目的 探讨不同剂量环磷酰胺（CTX）对弥漫增殖性狼疮肾炎各亚型的疗效差异。 方法 回顾性分析133例肾活检确诊的，接受糖皮质激素+CTX规律治疗的Ⅳ型（Ⅳ-G和Ⅳ-S亚型）或Ⅳ+Ⅴ型狼疮肾炎患者的基线Scr、尿蛋白量（24 h）、CTX剂量方案及预后情况。对各型各剂量组的预后情况进行比较。 结果 患者6个月内CTX平均累积剂量为（11.1±4.1） g。以6 g和12 g为界，将6个月时的CTX累积剂量分为高（>12 g）、中（>6~12 g）、低（≤6 g）3个剂量组。与低剂量组比较，高剂量组Ⅳ+Ⅴ型、活动或慢性（A/C）患者完全缓解率有改善的趋势（Ⅳ+Ⅴ型：67%比40%，P = 0.314；A/C：43%比0%，P = 0.212），但未能明显改善Ⅳ-S和Ⅳ-G亚型的完全缓解率（Ⅳ-S亚型：67%比50%，P = 0.548；Ⅳ-G亚型：65% 比70%，P = 0.560）。高剂量组总不良反应高于低剂量组，但差异无统计学意义（51%比37%，P=0.224）。 结论 激素+高剂量CTX的治疗方案可提高Ⅳ+Ⅴ型及慢性病变患者的缓解率。

目的 观察代谢综合征（MS）对IgA肾病（IgAN）患者病情的影响。 方法 从确诊为IgAN的病例中，以并发MS的118例作为IgAN-MS组；另从同年龄范围的IgAN病例中随机抽取118例无并发MS者作为IgAN-非MS组，对比分析两组患者的临床病理资料。 结果 IgAN-MS组的尿蛋白量、Scr、体质量指数、平均动脉压、血三酰甘油、空腹血糖及血尿酸水平均显著高于IgAN-非MS组（P ＜ 0.05或P ＜ 0.01）；血高密度脂蛋白（HDL-C）水平显著低于IgAN-非MS组（P ＜ 0.01）；高血压、糖代谢异常及脂代谢异常患者的百分率也显著高于IgAN-非MS组（P ＜ 0.01）。IgAN-MS组的病理改变显著重于IgAN-非MS组（P ＜ 0.01）。Spearman相关分析显示MS与尿蛋白量、Scr、肾小球损伤指数及肾小管间质损伤指数均呈正相关（P ＜ 0.01）。 结论 MS是IgAN进展的一个危险因素。

目的 探讨狼疮肾炎（LN）伴血栓性微血管病变（TMA）的临床病理特点、分型及预后。 方法 选取2000年1月-2009年2月期间在北京协和医院接受肾活检、病理诊断为TMA的SLE病例，根据病理上免疫复合物的多寡进一步分为富免疫沉积型TMA（35例）和寡免疫沉积型TMA（25例）。回顾性分析TMA总体和2种亚型各自的临床、病理和预后特点。 结果 （1）LN中TMA的发生率为9.2%（62例/675例）；表现为严重高血压、血肌酐明显升高、贫血和血小板减少；预后差，死亡及终末期肾病发生率25.0%，病死率13.6%。（2）LN伴TMA血管病变根据病理上免疫复合物的多寡可分为2个亚型即富免疫沉积型和寡免疫沉积型，富免疫沉积型临床和病理表现更活跃，但对激素+免疫抑制剂治疗的反应优于寡免疫沉积型，二者出现死亡及终末期肾病的比例分别为8.8%和32.0%。 结论 TMA在LN中并不罕见，该类患者病情重、预后差。LN伴TMA可能存在富免疫和寡免疫沉积2种亚型，进行这种分型的意义在于二者的预后明显不同，寡免疫沉积型对激素和免疫抑制剂的治疗反应差。

