目的 观察来氟米特诱导和维持治疗Ⅳ型及Ⅴ型狼疮肾炎（LN）的疗效及安全性。方法 单中心前瞻性临床研究。选取1个月内经病理证实的Ⅳ型及Ⅴ型狼疮肾炎患者，在使用激素的基础上随机入组分别使用来氟米特(口服30 mg/d，LEF组)或环磷酰胺（静1 g/月，CTX组）。6个月后，维持方案为LEF组续用LEF 20 mg/d，CTX组续用CTX 1 g/3月，两组泼尼松均使用5~10 mg/d。评价治疗的安全性和有效性。结果 共40例患者进入试验，其中LEF组19例，CTX组21例；LEF组17例、CTX组18例完成了诱导期治疗。LEF组诱导治疗总有效率达88.2％，完全缓解率为52.9％；CXT组治疗总有效率为72.2％，完全缓解率为44.4％；两组间差异无统计学意义。缓解的患者中，LEF组有7例进入维持期治疗，随访时间（18.6±6.5）月，未出现蛋白尿复发，其中3例进行了重复肾活检，结果显示肾脏病理类型均由重转轻，活动性指数下降，但慢性指数有所上升。CTX组有11例进入维持期治疗，随访时间（25.1±9.6）月，其中有3例在随访中蛋白尿复发。LEF组发生不良反应14例次，主要是感染，以带状疱疹多见。环磷酰胺组发生不良反应18例次，主要为感染和月经不调，组间比较差异无统计学意义。结论 来氟米特联合激素诱导及维持治疗Ⅳ型及Ⅴ型LN疗效显著，患者耐受性良好。

目的 探讨中国人过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)基因外显子6 C161T多态性与糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的相关关系。方法 应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP)方法测定208例正常健康人（Ⅰ组）、168例非GIO患者（Ⅱ组）和104例GIO患者（Ⅲ组）PPARγ基因外显子6 C161T的基因型。应用双能X线骨密度仪(DEXA)测定股骨、腰椎等部位的骨密度。 结果 外显子6 C161T有CC、CT、TT 3种基因型。GIO组CC基因型频率显著低于正常对照组；CT和TT基因型频率显著高于正常对照组。非GIO组、应用激素组（GIO组＋非GIO组）与正常对照组比较，各基因型频率差异均无统计学意义。正常对照组C161T的CC基因型组各部位的骨密度有高于CT和TT基因型组的趋势，但差异无统计学意义。非GIO组和GIO组C161T的CC基因型组腰椎的骨密度明显高于CT和TT基因型组 (P ＜ 0.05)，分别为非GIO组CC型（1.04±0.17） g/cm2，CT+TT型（1.02±0.07） g/cm2；GIO组CC型（0.94±0.12） g/cm2，CT+TT型（0.83±0.08） g/cm2。经年龄、体重指数等因素校正后，差异仍有统计学意义(P ＜ 0.05）。 结论 PPARγ基因C161T基因型在正常人和应用激素患者之间无明显差异，它可能与肾小球肾炎的发病无关。C161T基因型在GIO组和正常对照组之间差异有统计学意义，它可能与糖皮质激素性骨质疏松症的发病有关。PPARγ基因C161T多态性与应用糖皮质激素患者腰椎的骨密度有关。等位基因C可能是骨量的保护因子，它可能与应用糖皮质激素后骨量的丢失有关。

目的 了解我国南方地区原发性局灶节段肾小球硬化性（FSGS）肾小球肾炎的发病情况及探讨FSGS临床与病理特征的关系。方法 收集1988年7月至2005年7月经我院肾活检确诊为原发性FSGS的263例成人患者的临床及肾脏病理资料并进行分析。 结果 （1）原发性FSGS占同期成人原发性肾小球疾病 7.02%,占成人原发性肾病综合征（NS）6.33%，其构成比近年有逐渐升高的趋势。青壮年为成人FSGS的主要患病人群，临床以不同程度的蛋白尿为特征，以NS为主要临床表现的有133例，占50.6%。（2）主要病理特征： 48.4%患者肾小球硬化比率≥25%，肾小球硬化并伴有肾小管间质病变者占88.6%，其中伴严重肾小管间质病变占25.2%。（3）肾小球硬化程度及小管间质病变程度与Ccr呈负相关 (P ＜ 0.01），并与Scr水平呈正相关(P ＜ 0.05）。肾小球硬化程度与小管间质病变程度呈正相关(P ＜ 0.01），与血浆白蛋白水平呈正相关(P ＜ 0.05）。肾小管间质病变是FSGS患者出现肾功能不全的重要影响因素。结论 原发性FSGS是成人肾病综合征的主要病理类型之一，就诊时肾小球硬化及肾小管间质纤维化已损害明显，并与肾功能损害密切相关。早期诊断和及时治疗，从而延缓FSGS的进展仍是广大肾脏病工作者探索的重要课题。

