比 0.26±0.07、 5.29±0.83 比0.28±0.08、5.54±0.81比0.29±0.04，均P < 0.05）。12周时病理显示DN大鼠肾小球系膜细胞增生，系膜基质积聚；而与DN组大鼠比较，4-PBA治疗组大鼠KI显著降低（P < 0.05），UAER（mg/24 h）亦显著降低（4、8和12周分别为3.71±0.37、3.47±0.36和3.28±0.40，P < 0.05），4-PBA能显著减轻肾脏的病理变化。在4、8和12周，与NC组大鼠比较，DN大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了154.72%、148.60%和91.95%（均P < 0.05）；p47phox蛋白表达分别升高了118.00%、140.10%和177.82%（均P < 0.05）；硝基酪氨酸蛋白表达分别升高了45.29%、59.13%和89.28%（均P < 0.05）；尿MDA含量分别增加了2.05倍、2.26倍和2.43倍；尿SOD活性分别下降了64.78%、71.29%和79.32%。与DN组比较，在8和12周时，4-PBA治疗组DN大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达均显著减少（均P < 0.05）；硝基酪氨酸蛋白表达显著减少（P < 0.05），且与NC组差异已无统计学意义。另外，在4~12周，4-PBA治疗可显著减少DN大鼠尿中MDA含量，增加尿SOD活性（均P < 0.05）。 结论 4-PBA能显著抑制糖尿病大鼠肾脏病理变化，其机制可能与抑制肾组织氧化应激有关。

目的 探讨醛固酮对糖尿病肾病（DN）大鼠肾小管间质转分化的影响。 方法 采用Wistar大鼠腹腔注射链脲菌素（STZ，60 mg/kg）制备糖尿病模型，4周后尿蛋白>30 mg/d为DN模型成功（n=16），随机分为DN组（n=8）和螺内酯组（SP组，n=8），以另8只正常大鼠作为对照组（N组）。SP组给予螺内酯40 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1，N组、DN组每日以等量清水灌胃。8周后处死大鼠，收集尿、血浆、肾组织检测24 h尿蛋白定量、血肌酐和肾脏病理变化；用放射免疫法检测血浆、肾组织醛固酮浓度；用免疫组化、Western印迹方法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白的表达；用RT-PCR的方法检测E-cadherin、α-SMA mRNA的表达。 结果 与对照组比较，DN组尿蛋白排泄量、血肌酐均显著增加（均 P < 0.01），肾组织E-cadherin蛋白和mRNA表达显著下调（均P < 0.01），α-SMA蛋白和mRNA表达均显著上调（均P < 0.01）。DN组大鼠肾组织醛固酮显著升高[（24.71±5.30） ng/g比（16.38±2.85） ng/g，P < 0.01]，与尿蛋白排泄量、血肌酐、α-SMA蛋白表达呈正相关（r = 0.737、0.574、0.688，均P < 0.05），与E-cadherin蛋白表达呈负相关（r = －0.659，P < 0.01）。各组间血清醛固酮含量差异无统计学意义。与DN组比较，SP组大鼠尿蛋白排泄和血肌酐显著下降（均P < 0.01），E-cadherin蛋白和mRNA表达上调（均P < 0.05），而α-SMA蛋白和mRNA表达显著下调(均P < 0.01)。 结论 DN大鼠肾组织局部醛固酮参与了糖尿病肾病肾间质转分化，螺内酯可以阻断醛固酮与其受体结合，抑制肾小管间质转分化，从而起到肾脏保护作用。

