中华肾脏病杂志

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周慧牟姗杨海芸王琴施蓓莉顾乐怡杭瑛倪兆慧

2012,28(6): 429-434.

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目的探讨免疫法粪便隐血试验（IFOBT）在慢性肾脏病患者发生结直肠病变的预测意义及作为慢性肾脏病患者预后指标的临床价值。方法前瞻性纳入176例慢性肾脏病（CKD）患者和180例健康人作为对照。使用免疫法粪便隐血试验进行检测，比较两组粪便隐血阳性发生率。同时对CKD患者随访4.5年，分析各项临床、生化指标,并以患者接受肾脏替代治疗或死亡为终点事件。采用Logistic回归进行危险因素分析，采用Kaplan-Meier分析和COX回归模型进行生存分析。结果 176例CKD患者IFOBT阳性率17%，高于健康对照组5.3%（χ2 = 13.236，P < 0.01）。与IFOBT阴性的CKD患者相比，IFOBT阳性的CKD患者年龄较大[（62.030±15.544）岁比（48.660±19.018）岁，P < 0.01]、红细胞沉降率明显升高[（71.800±31.657） mm/h比（57.210±32.712） mm/h，P < 0.05]、C反应蛋白明显升高[6.230（3.000～14.148） mg/L比3.000（3.000～6.833） mg/L，P < 0.05]、Scr明显升高[419.100（103.200～546.625） μmol/L比175.100（68.150～462.950） μmol/L，P < 0.05]，而血红蛋白[（97.970±20.590）g/L比（107.170±27.988） g/L，P < 0.05]及肾小球滤过率（eGFR ）[11.400（8.671～53.544） ml•min-1•(1.73 m2)-1比35.274（10.961～82.145） ml•min-1•(1.73 m2)-1，P < 0.01]显著降低。相关法分析显示CKD患者IFOBT检测值与eGFR（r = -0.20，P < 0.01）呈负相关；与Scr呈正相关（r = 0.171，P < 0.05）；与年龄呈正相关（r = 0.175，P < 0.05）。Logistic回归和COX回归分析结果显示IFOBT检测值、eGFR和红细胞沉降率是CKD患者预后的重要影响因素。Kaplan-Meier分析显示IFOBT检测值>100 μg/L是影响CKD患者生存率的重要因素。结论慢性肾脏病患者易发生结直肠出血性疾病，粪便隐血阳性是影响CKD患者预后的重要危险因素，而免疫法粪便隐血试验是可行有效的检测方法，对于CKD患者结直肠病变的预测具有重要的临床意义。

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抗核小体抗体阳性的狼疮肾炎临床病理分析

郑朝晖刘伟霞雷永生张丽娟卢华清邢国兰权松霞刘章锁

2012,28(6): 435-438.

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目的探讨抗核小体抗体（AnuA）阳性的狼疮肾炎（LN）的临床病理特征。方法回顾分析2004至2011年我院肾穿刺活检确诊的481例LN患者的临床表现及肾脏病理。用免疫印迹法测定患者血清中的AnuA,分为阳性组（n=76）和阴性组（n=405），比较两组的流行病学、临床表现、肾脏病理、疾病活动度之间的差异。结果阳性组男15例，女61例，男性占19.74%，年龄（27.99±10.88）岁。阴性组男45例，女360例，男性占11.11%，年龄（31.15±12.15）岁。阳性组发病年龄早且男性多见（P ＜ 0.05）；口腔溃疡、发热、贫血、低补体血症发生率、dsDNA抗体阳性率高于阴性组（P ＜ 0.05）。阳性组弥漫增生性狼疮肾炎（Ⅳ型）比例及病理活动指数（AI）评分均显著高于阴性组（均P ＜ 0.05）；其他病理类型比例、慢性指数（CI）评分、SLEDAI评分两组间差异无统计学意义。结论 AnuA阳性的LN具有一定的临床病理特征，可作为增生性狼疮肾炎的生物学标记。

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常染色体显性多囊肾病患者并发肉眼血尿治疗方法的回顾研究

马熠熠陈冬平梅长林郁胜强戎殳张彤李林

2012,28(6): 439-443.

