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    专家论坛

  • 师素芳 张宏
    2012,28(3): 167-169.
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  • 临床研究

  • 李明 秦颂兵 王利利 卢国元 乔青 沈蕾
    2012,28(3): 170-173.
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    目的 研究常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)患者及其家系成员外周血淋巴细胞DNA的损伤及辐射对其基因稳定性的影响。 方法 采用单细胞凝胶电泳技术(SCGE)研究10例ADPKD(A组)、1个ADPKD家系中3例无症状者(B组)、20例健康对照者(C组)外周血淋巴细胞的DNA损伤及在0.5 Gy照射后的DNA损伤情况。采用彗星分析软件(CASP)进行图像分析,以尾DNA含量(TDNA%)评价淋巴细胞的DNA损伤程度。 结果 A组照射前、后TDNA%(8.85%±0.14%,14.84%±0.77%)及照射后TDNA%的增加值(6.00%±0.77%)均显著高于C组(7.50%±0.37%,12.46%±0.26%,4.96%±0.44%),B、C两组及A、B两组间差异无统计学意义。B组中1例TDNA%照射前后均显著高于C组。 结论 ADPKD患者外周血淋巴细胞具有基因不稳定性,在环境因素刺激下,有可能通过基因突变启动多脏器囊肿形成。SCGE为进一步阐明ADPKD发病机制及预后判断提供了一种新的方法和思路。
  • 张彤 戎殳 马熠熠 孙海棚 贺靓靓 李兰君 陈舟 陈烨 郁胜强 李林 叶朝阳 徐成钢 赵学智 梅长林
    2012,28(3): 174-178.
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    目的 总结常染色体显性遗传多囊肾病(ADPKD)肾囊肿感染的临床特点和治疗结果。 方法 回顾性分析本院1991年1月1日至2010年12月31日期间收治住院的ADPKD肾囊肿感染患者43例次的临床资料,比较前后10年间病原菌及耐药情况的变迁、患者治疗结果的差异。 结果 20 年间共有473例 662例次ADPKD患者收治入院,其中40例发生了 43 次肾囊肿感染,8例次为确诊病例,35例次为疑似病例。43例次肾囊肿感染中34例次(79.0%)病原学培养阳性,其中大肠埃希菌检出率最高,占82.4%。后10年与前10年相比,大肠埃希菌对喹诺酮类和部分β-内酰胺类抗生素的耐药性明显增加。起始经验性抗生素治疗有效性为69.8%,起始联合用药较单药治疗有效率高(75.0%比65.2%,P < 0.05)。前10年组,初始联合用药比例为30.0%,有效率为60.0%,住院时间为(20.2±6.7) d;后10年组的初始治疗联合用药比例和有效率提高,分别为61.9%和78.2%,住院时间缩短至(16.3±3.2) d。对于直径>5 cm的囊肿感染常需要穿刺抽液治疗。 结论 ADPKD肾囊肿感染的主要致病菌为革兰阴性杆菌,初始经验治疗常需联合用药,必要时行囊肿穿刺抽液治疗。随着对该并发症认识的加深,治疗效果不断提高。
  • 袁静 杨毅 张萍 蒋华 姚向峰 王晓 顾娟芬 陈江华
    2012,28(3): 179-182.