目的 探讨检测肾脏病患者尿液中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、壁层上皮细胞标志物β-catenin和角蛋白（CK）19分子的方法，并分析这些分子水平与肾小球新月体病变的关系。方法 应用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法，对正常人和肾脏病患者肾活检当日和部分患者肾活检后1个月晨尿中的MCP-1、β-catenin和CK19分子水平进行检测。将其结果与患者尿蛋白定量、肾功能、肾组织中细胞性新月体指数和纤维性新月体指数进行相关分析。比较甲基泼尼松龙冲击治疗前后上述指标的变化。结果 肾脏病患者尿MCP-1、β-catenin和CK19水平均较正常对照组显著升高（P < 0.01）。细胞新月体组患者尿MCP-1、 β-catenin水平较无新月体组显著升高[(MCP-1水平M(范围）247.54(22.17～2335.18) ng/mmol Cr 比 113.55(1.75～1057.77) ng/mmol Cr；尿β-catenin 水平M（范围)219.40 (0.93～3827.50) ng/mmol Cr 比82.30(4.03～1632.58) ng/mmol Cr P均< 0.01]。上述3种分子水平和细胞新月体指数呈正相关（r = 0.75、0.21、0.63，P 均< 0.01）。甲基泼尼松龙冲击治疗后，尿MCP-1、CK19水平较治疗前显著降低（M分别减少45%、57%，P< 0.01）。 结论 应用ELISA方法可以检测肾脏病患者尿MCP-1、β-catenin和CK19的水平，且尿液中上述分子水平与肾组织细胞性新月体程度呈正相关。

【摘要】 目的 探讨庆大霉素和肝素混合液封管在预防导管相关性菌血症中的临床应用安全性和有效性。方法 将本中心2004年11月至2005年3月新置Cuff-tunneled导管的43例慢性肾衰竭患者随机分成试验组和对照组，分别使用庆大霉素(4 g/L)-肝素（45 g/L）混合液和肝素液（对照组45 g/L）封管，比较两组透析导管相关性菌血症的发生率及相关微炎症和安全性指标。结果 试验组（23例）导管平均使用日为 114.13±34.39 (31~200) d；对照组（20例）为(127.40±32.85) (40~196) d，累积导管使用日分别为2625 d及2548 d。对照组发生2例导管相关性菌血症（CRB)，试验组无1例发生，但差异无统计学意义。试验组血清庆大霉素谷浓度和峰浓度2周时分别为（0.23±0.12） mg/L和（0.53±0.29） mg/L， 12周时为（0.26±0.15） mg/L和（0.67±0.32）mg/L，2周和12周的谷浓度和峰浓度相比差异无统计学意义。两组患者随着透析时间延长血CRP和IL-6呈降低趋势，试验组16周和基线时的CRP比较有显著性下降（P < 0.05），而对照组两时间点差异无统计学意义。两组患者残肾功能在随访期间均有下降，但试验组和对照组各时间点相比，差异无统计学意义。16周时庆大霉素耐药的大肠埃希菌检验阳性率，试验组和对照组分别为23.6%及21.4%，两组差异无统计学意义，大便培养均未发现其他耐药菌株或真菌。结论 庆大霉素4 g /L-肝素45 g/L的混合液是一种安全、方便、有良好抗凝效果的封管液，对透析导管相关性菌血症有一定的预防作用。

