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    临床研究

  • 孟立强 王玉 张路霞 吕继成 王海燕
    2011,27(8): 555-560.
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    目的 探讨在慢性肾脏病(CKD)专业门诊管理下CKD 3~5期未透析患者肾功能进展相关危险因素。 方法 采取前瞻性队列研究设计,收集北京大学第一医院CKD专业门诊规律随访的CKD 3~5期未透析患者的血压、血红蛋白、钙磷代谢及蛋白尿等指标控制及肾功能的变化情况,进行肾功能进展的多因素分析。肾功能进展定义为每年估计的肾小球滤过率(eGFR)下降大于4 ml•min-1•(1.73 m2)-1、开始肾脏替代治疗和(或)肾脏病相关的死亡。 结果 共纳入138例患者,其中CKD 3期84例,4期36例,5期18例。进入队列时基线年龄为(56.5±16.7)岁,基线eGFR为(32.3±13.4) ml•min-1•(1.73 m2)-1,平均随访(27.1±12.1)个月。随访过程中患者平均血压(126.5±12.4)/(76.4±7.9) mm Hg;平均血红蛋白(123.4±17.6)g/L;平均钙磷乘积(45.2±7.7) mg2/dl2。分别有70例(50.7%)血压控制达标;102例(73.9%)血红蛋白控制达标;123例(89.1%)患者钙磷乘积控制达标;62例(44.9%)患者肾功能进展。多因素分析显示,随访过程中蛋白尿和血红蛋白水平与肾功能进展独立相关。 结论 通过CKD专业门诊的一体化治疗,能够有效控制中晚期CKD患者的各种并发症。控制蛋白尿和(或)改善贫血有利于延缓中晚期CKD患者肾功能进展。