目的 探讨尿足细胞数和肾组织中足细胞顶膜区的特异性标记蛋白podocalyxin（PCX）的表达与IgA肾病(IgAN)患者临床和病理改变的关系。 方法 收集50例IgAN患者活检前3 d的每天晨尿和20例体检健康对照者的晨尿各100 ml，离心去上清于TXD3细胞离心涂片机上制成涂片。用抗人PCX单克隆抗体分别对尿沉渣涂片和肾组织切片进行免疫组化染色，于光学显微镜下计数尿足细胞排泄数，以及用计算机图像分析系统测量和计算肾小球PCX平均吸光度值。IgAN按Lee分级分成5组，并用Katafuchi半定量积分法记分。比较各组尿足细胞数和肾组织PCX平均吸光度值，并与各项病理指标评分和临床生化指标进行相关性分析。 结果 IgAN组尿中足细胞数显著高于健康对照组（P < 0.01）。IgAN Lee分级各组组间尿足细胞中位数两两比较，Ⅰ-Ⅱ级组低于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）；Ⅲ级组显著低于Ⅴ级组（P < 0.05）；Ⅲ级组低于Ⅳ级组和Ⅳ级组低于Ⅴ级组，但差异无统计学意义。尿足细胞阳性率在Ⅳ、Ⅴ级组最高（100%），在LeeⅠ-Ⅱ级组最低（55%）。IgAN患者随着Lee分级升高，肾小球足细胞PCX表达下调，两两比较结果显示，Ⅰ-Ⅱ级组显著高于Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ级组（P < 0.05）；Ⅲ、Ⅳ级组显著高于Ⅴ级组（P < 0.05）；Ⅲ级组稍高于Ⅳ级组（P > 0.05）。IgAN患者尿足细胞排泄数与肾小球PCX表达量呈负相关（r = -0.702，P < 0.01)；与24 h尿蛋白量呈正相关（r = 0.465，P < 0.01）；与肾小球和肾小管病理积分均呈正相关（r = 0.233，r = 0.307，均P < 0.05）。肾小球PCX表达量分别与肾小球和肾小管病理积分呈负相关（r = -0.560，r = -0.377，均P < 0.05）；与24 h尿蛋白量呈负相关（r = -0.367，P < 0.05）。 结论 IgAN患者尿足细胞排泄量可反映肾组织足细胞缺失程度，肾小球足细胞损伤脱落可能参与IgAN的发生发展，其尿足细胞数有可能作为反映疾病进展的重要指标。

目的 探讨原发性肾病综合征（PNS）患者血清胰岛素样生长因子1（IGF-1）的变化及其与骨代谢指标之间的关系。评价IGF-1在PNS患者骨代谢异常机制中的临床价值。方法 随机选取2008年1月至2009年5月临床资料完整的慢性肾脏病（CKD）1、2期PNS患者30例为对象；健康体检者61例为健康对照组。测定血清IGF-1、钙、磷、PTH、25羟基维生素D3[25-（OH）D3]、骨钙素（BGP）、I型胶原吡啶交联C终端肽（CTx）及尿钙/尿肌酐（UCa/Cr）。双能X线骨密度仪检测患者骨密度（BMD）。 结果 与健康对照组比较，PNS组血Ca、25-（OH）D3及BGP水平显著降低；血CTx水平及UCa/Cr比值显著增高（均P < 0.05）；BMD水平降低[（1.078±0.090） g/cm2 比（1.090±0.062） g/cm2，P > 0.05]，但差异无统计学意义。PNS组血清IGF-1水平显著低于健康对照组，差异有统计学意义[（155.75±17.48） μg/L比（223.17± 16.44） μg/L，P < 0.05]，且与24 h尿蛋白量及CTx呈负相关（r = -0.757和r = -0.786，均 P < 0.05）；与血BGP和BMD呈正相关（r = 0.861和r = 0.584，均P < 0.05）。 结论 PNS患者（CKD 1、2期）存在骨代谢异常，表现为骨形成减少、骨吸收增加。血清IGF-1与血BGP、CTx及BMD相关，可作为反映PNS患者骨代谢改变的临床指标之一。