目的 研究多囊蛋白-1氨基段(PC-1NF)融合蛋白对大鼠肾小球系膜细胞(RMC) Ⅳ型胶原及其降解调控基因表达的影响。方法 用实时荧光定量RT-PCR法检测PC-1NF融合蛋白对RMC Ⅳ型胶原和细胞外基质(ECM)降解调控基因基质金属蛋白酶、金属蛋白酶1组织抑制剂（MMP-2、TIMP-1）表达的作用。ELISA方法检测培养的细胞上清液中Ⅳ型胶原含量的变化。免疫细胞化学方法观察融合蛋白对细胞核因子c-jun和c-fos表达的影响。Western 印迹检测融合蛋白对蛋白激酶C（PKC）-α信号转导通路的影响。结果 4 mg/L PC-1NF融合蛋白作用48 h后，RMC Ⅳ型胶原mRNA从（103±16）降至(82±11)拷贝/ 106 GAPDH，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.05），培养上清液中的IV型胶原含量也明显降低；MMP2 mRNA从（1150±90）升至（2770±170）拷贝/106 GAPDH，与对照组比较差异有统计学意义（P < 0.01），而TIMP-1 mRNA从（5530±480）降至（3040±370）拷贝/106 GAPDH，与对照组差异有统计学意义（P < 0.01）。DAB染色显示，融合蛋白作用后，RMC的c-jun和c-fos表达受到明显抑制。RMC经不同浓度PC-1NF融合蛋白作用48 h后，随着融合蛋白浓度升高，PKC-α的表达逐渐减弱。结论 PC-1NF融合蛋白可通过上调促进ECM降解的MMP-2和抑制ECM降解的TIMP-1之间的比值而促进Ⅳ型胶原降解；还可能通过PKC-α信号转导通路，抑制c-jun和c-fos表达，从而抑制RMC的增殖和ECM的合成。

目的 研究血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）灌注对大鼠足细胞裂隙膜分子nephrin表达及足细胞凋亡的影响，以及探讨AngⅡ引起蛋白尿及肾小球硬化的机制。方法 36只雄性Sprague Dawley大鼠分为AngⅡ灌注组(400 ng&#8226;kg-1&#8226;min-1)、生理盐水灌注组和正常对照组，测定28 d内大鼠血压及尿蛋白。分别于14、28 d处死动物取肾，观察组织学改变，并用免疫荧光、免疫电镜检测nephrin分布。RT-PCR及Western印迹法分别检测nephrin mRNA及蛋白表达。TUNEL法检测足细胞凋亡。结果 (1) AngⅡ灌注组大鼠血压升高，14 d达峰值并维持该水平至28 d；AngⅡ灌注7 d即出现蛋白尿，并持续增加。(2) AngⅡ灌注14 d时，足细胞裂隙膜变窄；灌注28 d时，足突增宽及节段性融合，部分足细胞有凋亡小体形成，少数肾小球出现节段性硬化。TUNEL法检测发现足细胞凋亡[（2.7±1.6）个/肾小球切面]，凋亡数与蛋白尿量呈正相关（r = 0.86，P < 0.01）。(3) AngⅡ灌注14 d时，肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达上调（P < 0.05）。nephrin由正常的沿毛细血管袢线状分布向粗颗粒、团块状分布模式转变。AngⅡ灌注28 d时，肾皮质nephrin mRNA及蛋白表达下降（P < 0.05），且nephrin蛋白表达与足细胞凋亡数呈负相关（r = －0.63，P < 0.01）。 结论 AngⅡ灌注诱导的nephrin表达及分布改变可能导致了足细胞凋亡及肾小球硬化的发生与发展。