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    目的 探讨改善透析液水质对长期血液透析患者微炎性反应状态的影响。 方法 以53例维持性血液透析(MHD)终末期肾病患者为对象,前瞻性观察透析液水处理系统升级前后患者病情变化。以脱离血液透析(死亡、转为腹膜透析或肾移植)和(或)生存至入组后8年为观察终点。比较水处理系统升级前后透析液内毒素含量及患者血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白蛋白水平等的变化。 结果 水处理系统和中央供液系统经高频热消毒结合内毒素过滤器升级改造后,与升级前比较,透析液内毒素年平均值显著下降[(0.046±0.012) EU/ml 比(0.454±0.002) EU/ml,P < 0.01],并在观察期间内维持稳定水平;患者的血清IL-6显著下降[(3.947±3.624) ng/L比(13.779±7.106) ng/L,P = 0.036];血清TNF-α显著下降[(7.935±3.864) ng/L比(12.804 ±8.017) ng/L,P = 0.012];血清CRP年平均值显著下降[(0.194±0.149) mg/L 比(0.561±0.309) mg/L,P < 0.01],并在观察期间内维持稳定水平;血清白蛋白年平均水平显著增加[(41.900±6.803) g/L比(38.140±7.083) g/L,P = 0.042];患者的年平均血红蛋白水平无显著改变,但红细胞生成素应用剂量显著下降[(93.0±12.7) U&#8226;kg-1&#8226;周-1比(131.0±10.1) U&#8226;kg-1&#8226;周-1,P = 0.015]。 结论 采用含双级反渗、高频热消毒以及内毒素过滤器在内的水处理和中央供液系统,能明显提升透析液水质。透析液水质提升显著改善了MHD患者的微炎性反应状态及减少相关并发症的发生。
  • 方艺 丁小强 邹建洲 方燕 钱家麒 戎殳 梅长林 邱强 陈香美 郑智华 余学清
    2012,28(3): 183-188.
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    目的 评价盐酸司维拉姆治疗终末期肾病维持性血液透析(MHD)患者高磷血症的短期疗效和安全性。 方法 来自国内5所综合性医院共138例并发高磷血症(透析前血磷>1.78 mmol/L)的MHD患者纳入本研究。经过2周磷结合剂洗脱后,根据患者血磷水平予以相应口服剂量的盐酸司维拉姆片剂治疗,疗程为10周,随后为2周的停药观察期,总观察期为14周。给药期间每2周根据患者血清钙磷水平调整药物剂量。 结果 共有111例患者完成全部试验。经盐酸司维拉姆治疗2周后,患者血磷和血清钙磷乘积水平明显下降。10周疗程结束时,与用药前比较,患者血磷[(1.85±0.50)比(2.57±0.54) mmol/L,P < 0.01]、钙磷乘积[(4.16±1.72)比(5.79±1.50) mmol2/L2,P < 0.01]和血清低密度脂蛋白水平[(1.64±0.76)比(2.31±0.87) mmol/L,P < 0.01] 显著下降,而血浆全段甲状旁腺激素(iPTH)水平和血清校正血钙水平无显著变化。停药后2周,血磷和钙磷乘积水平高于10周治疗结束时,但仍显著低于基线水平[(2.26±0.7)比(2.57±0.54) mmol/L;(5.12±1.63)比(5.79±1.50) mmol2/L2,P < 0.01]。 纳入研究的138例患者中,106例(76.8%)发生了214件不良事件,其中89例(64.5%)的121件为不良反应。胃肠道不良事件总发生率为68.11%(94/138),以轻至中度的便秘最为常见,经对症处理后可缓解或消失。 结论 盐酸司维拉姆可有效纠正终末期肾病MHD患者的高磷血症,并能降低血清钙磷乘积和血清低密度脂蛋白水平。用药后便秘等胃肠道症状较常见。
  • 易斌 蔡旭 张浩 王建文 刘妍 杨淼
    2012,28(3): 189-193.