目的 分析1个成人经典型Bartter综合征家系CLCNKB基因突变特点。 方法 用PCR方法对先证者CLCNKB基因19个外显子及侧翼序列进行扩增，PCR产物纯化后直接测序或构建T-A克隆测序检测其基因变异。 结果 先证者CLCNKB基因表现为G433E和cDNA 753delG复合杂合突变。家系分析表明，杂合错义突变G433E来自父亲，杂合缺失突变cDNA 753delG来自母亲。患者弟弟携G433E，其妹妹正常。正常对照100条染色体中未发现同样变异。 结论 在1个成人迟发经典型Bartter综合征家系中发现了CLCNKB基因2个突变位点，经检索文献及人类基因突变库（HGMD），cDNA 753delG为新发现突变位点。

目的 探讨磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-糖原合成酶激酶3β（GSK-3β）通路对人肾小管上皮细胞（HK-2）缺血再灌注（IR）损伤过程中细胞凋亡的调控及重组人红细胞生成素（rHuEPO）的保护作用。 方法 正常培养的HK-2细胞，分为7组：正常对照组、IR组、LY294002干预组（PI3K-Akt阻断剂，10 μmol/L）、LiCl干预组（GSK-3β阻断剂，20 μmol/L）、rHuEPO干预组（20 U/L）、rHuEPO+LY294002干预组、rHuEPO+LiCl干预组。Western印迹法检测Akt（Ser473）、GSK-3β（Ser9）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-3）活性； MTT法检测细胞活力；Annexin V和PI染色结合流式细胞仪技术检测细胞凋亡。 结果 IR损伤诱导HK-2细胞凋亡率上调（15.20%±1.43％）、Akt活性水平下降、GSK-3β及caspase-3酶活性水平上调，与正常对照组相比，差异有统计学意义（P < 0.05）。与IR组相比，LY294002干预使细胞凋亡率进一步上调（18.20%±2.06％）、Akt活性水平下调、GSK-3β及caspase-3酶活性上调，LiCl干预使细胞凋亡率下调（12.30%±0.85％）、Akt活性水平上调、GSK-3β及caspase-3酶活性下调，差异均有统计学意义（P < 0.05）。rHuEPO干预与IR组相比，细胞凋亡率下降（11.10%±1.62％）、Akt活性水平升高而GSK-3β及caspase-3酶活性下调，差异有统计学意义（P < 0.05）。与rHuEPO干预相比，rHuEPO+LY294002双干预细胞凋亡率升高（13.40%±1.94％）、Akt活性水平下降而GSK-3β及caspase-3酶活性上调，rHuEPO+LiCl双干预细胞凋亡率下调（7.50%±1.31％）、Akt活性水平上升而GSK-3β及caspase-3酶活性下降，差异均有统计学意义（P < 0.05）。 结论 IR损伤可引起肾小管上皮细胞凋亡，Akt活性降低及GSK-3β活性升高，影响caspase-3依赖的外源性凋亡途径可能是其凋亡机制之一。rHuEPO可通过增强Akt活性，降低GSK-3β及caspase-3酶活性，从而减轻细胞凋亡，对HK-2 IR损伤有一定的保护作用。

目的 研究表面活性蛋白D(SP-D)高表达对脂多糖诱导人肾小管上皮细胞（HK-2）单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的影响及其机制。 方法 间接免疫荧光、Western印迹及RT-PCR检测SP-D蛋白及mRNA在HK-2细胞内的表达。脂多糖在不同浓度（0、0.1、1、2、5、10 mg/L）作用8 h及5 mg/L脂多糖作用HK-2细胞不同时间（0、2、4、8、16、24 h），采用Western印迹和实时定量PCR检测SP-D表达，ELISA和实时定量PCR检测MCP-1表达。脂质体转染法将pEE14-hSP-D质粒转染HK-2细胞，筛选稳定转染细胞株，Western印迹检测转染后SP-D蛋白表达。采用5 mg/L脂多糖刺激pEE14-hSP-D稳定转染的HK-2细胞8 h，ELISA和实时定量PCR检测HK-2细胞MCP-1表达。 结果 HK-2细胞表达SP-D。脂多糖可诱导MCP-1 mRNA及蛋白表达显著增高（P < 0.05）；并可诱导SP-D mRNA及蛋白表达显著降低（P < 0.05）。转染pEE14-hSP-D质粒使HK-2细胞高表达SP-D，并可下调脂多糖诱导的MCP-1表达（P < 0.01）。 结论 SP-D可通过下调脂多糖诱导的HK-2细胞MCP-1的表达，从而在肾脏炎性反应中起重要作用。