  • 徐雁 邹建洲 滕杰 刘中华 沈波 徐少伟 丁小强
    2011,27(8): 561-566.
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    目的 探讨血液透析患者血浆五聚素3(PTX3)水平与心血管疾病(CVD)的关系。 方法 选取稳定的维持性血液透析(MHD)3个月以上的患者为对象,以体检健康人为对照组。用ELISA法测定血浆PTX3。用Spearman相关和线性回归分析PTX3与其他指标的相关性。用二分类Logistic回归方法分析PTX3与CVD的关系。用受试者工作特征(ROC)曲线分析PTX3及高敏C反应蛋白(hsCRP)与CVD的相关性。 结果 共98例MHD患者入选,其血浆PTX3水平显著高于对照组[1.87(1.34~2.50) μg/L比1.11(0.86~1.51) μg/L,P < 0.01];单次血液透析后血浆PTX3水平显著高于透析前[2.18(1.80~3.14) μg/L比1.87(1.34~2.50) μg/L,P < 0.01]。并发CVD患者血浆PTX3水平显著高于非CVD患者[2.18(1.48~2.74) μg/L比1.76(1.25~2.26) μg/L,P < 0.05]。二分类Logistic回归分析显示PTX3水平升高对并发CVD的优势比为3.15 [95%CI(1.17~8.50),P < 0.05]。针对CVD的ROC曲线分析显示,当hsCRP>3 mg/L时,PTX3的曲线下面积为0.655±0.083(P < 0.05);而hsCRP的曲线下面积为0.562±0.083(P > 0.05)。Spearman相关分析显示,血浆PTX3与体质量指数(ρ = -0.248,P < 0.05)、前白蛋白(ρ = -0.218,P < 0.05)、总胆固醇(ρ = -0.265,P < 0.01)、三酰甘油(ρ = -0.246, P < 0.05)、低密度脂蛋白胆固醇(ρ = -0.254,P < 0.05)、血红蛋白(ρ = -0.212,P < 0.05)呈负相关;与每周红细胞生成素剂量(ρ = 0.184,P < 0.01)、肌钙蛋白T(ρ = 0.287,P < 0.01)、 颈动脉内膜中层厚度(ρ = 0.294,P < 0.05)呈正相关。 结论 MHD患者血浆PTX3水平显著升高。血液透析过程可诱发PTX3升高。血浆PTX3与MHD患者CVD独立相关,可作为血液透析患者CVD危险因素标志物。
  • 周莹 顾惠芳 谢琼虹 许钟烨 马帅 游怀舟 匡鼎伟 顾勇 郝传明 林善锬 丁峰
    2011,27(8): 567-571.
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    目的 了解院内急性肾损伤(AKI)患者营养不良的情况;探讨主观综合性营养评估(SGA)分级与AKI患者预后的关系。 方法 前瞻性观察在复旦大学附属华山医院住院期间发生的AKI患者。在诊断AKI的24 h内进行营养评估,包括SGA评分、人体学测量和血清学营养指标。主要终点事件为90 d全因死亡。使用Cox回归模型校正混杂因素,分析SGA分级与AKI患者90 d全因死亡率的关系,并用Kaplan-Meier曲线和log-rank检验进行90 d生存分析。 结果 共 170例AKI患者入选。院内AKI患者中,营养正常(SGA评分A级)、中度营养不良(SGA评分B级)和重度营养不良(SGA评分C级)患者的比例分别为25.3%、51.8%和22.9%。3组的90 d全因死亡率分别为9.8%、34.9%和56.8%。经Cox回归模型校正混杂因素后,SGA评分差(B级和C级)患者的90 d全因死亡的风险比(HR)为SGA评分A级的4.0倍(95%CI 1.42~11.22,P = 0.008)。Kaplan-Meier生存曲线显示SGA分级越差,累积生存率越低(log-rank检验,P < 0.01)。 结论 SGA评分是AKI患者全因死亡的独立危险因素。对AKI患者及时进行SGA营养评估有重要意义。
  • 刘卫华 周巧玲 敖翔 彭卫生 杨敬华 李晓照
    2011,27(8): 572-575.
