兰凯 罗群 周芳芳 邬民香 蔡珂丹
2012, 28(7):
524-527.
目的 研究维生素D类似物帕立骨化醇对糖尿病肾病(DN)大鼠蛋白尿的影响,并探讨其可能机制。 方法 用链脲菌素(STZ)腹腔注射法构建DN大鼠动物模型,将造模成功的大鼠随机分为帕立骨化醇组(P组)、DN组(D组),并设置健康对照组(N组)。给药12周后检测24 h尿蛋白量及血生化指标。用ELISA法检测肾组织肾素和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。免疫组化和实时PCR检测肾小球基底膜乙酰肝素酶(HPA)、足细胞podocin蛋白及mRNA的表达。 结果 D组和P组24 h尿蛋白量、Scr、肾素及AngⅡ水平均显著高于N组,而D组显著高于P组,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。D组和P组HPA蛋白及mRNA表达均显著高于N组,而D组显著高于P组;D组和P组podocin 蛋白及mRNA表达较低,D组显著低于P组,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。肾素水平与HPA蛋白表达呈正相关(r = 0.78,P < 0.05);与podocin蛋白表达呈负相关(r = -0.63,P < 0.05);而与两者mRNA表达无相关。 结论 帕立骨化醇可显著减少DN大鼠早期蛋白尿,其机制可能与通过抑制肾组织肾素表达,下调肾小球基底膜HPA,上调足细胞podocin蛋白表达有关。