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    目的 探讨糖尿病肾病(DN)患者基因组DNA及结缔组织生长因子(CTGF)启动子甲基化在DN发病中的作用。 方法 根据1999年WHO糖尿病诊断标准,选取我院2型糖尿病患者90例及同期健康体检者30例,分为糖尿病组48例、DN组42例和健康对照组30例。提取各组受检者外周血白细胞DNA,应用高效液相色谱法检测基因组DNA整体甲基化水平;甲基化特异性PCR及测序方法检测CTGF启动子甲基化状态;用酶联免疫吸附法检测各组血清CTGF蛋白水平。 结果 DN组基因组DNA甲基化水平为5.23%±0.09%,与糖尿病组(4.71%±0.03%)和健康对照组(4.37%±0.01%)比较,差异均无统计学意义(P > 0.05)。DN组CTGF基因启动子甲基化水平为22.02%±12.90%,明显低于糖尿病组(49.18%±8.01%,P = 0.019)及健康对照组(72.18%±19.30%,P = 0.000),差异均有统计学意义。DN组血清CTGF蛋白水平为(193.44±11.9) mg/L,显著高于糖尿病组 [(127.65±10.30) mg/L,P = 0.031]及健康对照组[(95.84±5.1) mg/L,P = 0.001]。 结论 DN患者CTGF启动子的甲基化程度明显低于糖尿病非肾病患者,而CTGF表达则高于非肾病患者,提示CTGF基因启动子的低甲基化可能参与DN的发生发展。
  • 陆任华 方燕 高嘉元 蔡宏 朱铭力 张敏芳 戴慧莉 张伟明 倪兆慧 钱家麒 严玉澄
    2012,28(3): 194-200.
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    目的 探讨住院患者急性肾损伤(AKI)的发病及预后情况,寻找与预后相关的危险因素,为临床更好地认识和预防AKI,改善预后提供依据。 方法 应用医院实验室网络系统筛选2009年1月至12月上海市一家三级甲等综合性医院所有住院患者,应用急性肾损伤网(AKIN)推荐的AKI定义选择病史完整的AKI患者组成研究队列,回顾性分析AKI住院患者的发病率、病因及分布特点、患者及肾脏预后情况。Logistic回归分析影响住院AKI患者预后和肾脏预后的危险因素。 结果 符合入选标准的住院AKI患者共934例,住院患者的AKI发病率为2.41%(934/38 734)。患者男女比例为1.88∶1,平均年龄(60.82±16.94)岁,AKI发病率随着年龄的增加逐渐增高,其中63.4%为外科患者,35.4%为内科患者,1.2%为妇产科患者。病因中肾前性AKI占51.7%,急性肾小管坏死(ATN)占37.7%,急性肾小球和肾小血管病变(AGV)占3.8%,急性小管间质性肾炎(AIN)占3.5%,肾后性AKI占3.3%。患者AKI后28 d存活率为71.8%。AKI后28 d时有65.7%的患者肾功能完全恢复,16.9%的患者部分恢复,17.4%的患者未恢复。AKIⅠ、Ⅱ和Ⅲ期患者的病死率分别为24.8%、31.2%和43.7%。多因素Logistic逐步回归模型结果提示,肾损伤药物史(OR = 2.313)、前1周低血压史(OR = 4.482)、少尿史(OR = 5.267)、肾外脏器衰竭数(OR = 1.376)和行肾脏替代治疗(RRT)(OR = 4.221)是住院AKI患者死亡的独立危险因素;肾外脏器衰竭数(OR = 1.529)和行RRT(OR = 2.117)是住院AKI患者肾脏丢失的独立危险因素。 结论 AKI在住院患者中常见,病死率较高,AKI后可以造成患者的肾脏丢失。预后与肾损害的严重程度密切相关。肾损伤药物史、1周内低血压史、少尿史、肾外脏器衰竭数和需要行RRT是AKI患者死亡的独立危险因素。肾外脏器衰竭数和需要行RRT是肾脏丢失的独立危险因素。
  • 唐春苑 陈维清 叶晓青 王饶萍 郑智华
    2012,28(3): 201-206.