目的 探讨糖基化终产物(AGE)对肾间质成纤维细胞DNA损伤的影响及抗氧化剂的干预作用&#65377; 方法 不同浓度AGE修饰的牛血清白蛋白(AGE-BSA)作用于NRK-49F细胞24 h,普通培养基和牛血清白蛋白 (BSA)作为对照&#65377;N-乙酰半胱氨酸(NAC)预处理细胞以观察抗氧化剂的干预作用&#65377;AlamarBlue还原法测定细胞增殖活力,单细胞凝胶电泳(彗星实验)测定细胞DNA损伤&#65377; 结果 与对照组比较,AGE作用后的细胞增殖活力下降;DNA迁移距离(彗星尾长)增加,差异有统计学意义,且2者呈剂量依赖关系&#65377;各浓度BSA作用后对细胞增殖活力无明显影响;彗星尾长无明显变化&#65377;与相同浓度BSA相比, 400&#65380;800 mg/L AGE分别使AlamarBlue还原率下降14%和15%(P < 0.05);200&#65380;400&#65380;800 mg/L AGE组彗星尾长分别为BSA组的1.45&#65380;2.12&#65380;2.71倍(P < 0.05)&#65377;与未用NAC预处理组相比,NAC预处理可使AlamarBlue还原率上升[(45.15±0.93)% 比(38.40±0.81)%,P < 0.05];彗星尾长变短[(10.02±4.54) μm比(13.48±5.32) μm,P < 0.05]&#65377; 结论 AGE可导致肾间质成纤维细胞DNA损伤,使用抗氧化剂可有效减轻AGE导致的DNA损伤&#65377;细胞内氧化应激增强可能是AGE引起肾间质成纤维细胞DNA损伤的作用机制之一。

目的 建立肾脏成肌纤维细胞的培养方法，为肾脏纤维化的发病机制和防治措施体外研究提供细胞技术平台。方法 采用肾皮质组织块接种培养法，培养的细胞通过相差显微镜观察形态、电镜下观察细胞器，细胞免疫化学染色检测细胞表型标记蛋白等进行鉴定。同时检测细胞对不同细胞因子的生长反应。结果 培养的细胞呈梭形，单个核，多突起，表达波形蛋白（vimentin）和平滑肌肌动蛋白（α-SMA），不表达主要存在于血管内皮细胞的抗原上皮氨基肽酶 P（EAP），不表达角蛋白（cytokeratin）和结蛋白（desmin）。细胞可以传代至5代，并且保持成肌纤维细胞表型。转化生长因子β1、结缔组织生长因子刺激细胞增殖，而γ-干扰素对细胞无增殖效应。结论 原代培养细胞为成肌纤维细胞并且可以传代，具备对细胞因子的生长调节反应，为后续实验提供了基础。

目的 探讨维生素C透析液在血液透析滤过（HDF）中的应用对改善患者的氧化应激状态及对血管内皮功能的影响。 方法 选择本院血液净化中心稳定的维持性血液透析（MHD）患者10例进行自身交叉对照研究，分别测定常规透析液和VitC透析液HDF治疗前后血浆总抗坏血酸（TAA）、维生素E(VitE)、高级蛋白质氧化产物（AOPP）、血浆和红细胞丙二醛（MDA）等氧化还原指标。应用B超检测流量依赖的血管内皮舒张功能（FDD）。ELISA法检测治疗前后血清孵育体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)分泌或表达可溶性细胞间黏附分子1（sICAM-1）、单核细胞趋化分子1（MCP-1）的水平。 结果 常规HDF治疗后，血浆TAA、VitE水平较治疗前显著下降（P < 0.01）。VitC透析液HDF治疗后，血浆TAA较治疗前显著升高[(39.48±27.63）比(222.18±90.09） μmol/L，P < 0.01],但VitE水平仍较治疗前显著下降[(6.80±2.08）比(4.54±2.39） μmol/L, P < 0.05]。常规HDF治疗后，肱动脉反应性舒张最大直径增长率(%)和最大流量增长率(%)均较治疗前显著下降（14.3±5.35比8.96±2.66, P < 0.01；67.82±32.32比33.34±15.23, P < 0.05）。VitC透析液HDF治疗后，上述指标与治疗前差异无统计学意义（10.44±5.49比11.42±8.61, 60.29±38.15比70.53±56.05, P 均> 0.05）。常规HDF治疗后的血清孵育HUVEC 24 h上清液中，sICAM-1、MCP-1浓度显著高于治疗前（P < 0.01），而VitC透析液HDF治疗对HUVEC 分泌sICAM-1、MCP-1无显著影响。 结论 常规HDF治疗由于大量抗氧化剂VitC的丢失，对MHD患者的内皮细胞功能有一定程度损伤。VitC透析液HDF治疗可减轻氧化应激对内皮细胞功能的损伤。