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    目的 探讨腹膜透析患者成纤维细胞生长因子23(FGF-23)与钙磷代谢及骨密度的关系。 方法 研究对象为中南大学湘雅医院持续性不卧床腹膜透析(CAPD)患者59例,按照世界卫生组织骨密度评分标准将CAPD患者分为骨质正常、骨质降低、骨质疏松3组,另设健康对照组30例。酶联免疫吸附法检测FGF-23、1,25(OH)2VitD3;免疫化学发光法检测甲状旁腺激素(PTH);自动生化分析仪测量血钙(Ca)、磷(P);双能X射线吸收仪测量骨密度(BMD)。 结果 CAPD患者股骨颈部位的骨质疏松率为23.7%,腰椎部位的骨质疏松率为35.6%。3组间FGF-23水平差异无统计学意义,但CAPD组FGF-23水平显著高于健康对照组(P < 0.01)。Pearson相关分析显示log[FGF-23]与血磷呈正相关(r = 0.604,P < 0.01);与肾小球滤过率(GFR)、1,25(OH)2VitD3呈负相关(r = -0.651,P < 0.01;r = -0.401,P < 0.05);与 PTH、Ca、T值、透析龄无相关。 结论 CAPD患者血FGF-23显著增高,血磷、肾功能状态、1,25(OH)2VitD3均可调节血FGF-23水平,但FGF-23与骨密度降低无直接关系。
  • 金晓红 王莹 范伟峰 张琦 罗丽红 钱英俊 李鹏 张丽红 牛建英 顾勇
    2011,27(8): 576-580.
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    目的 研究并发高血压的住院慢性肾脏病(CKD)患者的降压药使用和血压控制情况,以及其相关因素。 方法 对象为2009年3月至2010年4月期间于本院住院的并发高血压的CKD患者共726例,记录其基本资料、血压、降压药使用及其他相关资料,分析其用药方案及血压控制率。 结果 91.74%患者接受了降压治疗,分别有21.21%、22.59%、19.56%、28.37%患者使用1、2、3、≥4种降压药。CKD患者总体高血压控制率为42.4%,平均血压为(137.86±20.75)/(76.30±11.35) mm Hg。CKD1+2、3、4+5期(未透析)、透析组的高血压控制率分别为50.8%、46.7%、42.0%、33.5%,各组间差异有统计学意义(P < 0.05)。非透析组高血压控制率(<130/80 mm Hg)显著高于透析组(<140/90 mm Hg)(44.9%比33.5%,P < 0.05)。血透组与腹透组高血压控制率差异无统计学意义(32.3%比38.7%,P > 0.05)。多因素Logistic回归分析显示,女性(优势比OR=1.787,95%CI 1.045~3.056)和应用ACEI类降压药(OR=4.378,95%CI 1.830~10.472)是高血压控制的有利因素;而脉压差增大(OR=0.847,95%CI 0.811~0.885)和并发糖尿病(OR=0.415,95%CI 0.188~0.919)是高血压控制的不利因素。 结论 住院CKD患者的高血压治疗率很高,但控制率仍较低。女性、ACEI类降压药是CKD患者血压控制的有利因素,而脉压差大、糖尿病是血压控制不良的独立危险因素。
  • 李忠心 陈向东 孟娟 张新 彭立人
    2011,27(8): 581-584.
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    目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者血栓调节蛋白(Tm)水平与动脉粥样硬化(AS)的相关性。 方法 以北京朝阳医院肾内科住院的96例CKD患者为对象,其中血液透析32例,非透析64例;30例健康志愿者为对照。参试者均于清晨空腹采静脉血,分别测定Scr、胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、C反应蛋白、血红蛋白及血栓调节蛋白。应用彩色多普勒超声检测颈动脉内膜中层厚度(IMT)。对血栓调节蛋白与IMT及相关参数进行相关分析。 结果 CKD患者血栓调节蛋白为(12.15±3.04) mg/L,显著高于健康对照组的(3.12±0.23) mg/L(P < 0.01)。血液透析组血栓调节蛋白为(16.89±3.35) mg/L,显著高于非透析组的(9.78±2.49) mg/L(P < 0.01)。血液透析组IMT值为(1.13±0.31) mm,斑块检出率为48.5%,均显著高于非透析治疗组的(0.95±0.33) mm和28.7%(均P < 0.05)。96例CRF患者的Tm水平与IMT呈正相关(r = 0.335,P < 0.01)。动脉病变程度越重者,血浆Tm水平越高。多元逐步回归分析结果显示,Tm(OR=1.13,95%CI 1.010~1.121)、SBP(OR=1.09,95%CI 1.009~1.114)、CRP(OR=1.22,95%CI 1.216~2.007)分别与CKD患者IMT独立相关。 结论 CKD患者Tm水平与IMT独立相关。血管内皮细胞损伤与CKD患者动脉粥样硬化并发症密切相关。Tm有可能成为血管内皮细胞损伤或功能紊乱的标志物。
  • 基础研究