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    目的 调查维持性血液透析(MHD)患者的睡眠状况,了解影响MHD患者睡眠质量的相关因素。 方法 采用方便抽样方法,抽取中山大学附属第一医院、中山大学附属第二医院、广东省东莞市东华医院、江门市新会区人民医院、河源市人民医院、佛山市顺德区中医院及云南省楚雄市人民医院的MHD患者424例为研究对象。以匹茨堡睡眠质量指数量表(PSQI)、不安腿综合征诊断及评分标准、社会支持评定量表、综合主观性营养评估、家庭关怀度指数问卷、疾病家庭负担量表及自设的一般情况调查表调查MHD患者的睡眠状况并分析其影响因素。 结果 395例(93.2%)患者PSQI总分≥5分。家庭关怀度及社会支持与睡眠指数得分呈负相关(r = -0.133,P = 0.006;r = -0.105,P = 0.031)。疾病负担与睡眠指数得分呈正相关(r = 0.215,P = 0.000)。营养状况(F = 46.123,P = 0.000)、不安腿综合征(F = 9.392,P = 0.000)、睡眠呼吸暂停综合征(F = 5.645,P = 0.001)与睡眠指数得分密切相关。 结论 MHD患者睡眠质量差的发生率相当高,其睡眠质量与家庭关怀度、社会支持等多个因素相关。
  • 基础研究

  • 连希艳 黄胜华 赵劲涛 李江 杨桂梅 袁志伟 廖云娟
    2012,28(3): 207-211.
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    目的 通过观察轻度血尿酸升高对大鼠肾小球内皮细胞功能损伤及血管平滑肌细胞增殖的影响,探讨轻度血尿酸升高是否能导致肾脏损害及降尿酸治疗对肾脏的保护作用。 方法 用雄性SD大鼠为研究对象,随机分为4组:对照组(n=15)、氧嗪酸组(n=15)、别嘌呤醇组(n=12)和氧嗪酸+别嘌呤醇组(n=12)。予以低盐饮食,每隔10天监测各组大鼠的动脉血压。于试验后20 d及40 d用ELISA法分别测定各组大鼠内皮细胞功能受损的指标[一氧化氮(NO)、内皮素(ET)1、纤溶酶原激活物(PAI)1]、血管平滑肌细胞增殖的指标[血小板衍生因子(PDGF)、环氧化酶(COX)2、单核细胞趋化蛋白(MCP)1的含量]以及炎性反应指标[白细胞介素(IL)18、肿瘤坏死因子(TNF)α];同时观察各组大鼠肾功能及肾脏组织病理变化;免疫组化法检测各组大鼠肾组织中PDGF、一氧化氮合酶(NOS)的表达。 结果 与对照组相比,氧嗪酸组大鼠血浆NO浓度显著降低(P < 0.05),ET-1、PAI-1、PDGF、MCP-1、COX2、TNF-α、IL-18浓度均显著升高(均P < 0.05)。光镜下,各组大鼠肾组织均未见尿酸结晶形成,氧嗪酸组肾小血管管壁增厚,内膜增生,管腔狭窄;免疫组化结果显示,与对照组相比,氧嗪酸组NOS的表达显著减少(7.33%±2.11%比25.75%±2.33%,P < 0.05),PDGF的表达显著增多(31.18%±2.83%比8.09%±1.81%,P < 0.05)。经别嘌呤醇降尿酸干预治疗后大鼠血清中内皮细胞损伤指标NO上调(P < 0.05),而ET-1及PAI-1均下调(均P < 0.05);而血管平滑肌增殖指标及炎性指标均下调(均P < 0.05)。 结论 轻度血尿酸升高可导致肾小球内皮细胞功能受损、血管平滑肌细胞增殖;降尿酸治疗能改善内皮细胞功能,减轻血管平滑肌细胞的增殖。
  • 高兰 李竞 高凌 陈红敏 洪练
    2012,28(3): 212-216.
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    目的 探讨色素上皮衍生因子(PEDF)对高糖条件下人肾小球系膜细胞(HMC)p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及细胞外基质成分纤连蛋白(FN)的影响。 方法 体外予正常糖(5.6 mmol/L)、甘露醇(24.4 mmol/L)、高糖(30 mmol/L)、高糖+PEDF(30 mmol/L葡萄糖+10 nmol/L、40 nmol/L、100 nmol/L PEDF)培养基培养HMC 24 h,观察p38MAPK、CREB活性(Western印迹)及FN mRNA(RT-PCR)和蛋白(ELISA)的变化。 结果 与正常糖及甘露醇组相比,高糖组p-p38MAPK、p-CREB、FN的表达均显著升高(均P < 0.01);与高糖组相比,PEDF干预组上述指标的表达均显著下降(均P < 0.05)。 结论 PEDF可能通过p38MAPK-CREB通路抑制糖尿病肾病的纤维化。
  • 李龙 刘加林 王晓宇 张明霞 樊丰夷 周谊霞
    2012,28(3): 217-221.