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目的寻找治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD）并发肉眼血尿的理想疗法。方法 1993年以来曾在我科住院治疗以及目前在我科多囊肾病专科门诊定期就诊随访的ADPKD患者为对象。收集ADPKD患者出现肉眼血尿时的平均年龄、性别构成、肾功能水平、诱发因素、治疗方案、症状持续时间、血小板计数、凝血参数、肾脏囊肿大小等资料，分别以不同的肉眼血尿诱发因素及治疗方案进行分组，比较其各指标间的差异。结果共筛选出ADPKD患者905例。279例（男150例，女129例）曾有肉眼血尿病史，其中146例能提供完整的病史和治疗经过，而只有101例能提供相关的实验室检查结果。在这101例中，肉眼血尿可出现在慢性肾脏病（CKD）任何一期；GFR为（56.4±44.1） ml•min-1•(1.73 m2)-1；症状持续时间（8.8±8.0） d；男、女患者症状持续时间差异无统计学意义[（8.2±7.3） d比（9.5±8.8） d，P = 0.426）；凝血参数均在正常参考范围内，其中91例患者血小板计数正常。不同诱发因素导致的肉眼血尿持续时间差异有统计学意义（P ＜ 0.05）。卧床休息组症状持续时间显著短于其他组患者（P ＜ 0.05）。各组间血小板计数、凝血酶时间和国际标准化比值等差异无统计学意义。结论对出现肉眼血尿的ADPKD患者应首先明确其诱因。卧床休息应作为核心治疗措施。在考虑使用止血药物时建议使用抗纤维蛋白溶解类药物，不需要预防性使用抗生素。

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成都市城市人群慢性肾脏病流行病学调查

郭宗琳王启容周雅南梁江红董俊邑付彬杨福华卢小琼苏晓渝付平

2012,28(6): 444-449.

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目的探讨成都市城市人群中慢性肾脏病（CKD）的患病情况和相关危险因素，以及危险人群CKD的患病情况。方法通过对成都市常住居民中的铁路职工健康体检，进行CKD及相关危险因素的问卷调查（既往史、吸烟、饮酒等）、体格检查（血压、身高和体质量等）和相关血尿指标检测（血糖、血脂、血尿酸、血肌酐、尿微量白蛋白/肌酐比值、尿常规等），了解成都市城市人群CKD的患病情况及相关危险因素,以及危险人群CKD的患病情况。结果在5326例资料完整的人群中，经过人口年龄和性别构成比校正后，白蛋白尿的患病率为11.54%，肾功能下降的患病率为5.54％，血尿的患病率为3.87％。该人群中CKD的患病率为18.32％，知晓率为1.93％。3098例高血压、糖尿病和高血脂人群中，白蛋白尿的患病率分别为23.79%、28.00%、14.08%；肾功能下降的患病率分别为4.76%、4.53%、3.26%；血尿的患病率分别为2.94%、3.20%、2.37%。多因素Logistic回归提示，女性、高血压、糖尿病、高血脂和高体质量指数是白蛋白尿的独立危险因素；女性、年龄、高尿酸和高血压是肾功能下降的独立危险因素，而饮酒与肾功能下降呈负相关；女性和年龄是血尿的独立危险因素。结论成都市城市人群中，CKD的患病率较高，知晓率较已报道的城市人群低。相关危险因素包括年龄、女性、糖尿病、高血压、高血脂、高尿酸、高体质量指数等。控制代谢性疾病的发生发展可减少CKD的发生。

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呼吸衰竭患者中急性肾损伤的发生情况及危险因素分析

杨钱华严玉澄车妙琳张伟明王琴陆任华朱铭力倪兆慧钱家麒

2012,28(6): 450-454.

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目的了解呼吸衰竭患者中急性肾损伤（AKI）的发生情况，筛选与AKI发生相关的临床危险因素。方法选择2006年1月至2008年12月于上海交通大学医学院附属仁济医院呼吸科与内科重症监护室住院的235例诊断为呼吸衰竭且资料完整的患者。回顾性收集患者的人口统计学资料、呼吸衰竭前后的临床资料和实验室检查结果。分析患者呼吸衰竭后AKI的发生情况、临床危险因素及住院病死率，并以多因素Logistic回归方程分析与呼吸衰竭后AKI发生相关的独立危险因素。结果总共235例患者入送，平均年龄（70.05±12.85）岁，男女比例1.90∶1。77例发生AKI，发生率为32.8%。伴有高血压或慢性肾脏病患者AKI的发生率显著增高（44.4%比26.6%；66.7%比31.3%，均P < 0.01）。机械通气患者AKI的发生率显著高于非机械通气的患者（44.8%比13.3%，P < 0.01）。与非AKI患者比较，AKI患者的多脏器功能衰竭比例（33.8%比5.7%，P < 0.01）、呼吸机脱机失败比例（69.2%比32.5%，P < 0.01）、病死率（51.9%比13.3%，P < 0.01）均显著升高。多因素Logistic回归分析显示，患者年龄（OR=1.668）、血红蛋白（OR=0.980）、基础血肌酐（OR=1.071）和机械通气（OR=3.222）是呼吸衰竭患者发生AKI的独立危险因素。结论呼吸衰竭患者中AKI的发病率和病死率均高。年龄、基础肾功能、贫血和机械通气是呼吸衰竭患者发生AKI的独立危险因素。