目的 探讨慢性肾衰竭（CRF）患者血清骨保护素（OPG）水平与心脏瓣膜钙化的关系。 方法 以75例CRF患者[非透析组（ND）25 例，腹透组（PD）28例，血透组（HD）22 例]和10例健康人(对照组)为研究对象，采用酶联免疫复合物法测定患者血清OPG水平，分析其与心脏瓣膜钙化之间的关系。 结果 各组CRF患者血清中OPG水平[ND组（4.77±1.74） μg/L、PD组（5.22±1.57） μg/L、HD组（5.35±1.72） μg/L]显著高于对照组[(2.04±0.57) μg/L, P < 0.01]。OPG水平与年龄（r = 0.311, P < 0.05）和C反应蛋白水平（r = 0.353, P < 0.01）呈正相关。根据有无心脏瓣膜钙化分组后发现，存在瓣膜钙化的CRF患者OPG水平较无瓣膜钙化组显著升高 [(6.28±1.66) μg/L比(4.59±1.40) μg/L， P < 0.01]。Logistic回归分析显示血清OPG水平是CRF患者心脏瓣膜钙化发生的一项独立危险因素 (P < 0.01)。 结论 在CRF患者中，血清OPG水平与心脏瓣膜钙化相关。

目的 阐明转铁蛋白受体（CD71、TfR）在IgA肾病（IgAN）肾组织中表达的分布特点及其与IgA表达的关系，探讨其在IgAN免疫发病机制中的作用。方法 120例肾活检患者根据临床表现和肾活检病理诊断分为原发性IgAN组（原发组）44例、非IgAN性IgA沉积组（继发组）38例、无IgA沉积肾病组（肾病组）38例。用免疫荧光双套色法标记的抗体，在激光共聚焦荧光显微镜下观察四甲基罗丹明（TRITC）标记的CD71和异硫氰荧光素(FITC)标记的IgA在肾组织上的表达。 结果 CD71的表达强度与IgA的沉积程度相一致。CD71与IgA在原发组肾小球上高表达；在继发组低表达；在对照组微弱表达或不表达。激光共聚焦荧光显微镜下观察到CD71表达与IgA表达呈现共位现象。 结论 CD71在IgAN患者肾小球呈现高表达，其表达与IgA分子呈现共位状态，提示CD71可能参与了IgAN免疫发病过程。

目的 构建钠氢交换子1（NHE1）的短发夹RNA（shRNA），用来抑制NHE1表达，进一步明确NHE1是否直接介导醛固酮引起的细胞外基质增生。 方法 构建靶向NHE1的短发夹状双链RNA的真核表达质粒(shRNA-NHE1)，并将该质粒转染体外培养的大鼠肾小球系膜细胞。分别于转染后1、3、4 d用荧光定量PCR(real-time PCR)和Western 印迹观察NHE1 mRNA和蛋白的表达。选择shRNA-NHE1质粒转染后第4天，给予醛固酮（10-7 mol/L)干预24 h，用ELISA法检测培养上清液中细胞外基质成分纤连蛋白(FN)的表达。 结果 PCR结果显示转染后24 h, shRNA-NHE1组NHE1 mRNA表达下降36.9%；转染第3、4天NHE1 mRNA表达降低69.2%和77.9%。Western 印迹显示转染后24 h NHE1的蛋白表达无明显变化；3 d后蛋白水平显著下降，4 d后抑制作用更明显。 ELISA结果显示，在未转染的系膜细胞中，醛固酮刺激后上清液中FN水平比对照组明显升高[（51.78±1.15）比（17.74±1.38） μg/L, P < 0.05]，而当细胞转染shRNA-NHE1质粒后，醛固酮的上述作用被明显抑制[(28.07±1.73) μg/L, P < 0.05]。 结论 靶向NHE1的shRNA真核表达载体导入可以特异性抑制大鼠肾小球系膜细胞NHE1的表达，同时显著抑制醛固酮引起的FN增生，提示NHE1在醛固酮诱导的肾小球硬化中起重要作用。