  • 唐琦 梅长林 张黎明 芦怡舟 邬碧波 刘建国 苏定冯 胡惠民
    2011,27(8): 585-590.
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    目的 观察曲美他嗪(TZM)对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及病理结构的影响。 方法 40只雄性SD大鼠行5/6肾切除术,将成模大鼠随机分为手术对照组、曲美他嗪小剂量(3 mg/kg)组、中剂量(6 mg/kg)组和大剂量(9 mg/kg)组,并设假手术组(雄性SD大鼠10只)。各治疗组大鼠每日灌胃给药,假手术组和手术对照组则予生理盐水,持续17周。实验结束时,测量各组大鼠左心室/体质量、全心/体质量比值;监测平均动脉压及心率;观察心脏超声检查和病理形态学改变,并测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)α。 结果 (1)曲美他嗪中剂量组、大剂量组左室收缩末内径、左室舒张末期前壁厚度、左室收缩末期前壁厚度、左室舒张末期后壁厚度均显著低于手术对照组(均P < 0.05)。(2)曲美他嗪中剂量组、大剂量组左心室/体质量、全心/体质量均显著低于手术对照组(P < 0.05)。(3)光镜可见手术对照组心肌细胞排列紊乱、肥大,部分心肌纤维化;电镜可见手术对照组心肌组织大片心肌纤维溶解,线粒体增多、肿胀、空泡化,膜断裂。各治疗组心肌病理形态学改变均比手术对照组轻,且随曲美他嗪剂量增大有好转趋势。(4)各组大鼠心率差异无统计学意义,5/6肾切除各组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著高于假手术组(P <0.01),而5/6肾切除各组间收缩压、舒张压及平均动脉压差异均无统计学意义(P > 0.05)。(5)曲美他嗪3个剂量组ATP、ADP均显著高于手术对照组(均P < 0.05),且大剂量组、中剂量组ATP、ADP均显著高于小剂量组(均P < 0.05)。(6)曲美他嗪大剂量组、中剂量组剂量IL-6、TNF-α、MDA均显著低于手术对照组(均P < 0.05),而SOD均显著高于手术对照组(均P < 0.05)。 结论 曲美他嗪可以改善慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢、微炎性反应和氧化应激状态,从而防治慢性肾衰竭大鼠心肌细胞纤维化及左心室肥厚。
  • 谭敏 谌贻璞 唐功耀 芮宏亮
    2011,27(8): 591-596.
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    目的 观察脂联素对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导人肾小球系膜细胞(MC)表达转化生长因子β1(TGF-β1)及纤连蛋白(FN)的影响,并探讨其信号通路。 方法 用RT-PCR和间接免疫荧光法对MC表达脂联素受体进行检测;用实时定量PCR和酶联免疫吸附法检测脂联素对AngⅡ诱导MC表达TGF-β1及FN的影响;用Western印迹法测定p-AMPK/AMPK比值。 结果 (1)MC能表达脂联素受体1和2。(2)10 mg/L脂联素可明显抑制AngⅡ诱导MC高表达TGF-β1及FN(均P < 0.05)。(3)10 mg/L脂联素可活化MC的AMPK信号通路。(4)40 ?滋mol/L Compound C(AMPK阻断剂)可明显减弱脂联素对AngⅡ诱导MC高表达TGF-β1及FN的拮抗作用(均P < 0.05)。 结论 脂联素可通过活化AMPK对AngⅡ诱导MC高表达TGF-β1及FN发挥抑制作用。
  • 党建中 贾汝汉 涂亚芳 肖圣顺 丁国华
    2011,27(8): 597-601.
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    目的 观察红细胞生成素(EPO)对糖尿病大鼠的肾脏保护作用,并探讨其发挥肾脏保护作用的可能机制。 方法 将实验大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病模型组(DM组)和EPO治疗组(DE组)。药物干预8周后,处死大鼠,检测尿白蛋白排泄率(UAER)、血清肌酐(Scr)、血细胞比容(Hct)。肾组织切片行HE、PAS染色,观察大鼠肾脏病理改变。化学比色法检测肾脏丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及总抗氧化能力(T-AOC)。免疫荧光及Western印迹法检测大鼠肾脏EPO受体(EPOR)的表达。免疫组织化学及Western印迹法检测大鼠肾脏NADPH氧化酶亚基(p47phox)、转化生长因子β1(TGF-β1)、纤连蛋白(FN)的表达。 结果 EPO可以减轻糖尿病大鼠肾脏病理及功能改变。各组大鼠肾脏均表达EPOR,但表达水平比较差异无统计学意义(P > 0.05)。与NC组相比,DM组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达增强(均P < 0.01);GSH-Px、SOD活性及T-AOC下降(均P < 0.01);MDA含量增加(P < 0.01)。与DM组相比,DE组大鼠p47phox、TGF-β1、FN蛋白表达减弱(均P < 0.05);GSH-Px、SOD活性及T-AOC升高(均P < 0.01);MDA含量降低(P < 0.01)。 结论 EPO可通过抑制糖尿病大鼠肾脏氧化应激,降低TGF-β1、FN表达,减轻糖尿病大鼠肾脏病理改变,发挥肾脏保护作用。
  • 张春燕 杨烨 陈燕 李洪 赵春玲
    2011,27(8): 602-605.
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    目的 比较慢性间歇性缺氧(CIH)大鼠与正常大鼠肾脏组织蛋白质双向电泳图谱,寻找和鉴定CIH大鼠肾脏组织中的差异蛋白表达谱。 方法 以固相pH 梯度等电聚焦为第一向和垂直十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)为第二向,分别对正常对照大鼠(n=5)和CIH大鼠(n=5)肾脏组织蛋白质样品进行二维分离。二维电泳(2-DE)图谱经ImageMaster 2D Platinum 5.0软件分析,选取CIH组4个差异蛋白点,用基质辅助激光解吸附离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)进行鉴定。 结果 通过对2-DE图谱蛋白斑点的匹配及对比分析,与CIH相关的差异表达蛋白斑点为112个。3个蛋白斑点经质谱鉴定为有意义的差异表达,下调的差异点1个,即线粒体ATP合成酶δ亚基;上调的差异点2个,分别为儿茶酚-O-甲基转移酶、脱嘌呤脱嘧啶核酸内切酶。 结论 初步鉴定了与大鼠肾脏组织CIH损伤相关的差异蛋白,其表达的变化可能通过多种途经影响肾脏功能,这为CIH导致肾功能损害的发病机制研究提供了新的思路。
  • 新技术与方法