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供体年龄对活体肾移植预后的影响

陈国栋张霄旦史磊王小琴翟洁陈立中

2012,28(6): 455-459.

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目的探讨供体年龄对活体肾移植预后的影响。方法回顾性分析2004年至2011年间在我院实施的活体亲属肾移植217例，按供体年龄或供受体年龄差异分组，随访并比较各组受者的血肌酐水平和术后并发症情况。结果随着供体年龄的增长，受体移植术后血肌酐水平呈上升趋势。与供受体年龄差<-5岁组比较，供体年龄差>5岁组的Scr水平在1个月[（143.5±42.1） μmol/L比（114.4±30.4） μmol/L]、3个月[（139.9±36.6） μmol/L比（110.6±33.3） μmol/L]、1年[（132.1±22.1） μmol/L比（105.5±35.9） μmol/L]及2年（132.0±45.4） μmol/L比（97.2±17.5） μmol/L]均增高，差异有统计学意义（均P < 0.05）。与年轻供肾组（<50岁）相比，老年供肾组（>50岁）的急性排斥反应发生率（19.4%比9.7%）和慢性排斥反应发生率（9.7%比1.4%）也显著增高（均P < 0.05）。术后人及肾的存活率比较差异无统计学意义。供受体年龄差异是术后2年Scr水平异常的独立危险因素（OR = 5.010，P < 0.05）。结论供体年龄是肾移植预后的重要影响因素，老年供肾的疗效较差。

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贫血加重IgA肾病患者的临床和病理改变

何婷毛海萍李志斌郭娜许日聪阳晓余学清李志坚

2012,28(6): 460-463.

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目的分析IgA肾病合并贫血患者的临床病理特征。方法收集经肾活检确诊的IgA肾病患者临床资料409例，按照贫血与否分为非贫血组和贫血组，回顾性分析两组患者的临床和病理资料。结果与非贫血组比较，贫血组患者的肾小球损伤和肾小管间质萎缩程度较重、24 h尿蛋白增多和eGFR降低。Spearman相关分析结果显示，血红蛋白、eGFR与肾脏病理损伤呈负相关（P < 0.05），血尿酸、24 h尿蛋白与肾脏病理损伤呈正相关（P < 0.05）。多因素Logistic回归分析发现贫血是肾小管间质萎缩的独立危险因素。结论 IgA肾病合并贫血患者的临床和病理损伤重于IgA肾病非贫血的患者，贫血参与IgA肾病的进展。

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新型过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂对人多囊肾囊肿衬里上皮细胞Wnt-β连环素信号通路的影响

付莉莉刘沫言刘春艳胡惠民梅长林

2012,28(6): 464-468.

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目的观察新型过氧化物酶体增殖物激活受体（PPARγ）激动剂DH9对人多囊肾囊肿衬里上皮细胞（WT9-12）中Wnt-β连环素（catenin）信号通路的影响。方法予以不同浓度的DH9作用WT9-12细胞72 h，MTT法检测细胞增殖情况；RT-PCR技术检测DH9干预后β-catenin mRNA水平。予GSK3β抑制剂（SB216763）或PPARγ抑制剂GW9662预处理WT9-12细胞后，再予以60 ?滋mol/L DH9或单给DH9干预，Western印迹分别分析β-catenin、磷酸化β-catenin、GSK3β、磷酸化GSK3β蛋白水平。结果 DH9对WT9-12细胞增殖有抑制作用，60 μmol/L DH9干预72 h对细胞的增殖抑制达50%，并随着干预时间延长，抑制率增高。60 μmol/L DH9可下调β-catenin的蛋白表达（P < 0.01），上调磷酸化β-catenin的蛋白表达（P < 0.01），具有剂量依赖性。而DH9对β-catenin的mRNA水平无明显改变。DH9可上调磷酸化GSK3β的蛋白表达（P < 0.01），但对GSK3β的表达无明显影响。在SB216763预处理WT9-12细胞与DH9共处理72 h后，发现可逆转DH9对β-catenin的下调作用（P < 0.01），但GW9662对DH9下调β-catenin的作用无明显改变。结论 DH9抑制WT9-12细胞的增殖具有时间和剂量依赖性，并且这种增殖抑制作用可通过GSK3β依赖的方式下调β-catenin的蛋白表达从而抑制Wnt-β-catenin信号通路实现，与 PPARγ途径无关。

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肾小管上皮细胞转分化中CIP4与β连环素的相互作用

许楚瓯张亚敏刘萍周巧丹曾锐白寿军裴广畅韩敏刘丽丽徐钢

2012,28(6): 469-475.