目的 探讨NADPH氧化酶在转化生长因子β1（TGF-β1）诱导大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E）转分化中的作用。 方法 用TGF-β1（10 μg/L）刺激NRK-52E细胞不同时间，观察α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)及Ⅰ型胶原（Col-Ⅰ）的表达。部分实验中细胞在TGF-β1刺激前用NADPH氧化酶抑制剂DPI预处理1 h。用激光共聚焦显微镜观察细胞内活性氧（ROS）的产生。用RT-PCR方法检测NADPH氧化酶p22phox、gp91phox、p47phox和p67phox亚单位mRNA的表达。α-SMA、 E-cadherin、PAI-1及Col-Ⅰ mRNA及蛋白的表达分别采用RT-PCR、Western印迹和细胞免疫化学检测。 结果 TGF-β1可显著上调NADPH氧化酶p67phox亚单位mRNA的表达，8 h及 24 h时分别为对照组的2.43倍及3.59倍(P < 0.01)。TGF-β1可显著促进细胞ROS的产生，5 min时已是对照组的2.5倍（P < 0.05）。DPI预处理同时可显著逆转TGF-β1诱导NRK-52E细胞ROS的产生(P < 0.05)、α-SMA的表达上调、E-cadherin的表达下调以及PAI-1和Col-Ⅰ的表达上调。 结论 TGF-β1可促进NRK-52E细胞增加ROS的产生。ROS介导了TGF-β1诱导NRK-52E细胞的转分化，促进肾脏纤维化。

目的 探讨饰胶蛋白聚糖（DCN）与转化生长因子β1（TGF-β1）对大鼠肾系膜细胞（MsC）生长及相关信号途径的影响。 方法 经脂质体介导将DCN基因转染体外培养的大鼠肾MsC，经筛选和鉴定后，收集阳性细胞克隆的培养上清（DCN上清）。采用流式细胞仪检测经TGF-β1 (2 μg/L) 和(或)DCN上清作用后MsC细胞周期的变化。采用Western 印迹法分别检测两者单独或联合作用后，MsC磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（p-MAPK）、磷酸化Smad2 （p-Smad2）和p21蛋白表达情况。采用免疫共沉淀方法检测阳性细胞克隆上清中DCN与TGF-β1的结合情况。 结果 TGF-β1或 DCN上清单独作用时均可抑制MsC的增殖，G2-M期细胞数分别为对照组的81%及86.5%，而两者共同作用时G2-M期细胞数与对照组差异无统计学意义。经TGF-β1和DCN上清单独作用12 h后，p-ERK1/2 表达为对照组的4.4、3.7倍和3.2、3.7倍；p-SAPK/JNK表达为对照组的2.0、1.5倍和1.9、1.5倍；而两者共同作用组p-ERK1/2和p-SAPK/JNK表达与对照组差异无统计学意义。TGF-β1单独作用12 h后，MsC p-Smad2的表达为对照组的2.6倍，而DCN单独作用组及2者联合作用组其表达与对照组差异无统计学意义。DCN单独作用12 h后p21蛋白的表达为对照组的2.6倍，而TGF-β1单独作用及2者联合作用组其表达与对照组差异无统计学意义。阳性细胞克隆上清中DCN可以直接与 TGF-β1结合。 结论 TGF-β1与DCN单独作用均可抑制MsC增殖及激活MAPK信号途径，但2者共同作用时其作用相互抵消。TGF-β1激活Smad信号途径作用可被DCN阻断；DCN上调p21蛋白作用可被TGF-β1阻断。2者通过不同信号分子抑制细胞生长，其作用可能与两者相互结合有关。

目的 探讨马兜铃酸对人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的作用。 方法 用马兜铃酸钠盐（AA-Na）干预体外培养原代HUVEC。用四唑盐比色法及乳酸脱氢酶释放法分别检测细胞增殖反应及细胞毒性作用。RT-PCR及酶联免疫吸附法分别检测转化生长因子β1（TGF-β1）、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）及血小板反应蛋白1（TSP-1）的mRNA表达及上清液含量。 结果 10、20、40及80 mg/L 浓度的AA-Na能显著抑制HUVEC增殖及有明显细胞毒效应（P ＜ 0.01）。与对照组相比，5 mg/L的AA-Na显著上调了HUVEC的TGF-β1、PAI-1及TSP-1 mRNA和蛋白表达（P ＜ 0.05）。 结论 AA-Na可上调HUVEC的TGF-β1、PAI-1及TSP-1表达，此作用可能在慢性马兜铃酸肾病小动脉管壁病变的发病中起一定作用。