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    目的 通过检测糖尿病肾脏疾病(DKD)大鼠肾组织Raf激酶抑制蛋白(RKIP)与NF-κB的表达,研究利妥昔单抗(RTX)对DKD大鼠肾组织RKIP表达的影响。 方法 SD大鼠按随机数字表法分为正常组、DKD模型组、RTX治疗组(2周组、4周组),各20只。常规法检测血糖及24 h尿蛋白量。Western印迹法检测各组RKIP的表达。免疫组化观察RKIP和NF-κB的表达。 结果 DKD模型组血糖及24 h尿蛋白升高(均P < 0.01),大鼠肾小球 NF-κB表达显著增高(P < 0.01),RKIP表达降低(P < 0.05)。与模型组比较,RTX治疗组大鼠RKIP表达增高(P < 0.05),24 h尿蛋白和肾小球NF-κB表达下降(均P < 0.05)。DKD模型组NF-кB与RKIP表达呈负相关。 结论 RKIP调节NF-κB途径可能在DKD发生发展中有重要作用。RTX在DKD中可能有一定的治疗作用。
  • 程虹 谌贻璞 董鸿瑞 王艳艳 芮宏亮
    2012,28(3): 222-225.
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    目的 探讨马兜铃酸是否能损害肾小球足细胞。 方法 用关木通浸膏水溶液间断灌胃制作马兜铃酸肾损害大鼠模型,分别于第1、4周末检测早期马兜铃酸肾损害大鼠24 h尿蛋白量,并以十二烷基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳观察尿蛋白成分。随后处死大鼠取肾组织,用激光显微切割捕获技术分离肾小球;用实时荧光定量PCR检测肾小球中nephrin、podocin、CD2AP、podocalyxin、podoplanin 的mRNA表达;电镜下测量肾小球足突的平均宽度。 结果 模型大鼠4周末尿蛋白量较对照组显着增多(P < 0.01),其中白蛋白含量明显增加。电镜结果显示肾小球足突平均宽度较对照组显著增宽(P < 0.01)。肾小球中nephrin、podocin、CD2AP、podocalyxin、podoplanin的mRNA表达均较对照组显著减少,分别下调34%、62%、56%、50%(P < 0.01)及27%(P < 0.05)。 结论 马兜铃酸能损伤肾小球足细胞,导致足细胞相关蛋白mRNA表达下调,足突节段增宽,并出现白蛋白尿。
  • 陈国纯 刘虹 王畅 周循 刘伏友
    2012,28(3): 226-231.