  • 于磊 周绪杰 吕继成 丁嘉祥 朱厉 张宏
    2011,27(8): 606-610.
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    目的 构建钠依赖的葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)基因异源表达体系,为探讨突变引起SGLT2蛋白功能及表达异常的分子机制提供实验依据。 方法 利用RT-PCR法从人肾组织中获得SGLT2基因,将该基因克隆到真核表达载体PEXL-GFP(绿色荧光蛋白)中,将携带有SGLT2基因的PEXL载体转染人胚肾细胞系(HEK293细胞),获得目的蛋白的瞬时表达。应用Western印迹及激光共聚焦显微镜检测融合蛋白在HEK293细胞的表达和分布,并通过摄取实验进一步验证SGLT2蛋白的转运功能。 结果 SGLT2-GFP蛋白可在HEK293细胞表达,激光共聚焦显微镜观察发现,SGLT2-GFP蛋白在细胞膜上呈点状分布,并且与细胞膜标记物(DiI)有良好的共定位,转染SGLT2-GFP质粒的HEK293细胞的转运活性较对照组(未转染及转染空质粒细胞组)强约3.5倍(P < 0.01)。 结论 成功构建了SGLT2真核表达载体,为探讨SGLT2基因表达、功能及SGLT2突变在家族性肾性糖尿发病的遗传机制提供了重要的依据。
  • 短篇论著

  • 顾钱峰 陈俊波
    2011,27(8): 611-612.
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  • 刘同强 李娟娟 冯曦 冯曦 丁志坚 张良峰 冯丽萍
    2011,27(8): 613-614.
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  • 陈治中 王琳 王晓蓓 毛晓露 陈凤花 刘峰 胡丽华
    2011,27(8): 615-617.
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  • 王沛 梁献慧 刘章锁 骆红 马瑨
    2011,27(8): 618-619.
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  • 综述

  • 喻小娟 刘刚 赵明辉
    2011,27(8): 620-624.
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  • 黄新忠 郝传明
    2011,27(8): 625-628.
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  • 病例报告

  • 汤锋 周巧巧
    2011,27(8): 628-628.
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  • 张铎 高云霞 李国华
    2011,27(8): 629-629.
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  • 经验交流

  • 师梅 武明虎 徐磊 贾小娟
    2011,27(8): 629-566.
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  • 侯菲 牛栋 蔡红梅 李振文 马洁丹 刘菁 缪洁萍
    2011,27(8): 630-617.
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  • 病例报告

  • 范树颖 张碧丽 王文红 张瑄 李莉 杜悦新
    2011,27(8): 630-630.
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