目的 观察intermedin（IMD）对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）的保护作用并探讨其机制。 方法 健康雄性Wistar大鼠24只随机分为对照组、IRI组、转空质粒组、转IMD质粒组。动物右肾切除后，用超声微泡技术将质粒转染入肾脏，1周后制作肾脏IRI模型。PAS染色观察肾脏病理损伤，比色法检测肾组织超氧化物岐化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3（caspase-3），以及脂质过氧化物丙二醛（MDA）含量。免疫组织化学方法检测细胞间黏附分子1（ICAM-1）、P选择素及内皮素1（ET-1）表达。TUNEL染色检测肾组织细胞凋亡。 结果 PAS染色结果显示，IRI组肾小管及间质病理损伤显著重于对照组（P < 0.01）；转IMD组肾组织病理损伤则显著轻于IRI组（P < 0.01）。IRI组肾组织SOD活性显著低于对照组（P < 0.05），MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和 ET-1表达均显著高于对照组（均P < 0.01）；转IMD组SOD活性显著高于IRI组（P < 0.05），MPO活性、活性caspase-3、MDA含量及ICAM-1、P选择素和ET-1表达均显著低于IRI组（均P < 0.01）。TUNEL染色显示，IRI组肾组织凋亡细胞数显著高于对照组（34.83%±8.75%比3.33%±0.47%，P < 0.01）；转IMD组肾组织凋亡细胞数（20.67%±7.71%）则较IRI组显著减轻（P < 0.01）。转空质粒组和IRI组以上指标差异均无统计学意义。 结论 IMD能减轻肾脏IRI，其机制至少部分与抑制氧自由基生成、炎细胞浸润及炎性因子ICAM-1、P选择素生成、ET-1生成、细胞凋亡有关，从而减轻肾组织局部氧化应激反应产生的活性氧。

目的 用SD大鼠建立慢性牙周炎（CP）和慢性肾衰竭（CRF）动物模型，探讨两种疾病是否相关。 方法 将40只健康雄性SD大鼠随机分为4组，每组10只：正常对照组、CP组、CRF组和CP＋CRF组。于8周末处死动物，检查记录牙周指标，检测血清中血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、白细胞介素（IL）1β、肿瘤坏死因子（TNF）α的含量，观察牙周和肾脏组织病理学改变，进行统计学分析。 结果 成功建立了CP和CRF动物模型。CP＋CRF组Scr（120.54±21.29） μmol/L， BUN（34.20±14.44） mmol/L；CRF组Scr（93.63±18.82） μmol/L，BUN（17.77±4.15） mmol/L，两组间差异有统计学意义（P < 0.05）。肾脏病理显示，CP组肾组织出现炎性改变，CP＋CRF组肾脏炎细胞浸润，PAS、Masson染色评分与CRF组差异有统计学意义。牙周病理显示，CP组、CP＋CRF组出现明显牙周炎，CP＋CRF组附着丧失（AL）（173.60±16.75）μm，CP组AL（124.00±23.87） μm，两组差异有统计学意义（P < 0.05）。CP组、CRF组、CP＋CRF组血清IL-1β、TNF-α水平显著高于正常对照组 （P < 0.05），CP＋CRF组IL-1β显著高于CP组、CRF组（P < 0.05），CP＋CRF组TNF-α水平高于CP组、CRF组，且与CP组差异有统计学意义（P < 0.05）。2×2析因设计方差分析结果显示，CP与CRF对Scr、BUN、AL的数值具有交互作用（P < 0.05），且两因素各自对上述指标的主效应显著（P < 0.05）；CP与CRF对IL-1β、TNF-α的数值不具有交互作用（P > 0.05），但两因素各自对IL-1β、TNF-α的主效应显著（P < 0.05）。 结论 本模型可在SD大鼠同时显现牙周炎和慢性肾衰竭，CP可加重肾衰竭，两者间有相关性，CP可能通过炎性机制加重肾脏的损害。