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    目的 探讨mTOR信号通路在肾间质成纤维细胞增生活化过程中的调控作用,并研究其抑制剂在抗肾纤维化治疗中的可行性。 方法 用8周龄雌性C57BL/6小鼠构建单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化动物模型(n=30),按数字随机法分为雷帕霉素组(n=15)及UUO组(n=15)。雷帕霉素组术前1 d开始腹腔注射雷帕霉素(2 mg·kg-1·d-1)至实验结束;UUO组注射生理盐水。分别于术后1、3、7、14 d处死小鼠(n=3),留肾组织进行相关检测。同时,体外实验评估雷帕霉素对TGF-?茁诱导鼠成纤维细胞株(NIH3T3细胞)活化的干预作用。 结果 UUO小鼠肾组织中活化的肌成纤维细胞[α肌动蛋白(α-SMA)阳性]高表达mTOR通路下游效应因子pS6K。雷帕霉素显著抑制pS6K表达及肾间质中肌成纤维细胞的活化,改善肾小管间质损伤及纤维化程度。实时荧光定量PCR结果提示雷帕霉素组小鼠肾皮质组织中成纤维细胞特异蛋白1(FSP1)、转化生长因子β(TGF-?茁)、结缔组织因子(CTGF)及Ⅳ型胶原蛋白基因α1(Col 4A1)的mRNA水平显著下降。体外实验结果示TGF-?茁诱导小鼠成纤维细胞株(NIH3T3)的mTOR通路显著活化,并大量合成α-SMA。雷帕霉素能够明显抑制mTOR通路活性,降低细胞的纤维化活性。 结论 肾间质纤维化过程中成纤维细胞内的mTOR信号通路高度活化。抑制mTOR通路能够显著降低成纤维细胞的活性,改善肾间质纤维化程度。
  • 王晨丹 李荣山 王晨 乔晞 白波 李静
    2012,28(3): 232-238.
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    目的 观察3种根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的治疗效果。 方法 以两次注射的方法制备阿霉素肾病大鼠模型,设正常对照组(8只)、肾病组(8只)、甲基泼尼龙(MP)+环孢素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)治疗组(8只)、MP+CsA+环磷酰胺(CTX)治疗组(8只)和MP+他克莫司(FK506)+雷帕霉素(Rapa)治疗组(8只)。检测24 h尿蛋白量和血清总蛋白(TP)、白蛋白(Alb)、胆固醇(Chol)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr);观察肾组织病理变化;Western印迹法检测结缔组织生长因子(CTGF)的表达;免疫组化和实时荧光定量PCR法检测nephrin和podocin的表达。 结果 (1)2周末、4周末、8周末、12周末肾病组24 h尿蛋白量均显著高于对照组(均P < 0.01),治疗组大鼠24 h尿蛋白量在8周末、12周末均显著低于肾病组(均P < 0.05),治疗组之间差异无统计学意义。(2)肾病组TP、Alb显著低于对照组(均P < 0.01),TG、Chol显著高于对照组(均P < 0.01),治疗组TP、Alb显著高于肾病组(均P < 0.05),TG、Chol显著低于肾病组(均P < 0.05),治疗组之间各生化指标差异均无统计学意义。(3)3组治疗方案均可抑制CTGF蛋白的表达,其中尤其以MP+ FK506+Rapa组合方案效果显著。(4)相比对照组,肾病组大鼠nephrin和podocin蛋白及其mRNA的表达均显著减少(均P < 0.01);治疗组nephrin、podoein的表达和分布均有所恢复。 结论 根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的病理损伤均有显著改善,可以有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白量;升高TP和Alb,减少TG和Chol;可以恢复nephrin、podocin在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达;并抑制CTGF蛋白的表达,明显改善肾脏纤维化。
  • 短篇论著

  • 钱慕周 尹友生 何勇 覃源 李康慧 马文峰 贾蔚
    2012,28(3): 239-240.
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  • 张亚莉 姜莎莎 冯婕 严骏飞
    2012,28(3): 241-242.
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  • 陈敏广 龚一女 杨青 林瑞霞
    2012,28(3): 243-244.
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  • 综述

  • 吴敏 刘芳 付平
    2012,28(3): 245-249.
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  • 曹娅丽 章友康 赵明辉
    2012,28(3): 250-254.
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  • 陈国纯 刘伏友
    2012,28(3): 255-257.
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  • 病例报告

  • 刘园园 孔耀中
    2012,28(3): 258-258.
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  • 卢华清 刘章锁 唐琳 程根阳 权松霞
    2012,28(3): 259-259.
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  • 陈娴 朱笑萍 彭佑铭 刘虹 陈星
    2012,28(3): 260-260.
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  • 经验交流

  • 李胜开 蒋甘孺 尹忠诚 郝湛军 卓晓英
    2012,28(3): 260-221.
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