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目的探讨在大鼠肾脏纤维化组织中CIP4（Cdc42-interacting protein 4）的表达和分布，以及在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导的人肾小管上皮细胞（HK-2）-间质细胞转分化（EMT）模型中，CIP4与β连环素（β-catenin）之间的相互作用关系。方法体内实验用SD大鼠5/6肾切除法建立肾纤维化模型，根据Masson染色结果观察肾脏组织纤维化程度；用免疫组织化学染色观察CIP4在模型组和假手术组的表达和分布。体外实验用HK-2细胞株作为研究对象，使用TGF-β1（10 μg/L）刺激72 h建立EMT模型。Western印迹法检测E钙黏蛋白（E-cadherin）和α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达变化，同时检测CIP4和β-catenin的表达水平；免疫荧光法观察CIP4和β-catenin在两组细胞中的共定位关系；免疫共沉淀方法检测CIP4和β-catenin之间的相互作用关系；用脂质体2000将质粒pcDNA4.0-CIP4瞬时转染至HK-2细胞，Western印迹法检测高表达CIP4对上述指标的影响，以及高表达CIP4与TGF-β1刺激对β-catenin入核的影响。结果体内实验，CIP4在假手术组和5/6肾切除组大鼠肾组织中都有表达，在纤维化的肾脏组织中表达上调，主要分布在肾小管中，且在上皮细胞侧基底膜处聚集。体外实验，与对照组相比，EMT模型组HK-2细胞CIP4和α-SMA蛋白表达明显增高，分别是对照组的1.8倍和2.5倍，同时E-cadherin表达量减少（均P < 0.05），β-catenin表达量无明显变化。免疫荧光结果显示对照组CIP4与β-catenin主要分布于细胞膜，且在细胞膜上存在部分共定位；模型组中，CIP4与β-catenin在细胞膜上分布减少，细胞核内表达增多，细胞核内存在部分共定位现象。免疫共沉淀结果表明在以上两组细胞中，CIP4和β-catenin均存在相互作用。单独转染CIP4目的基因质粒的HK-2细胞中，CIP4与α-SMA表达上调，分别为对照组的3.5倍与1.7倍，并伴有E-cadherin表达下降（均P < 0.05），与单独TGF-β1刺激相似；高表达CIP4与TGF-β1刺激均可上调β-catenin在核蛋白中的表达，分别为对照组的2.0倍和2.5倍（P < 0.05）。结论 CIP4在5/6肾切除组大鼠肾脏组织中表达上调，且主要分布于肾小管上皮细胞侧基底膜处，其与β-catenin有部分共定位，且存在相互作用，提示CIP4可能通过促进β-catenin入核，参与EMT的进程。

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氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾小球蛋白表达谱的影响

范秋灵杨刚刘晓丹马健飞冯江敏姜奕王力宁

2012,28(6): 476-483.