目的 探讨脯胺酰羟化酶抑制剂3,4-二羟基苯甲酸乙酯（EDHB）对白蛋白诱导的低氧条件下培养的肾小管上皮细胞（NRK-52E）凋亡的影响。 方法 NRK-52E细胞在以下各组孵育24 h：常氧（5％CO2+空气）组，低氧（1％O2+5％CO2+94％N2）组，常氧+白蛋白（30 g/L）组及低氧+白蛋白（30 g/L）组，观察各组NRK-52E细胞的凋亡情况。然后NRK-52E细胞在以下各组孵育24 h：常氧组、低氧组，低氧+白蛋白（30 g/L）组，低氧+EDHB（500 μmol/L）组，EDHB预处理组（培养细胞中先加入EDHB 500 μmol/L，0.5 h后再加入BSA 30 g/L，低氧培养），观察EDHB对白蛋白诱导低氧培养NRK-52E凋亡的影响。流式细胞技术检测细胞凋亡；RT-PCR检测凋亡相关蛋白bcl-2、bax 及血管内皮生长因子（VEGF）mRNA表达；Western印迹检测VEGF蛋白表达。 结果 NRK-52E细胞凋亡率在常氧组与低氧组差异无统计学意义 （P > 0.05），但低氧+白蛋白组细胞凋亡率显著高于常氧+白蛋白组（37.36%±4.95%比25.59%±3.32%，P < 0.05）。低氧+白蛋白组bax mRNA表达显著高于常氧+白蛋白组（P < 0.05），而bcl-2 mRNA的表达则显著低于常氧+白蛋白组（P < 0.05）。EDHB预处理可显著抑制低氧+白蛋白组细胞凋亡率的增高（P < 0.05）、bax mRNA表达的增高（P < 0.05）以及bcl-2 mRNA表达的降低（P < 0.05）。低氧组NRK-52E细胞VEGF mRNA和蛋白表达显著高于常氧组（P < 0.05），而低氧+白蛋白组则显著低于低氧组（P < 0.05）。EDHB预处理可显著抑制低氧+白蛋白组细胞VEGF mRNA和蛋白表达的降低（P < 0.05）。 结论 白蛋白和低氧联合刺激可显著增加NRK-52E细胞凋亡，EDHB预处理可改善该病变，可能与其提高VEGF的表达有关。

目的 研究尿毒清对阿霉素肾病大鼠肾纤维化的保护作用及其可能机制。 方法 雄性SD大鼠48只，随机分为正常对照组、模型组、尿毒清组、贝那普利组，每组12只。采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型。术后1周尿毒清组给予尿毒清3 g&#8226;kg-1&#8226;d-1灌胃，贝那普利组予贝那普利4 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1灌胃。用药4、8周后观察各组大鼠24 h尿蛋白量、血生化及光镜、电镜下肾脏病理变化，应用免疫组化方法测定肾组织骨调素（OPN）、纤连蛋白（FN）、胶原蛋白Ⅳ（COLⅣ）的表达。 结果 模型组大鼠24 h尿蛋白量、BUN、Scr、胆固醇（Cho）、三酰甘油（TG）水平及系膜肾小球系膜基质比（M/G）均显著高于正常对照组（P < 0.01）；血白蛋白（Alb）水平显著低于正常对照组（P < 0.01）；肾组织OPN、FN、COLIV的表达亦显著高于正常对照组（P < 0.01）。尿毒清组24 h尿蛋白量、BUN、Scr、Cho、TG水平及M/G均显著低于模型组（P < 0.01）；肾组织OPN、FN、COLIV表达亦显著低于模型组（P < 0.01）。 结论 尿毒清可减少蛋白尿的排泄，纠正脂代谢紊乱，改善肾功能，加强FN、COLIV的降解，抑制肾小球细胞外基质的过度积聚，从而减轻肾脏病理损害，发挥其肾脏保护作用。