目的 探讨薄基底膜肾病（TBMN）合并局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）的遗传学机制。 方法 对一病理学诊断为TBMN合并FSGS患者及其家系的COL4A3和COL4A4基因突变，应用与COL4A3和COL4A4基因连锁的微卫星标记连锁分析方法进行分析。PCR扩增COL4A3和COL4A4全部98个外显子后，直接测序筛查突变。同时测序排除已为公认的FSGS相关基因NPHS1、NPHS2、WT1、TRPC6、ACTN4、CD2AP突变导致FSGS的可能。 结果 微卫星标记连锁分析显示此家系与COL4A3和COL4A4基因连锁。直接测序在此家系中发现疾病患者COL4A4基因1214位的鸟嘌呤突变为腺嘌呤，导致Ⅳ型胶原α4链第405位甘氨酸突变为谷氨酸，并且发现COL4A3基因一多态性IVS1-4C>T。此多态性随疾病分布，可能与致病相关。未发现FSGS相关基因的突变。 结论 此家系是在TBMN的基础上发生FSGS。Ⅳ型胶原α4链突变及随疾病分布的基因多态性是否导致TBMN合并FSGS或使其易感性增加尚待更多家系进一步研究。

目的 研究中国Denys-Drash综合征(DDS)患者Wilms瘤基因1(WT1)的基因突变。 方法 应用PCR方法扩增出WT1基因全部10个外显子及其相邻内含子序列，经纯化后进行PCR产物直接测序。 结果 2例患者WT1基因分别存在1个杂合错义突变。例1的X外显子9第1180位碱基C→T突变，造成第394位精氨酸改变为色氨酸，即p.R394W(c.1180C>T)。例号2的S外显子9第1203位碱基C→A突变，造成第401位组氨酸改变为谷氨酰胺，即p.H401Q(c.1203C>A)。其中第1203位碱基C→A突变，p.H401Q (c.1203C>A)，在国内外文献及突变数据库中均未见报道，属新发现的突变。 结论 DDS综合征WT1基因中外显子9为突变热点，并发现一种新的WT1基因突变。