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸（NAC）对碘海醇引起人肾小管上皮细胞（HK-2）损伤的保护作用及机制。 方法 将体外培养的HK-2细胞分为4组：对照组、碘海醇组、NAC组、NAC预处理＋碘海醇共作用组。用细胞增殖/毒性检测法（CCK-8）测定细胞存活率；核染色、AnnexinⅤ-FITC/PI双染法检测细胞凋亡；二氯二氢荧光素双醋酸盐（DCFH-DA）荧光结合流式细胞法检测细胞内活性氧（ROS）的产生；免疫荧光（IF）、Western印迹法检测相关信号转导途径。 结果 碘海醇呈剂量和时间依赖性诱导HK-2细胞凋亡，降低细胞存活率。碘海醇使细胞内ROS升高至对照组的1.3倍。NAC（5、10、15 mmol/L）预处理与碘海醇共作用后， HK-2细胞存活率分别增至104%、118%、130%，与碘海醇组（63%）差异有统计学意义（P < 0.05）；凋亡率分别降为13.51%、13.46%、12.23%，与碘海醇组（24.41%）差异亦有统计学意义（P < 0.05）；活性氧分别降为对照组的1.05、0.93、0.86倍，与碘海醇组（对照组的1.3倍）差异亦有统计学意义（P < 0.05）。碘海醇作用于HK-2细胞，引起p53磷酸化，上调Bax，下调Bcl-2的表达，促进线粒体内细胞色素C（CytC）释放到胞质，进而引起半胱天冬氨酸蛋白酶（caspase）-3活化，导致细胞凋亡。NAC降低细胞内ROS浓度，下调Bax表达，上调Bcl-2表达，减少caspase-3活化，从而减轻细胞损伤。 结论 碘海醇增加细胞内ROS生成，引起p53磷酸化，进而影响Bcl-2家族蛋白表达，促进CytC从线粒体释放和激活caspase-3信号通路，导致细胞凋亡。NAC通过清除氧自由基，降低细胞内ROS浓度，进而减轻碘海醇诱导的氧化应激所致细胞损伤及凋亡。

目的 探讨树突状细胞（DC）表面特异的胞间黏附分子3捕获非整合素 （DC-SIGN）在免疫介导肾毒血清性肾炎（NTN）肾小管间质损伤中的作用，以及抗P选择素功能域单抗（PsL-EGFmAb）的干预调节。 方法 WKY大鼠随机分为正常对照组、模型组及 PsL-EGFmAb干预组。模型组注射预制的兔抗大鼠肾毒血清1 ml/kg；PsL-EGFmAb组在注射肾毒血清同时及注射后2 h，注入PsL-EGFmAb 2 mg/kg；正常对照组则注射等量生理盐水。随后于实验第4、7、14 天，分别观察大鼠肾功能及肾组织病理变化，并采用免疫荧光法检测肾组织DC-SIGN+DC分布；实时定量 PCR 检测P选择素、T细胞表达和分泌因子（RANTES）、肿瘤坏死因子?琢（TNF-?琢）、白细胞介素（IL）-10、干扰素（IFN）-?酌、IL-4的mRNA 表达；流式细胞仪检测肾脏分离DC表面主要组织相容性复合体Ⅱ（MHCⅡ）、DC-SIGN、CD80表达；细胞迁移试验及混合淋巴细胞反应（MLR）检测DC迁移与刺激 T 细胞的能力；ELISA法测定MLR上清中IFN-γ、IL-4含量。 结果 NTN大鼠第4 天起，未成熟DC-SIGN+ DC即以肾间质为主浸润并于14 d成熟，且迁移及刺激 T 细胞增殖能力增强，其肾内分布与新月体形成、肾小管间质损伤程度及肾功能改变呈正相关。此外，大鼠第4 天起肾内趋化因子及促炎因子RANTES、 TNF-?琢 mRNA表达持续上调，而抗炎因子IL-10 mRNA于第4 天明显增强随后呈下调趋势；至14 d时IFN-γ/IL-4 mRNA比值增高，与DC成熟状况呈正相关。经PsL-EGFmAb干预，伴随DC 表面 DC-SIGN 及相应共刺激分子CD80表达下降，DC成熟、迁移及刺激 T 细胞增殖能力受抑，肾内促炎因子下降而抗炎因子上调，Th1/Th2 偏移受到抑制。同时大鼠肾内新月体形成减少，肾小管间质损伤程度减轻，且肾功能改善。 结论 DC-SIGN介导了DC 肾间质浸润，并可能是局部免疫反应失衡以及肾小管间质病变的重要调控因素。PsL-EGFmAb在抑制DC 迁移的同时可通过靶向DC-SIGN调抑 DC成熟及功能，进而发挥防治效应。