目的 研究普伐他汀对羧甲基赖氨酸修饰白蛋白（CML-BSA）诱导的小鼠足细胞单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达的干预作用。 方法 使用RT-PCR和ELISA方法检测MCP-1的表达水平及细胞上清液MCP-1含量。共聚焦显微镜测量对二氯荧光黄敏感的细胞内活性氧（ROS）的产量。Western印迹法和免疫组化技术检测活化的细胞外信号调节蛋白激酶（ERK）、核因子κB（NF-κB）和转录因子Sp1的表达。 结果 CML-BSA呈时间和浓度依赖的方式诱导MCP-1的表达。0.1或1.0 mmol/L普伐他汀可抑制CML-BSA诱导的MCP-1 mRNA和蛋白的表达。CML-BSA可迅速诱导足细胞内ROS的生成。普伐他汀不影响细胞ROS生成。CML-BSA诱导足细胞磷酸化ERK（p-ERK）表达升高，而普伐他汀可以浓度依赖方式对此加以阻断。Western印迹法和免疫组化实验结果均提示普伐他汀预处理足细胞可以阻断CML-BSA诱导的NF-κB和Sp1的易位。 结论 普伐他汀能够通过调节足细胞内ERK、NF-κB和Sp1信号途径，阻断CML-BSA诱导MCP-1的表达。

目的 研究高血磷对慢性肾衰竭大鼠血管钙化的影响。 方法 44只Wistar雄性大鼠分别行5/6肾切除（n=24，模型组）或假手术（n=20，对照组），39只大鼠术后4周开始给予高磷或低磷饮食10周。动物分4组：模型组+高磷饮食(CHP)，模型组+低磷饮食(CLP)，对照组+高磷饮食(NHP)，对照组+低磷饮食(NLP)。高磷饮食配方：磷（P）1.2%, 钙（Ca）1.6%，维生素D 1 IU/kg；低磷饮食配方：P 0.2%, Ca 0.5%，维生素D 1 IU/kg。特定饮食开始（基线）和结束时称体质量；检测Scr、血P、血Ca、1,25(OH)2D3、全段甲状旁腺激素（iPTH）。特定饮食结束时处死大鼠，取胸主动脉组织，采用Von Kossa染色和钙含量测定判断血管钙化程度，同时检测核心结合因子α1（Cbfα-1）mRNA的表达。 结果 术后第4周特定饮食开始时，模型组大鼠Scr水平显著高于对照组大鼠 [（94.4±17.6）比（36.4±0.6）μmol/L，P < 0.05]，余各项指标组间差异无统计学意义。特定饮食10周时，4组间体质量差异无统计学意义；各组各时间点血Ca水平差异均无统计学意义；血1,25(OH)2D3水平除了在NLP组显著增高外，余3组间差异均无统计学意义；CHP组血P和iPTH水平显著增高，出现严重血管钙化、程度3～4级；胸主动脉钙含量明显增高，同时Cbfa-1 mRNA表达显著上调。血P水平对胸主动脉钙含量的影响比iPTH水平更强（β ＝ 0.832>0.267）。血P水平与胸主动脉钙含量、Cbfα-1 mRNA表达量呈直线正相关（r = 0.672～0.73，P < 0.05）。 结论 高血磷是导致慢性肾衰竭大鼠血管钙化的重要因素。 Cbfα-1的表达上调可能是其导致血管钙化的机制之一。

目的 建立大鼠后肾间充质细胞(MMC)的培养方法，为体外研究肾脏纤维化的发病机制和防治提供细胞技术平台。 方法 采用胚胎后肾组织块接种培养法。通过相差显微镜观察培养的细胞形态。5-溴脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）法及四唑盐比色（MTT）法测定细胞增殖。流式细胞术及细胞免疫化学染色法检测细胞表型标记蛋白以及成脂、成骨多向诱导分化等方法鉴定。 结果 培养的细胞呈梭形成纤维细胞样，单个核，核质比大，增殖能力强。流式细胞术显示细胞不表达CD31、CD34、CD45，但明显表达CD29、CD166。细胞免疫化学结果显示该细胞不表达E-钙黏蛋白(E-cadherin)，但明显表达波形蛋白（vimentin）和纤连蛋白（fibronectin）。细胞可以传代至10代以上并且保持其间充质细胞表型，且在成脂及成骨诱导培养的条件下具有多向分化的能力。 结论 原代培养的细胞为间充质细胞并且可以传代，具备较强的细胞增殖能力和表型稳定性，为后续实验提供了可靠资源。