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目的利用比较蛋白质组学双向电泳技术研究体系来观察血管紧张素受体拮抗剂（ARB）氯沙坦对自发性2型糖尿病KKAy小鼠肾小球蛋白表达谱的影响。方法 8周龄自发性2型糖尿病KKAy小鼠随机分为氯沙坦治疗组（饮用水中喂入氯沙坦粉末10 mg• kg-1•d-1）和非治疗组；8周龄C57BL/6小鼠作为正常对照组。饲养12周后，经胸主动脉磁珠灌流分离肾小球，提取肾小球蛋白。DIGE最小荧光标记法标记，行二维荧光差异凝胶电泳。应用Typhoon多功能成像系统扫描凝胶，DeCyder 2D差异分析软件进行图像分析。采用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）鉴定差异表达蛋白质。结果 KKAy小鼠的体质量、血糖和尿白蛋白排泄率较正常对照C57BL/6小鼠显著升高（均P < 0.05），氯沙坦治疗显著改善2型糖尿病KKAy小鼠尿白蛋白肌酐比 [（539.71±100.23） mg/g比（728±177.19） mg/g]、肾小球基底膜增厚和系膜基质增生等肾脏病理损害，而对血糖无影响。通过DeCyder 2D差异分析软件，发现KKAy氯沙坦治疗组与KKAy非治疗组肾小球内表达差异大于1.1倍的蛋白质斑点62个。经肽质量指纹图分析，鉴定出41种蛋白质。其中表达上调的蛋白28种，包括甘油激酶、亚硫酸盐氧化酶、甘氨酸脒基转移酶、腺苷高半胱氨酸酶等；表达下调的蛋白质13种，包括3-巯基丙酮酸硫基转移酶、ATP合酶亚单位d、60 000热休克蛋白、线粒体应激蛋白70（又名75 000葡萄糖调节蛋白，GRP75）等。有6种蛋白在20周龄KKAy小鼠和C57BL/6小鼠肾小球内存在差异表达，氯沙坦治疗抑制了其在糖尿病状态下的表达变化，包括丙酮酸脱氢酶复合物的二氢硫辛酰赖氨酸残基乙酰基转移酶组分、琥珀酰辅酶A连接酶[GDP-形成]亚单位β、ATP合酶亚单位d、GRP75、核苷二磷酸盐结合部分X模体19和硒结合蛋白1。结论氯沙坦可明显减轻KKAy小鼠尿白蛋白排泄率和肾脏病理损害；可抑制糖尿病状态下肾小球ATP合酶亚单位d、GRP75、硒结合蛋白1等蛋白的表达变化；可能通过减少线粒体活性氧簇产生，抑制氧化应激反应发挥其肾脏保护作用。

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热休克蛋白72肽结合区对肾小管上皮间质转分化的影响

曹陶曹师荣李辉雁熊丽萍范瑾瑾余学清毛海萍

2012,28(6): 484-488.

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目的探讨热休克蛋白72肽结合区在肾小管上皮间质转分化（EMT）过程中的作用和可能机制。方法应用质粒转染方法分别诱导热休克蛋白72（HSP72）野生型、肽结合区缺失型（HSP72-△PBD）和肽结合区（PBD）的表达。用转化生长因子β1（TGF-β1）刺激大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）48 h，Western 印迹和免疫荧光染色检测细胞E-钙黏蛋白（cadherin），α-平滑肌肌动蛋白（SMA），HSP72和Smad3/磷酸化（p）-Smad3蛋白表达。结果TGF-β1（10 μg/L）刺激NRK-52E细胞48 h后上调α-SMA和下调 E-cadherin蛋白表达水平。Western印迹及细胞免疫荧光显示，过表达HSP72和PBD能明显减轻TGF-β1诱导的NRK-52E细胞E-cadherin蛋白表达下调和α-SMA蛋白表达上调，而过表达HSP72-△PBD不能改变上述蛋白的表达。此外，过表达HSP72和PBD显著抑制Smad3的磷酸化。结论 HSP72抑制Smad3活化和EMT的发生可能与PBD的功能有关。

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血清β痕迹蛋白在糖尿病肾损伤中的应用

郑萍吴惠毅张欢欢赵绍林杨晋杨新玲陈新宽马宁

2012,28(6): 489-490.

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腹膜透析患者血浆不对称二甲基精氨酸水平与左心功能的关系

赵建荣张德鱼孙德珍

2012,28(6): 491-492.

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维持性血液透析患者生化指标与心理功能的相关性及影响因素

任建伟韩布新刘世华郭学娜

2012,28(6): 493-494.

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慢性肾脏病患者骨-血管轴调节紊乱的研究现状

周益朱楠袁伟杰

2012,28(6): 495-497.

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cAMP-Epac-Rap1信号通路在肾脏疾病中的研究进展

阳石坤肖力刘伏友孙林

2012,28(6): 498-501.

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肾胺酶与慢性肾脏病患者心血管事件关系的研究进展

郑淑蓓金领微黄文徐玉兰

2012,28(6): 502-505.

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血液透析导管相关转移性感染一例

孙海棚叶朝阳

2012,28(6): 505-438.

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维持性血液透析患者并发皮肤及肠道钩虫感染二例

陈伟陈健陈明喆

2012,28(6): 505-463.

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连续性血液净化技术救治冻僵致急性肾衰竭一例

张洪彬孟建中景颖葛彦明赵寒辉高飞王素霞

2012,28(6): 506-506.

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