目的 了解强直性脊柱炎（AS）相关IgA肾病的临床病理特点。 方法 自1997年1月至2006年12月10年间在北京协和医院接受肾活检确诊为IgA肾病的AS患者10例，回顾性分析其临床及病理特点。 结果 男性9例，女性1例，平均年龄（28.6±6.8）岁（16～53岁）。4例患者表现为无症状镜下血尿；6例表现反复血尿合并蛋白尿，其中2例有发作性肉眼血尿。平均尿蛋白量(24 h)为 （1.56±1.53）g （0.02～5.26 g）。2例患者有血压升高。所有患者的血肌酐水平均在正常范围。光镜下，8例患者呈轻度系膜细胞增生，IgA肾病Lee氏分级均为Ⅰ或Ⅱ级；另外2例呈中重度系膜增生性改变，IgA肾病Lee氏分级分别为Ⅲ级和Ⅵ级。 结论 AS相关IgA肾病临床表现为隐匿性肾炎或慢性肾小球肾炎，病理改变以轻度系膜增生为主。

探讨弥漫增殖性狼疮肾炎Ⅳ型两亚型Ⅳ-S与Ⅳ-G的临床病理特点及对药物治疗的反应。 方法 78例经肾穿刺证实的Ⅳ型狼疮肾炎，按2003年国际肾脏病学会联合肾脏病理学会（ISN/RPS）狼疮肾炎分型标准，分为Ⅳ-S亚型22例、Ⅳ-G亚型56例两组。比较两组的临床表现、肾脏病理及对药物治疗反应。 结果 两组在发病年龄、性别、病程、平均动脉压、血红蛋白、补体C4和Scr等方面差异均无统计学意义，而Ⅳ-G组尿蛋白量（24 h）[（4.34±2.67） g比(3.52±3.46) g, P < 0.05]、临床活动指数（SLEDAI）（14.39±4.07比11.53±4.15, P < 0.05）高于Ⅳ-S组；补体C3低于Ⅳ-S组[（0.41±0.17） 比（0.46±0.16）g/L, P < 0.05]。肾脏病理方面，Ⅳ-G组免疫复合物沉积、单核巨噬细胞浸润多于Ⅳ-S组(2.11±0.54比0.35±0.39, 1.75±0.87比0.86±0.76, P均<0.05)；而纤维素样坏死少于Ⅳ-S组（11.66±17.26比13.61±20.01, P < 0.05）；病理活动指数Ⅳ-G 组明显高于Ⅳ-S组（9.56±3.17比6.59±2.12, P < 0.05）；慢性指数低于Ⅳ-S组（4.93±1.59比5.88±2.15, P < 0.05）。14例Ⅳ-S和35例Ⅳ-G患者均应用免疫抑制剂治疗。随访1年以上，两组在尿蛋白转阴、补体达正常值、SLEDAI分值下降、Scr翻倍方面差异均无统计学意义。 结论 Ⅳ-S与Ⅳ-G两亚型在临床、病理某些方面存在差异，预后需长期随访观察。

目的 通过分析1个包含4个脂蛋白肾病患者的家系所有成员的载脂蛋白E（apoE）基因，寻找脂蛋白肾病相关的apoE基因突变。 方法 收集该家系全部成员的病史，所有成员进行尿常规、血肌酐、血脂、血清脂蛋白检查。抽提基因组DNA，PCR法扩增所有成员的apoE第4外显子。割胶纯化PCR产物后直接测序，并将纯化的PCR产物亚克隆至pMD 18-T载体，挑菌落测序。 结果 4例脂蛋白肾病患者和1例无症状直系亲属均携带一种新的apoE点突变的杂合子，150号密码子发生点突变：CGC→CCC（由精氨酸变成脯氨酸），伴有血浆apoE的升高。 结论 apoE点突变 apoE Guangzhou(arginine 150 proline)可能是该家系脂蛋白肾病发病的原因。