目的    探讨氟伐他汀对氨基核苷嘌呤霉素（PAN）作用下足细胞β1整合素表达的影响及其机制。 方法    将体外培养的永生化人足细胞分为PAN、不同浓度氟伐他汀、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢（H2O2）处理组。用Western印迹和2’，7’?二氯荧光素?3’，6’?二乙酸酯（DCFHDA）法分别检测各组足细胞β1整合素和活性氧（ROS）的表达；噻唑蓝（MTT）法检测足细胞活力。 结果    PAN和H2O2可显著下调足细胞β1整合素表达，上调ROS表达（均P<0.05）。低浓度氟伐他汀、SOD可逆转PAN对足细胞的上述作用，显著上调β1整合素、抑制ROS的表达（均P< 0.05）。MTT结果显示PAN、高浓度氟伐他汀、H2O2显著降低足细胞活力（均P<0.05）；低浓度氟伐他汀、SOD可改善PAN对足细胞活力的影响（均P<0.05）。 结论    氟伐他汀可减轻PAN对足细胞的毒性，阻止足细胞β1整合素的下降，其机制可能与抑制PAN介导的ROS升高有关。
 

目的    探讨早期自噬激活对醛固酮诱导足细胞损伤的保护作用。 方法    体外培养永生性小鼠足细胞系，分别在醛固酮刺激6、12、24、48 h后应用Annexin V结合流式细胞术检测足细胞凋亡；透射电子显微镜检测足细胞凋亡小体和自噬小体；Western印迹检测自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、凋亡相关蛋白caspase?3及足细胞分子nephrin的表达；实时定量PCR检测自噬相关基因Beclin?1的表达。 结果    醛固酮（10-7 mol/L）呈时间依赖性诱导足细胞凋亡，下调nephrin表达。与对照组比较，醛固酮刺激24 h足细胞凋亡增加26.5%（P＜0.05），nephrin表达降低28.0%（P＜0.05）。醛固酮（10-7 mol/L）呈时间依赖性诱导足细胞发生自噬。与对照组比较，醛固酮刺激6 h自噬相关基因Beclin?1表达显著上调（P＜0.05）；醛固酮刺激12 h自噬标志蛋白LC3?Ⅱ/LC3?Ⅰ比值增加（P＜0.05）。应用3?甲基腺嘌呤（3?MA）抑制自噬后，醛固酮诱导足细凋亡的时间提前至刺激后12 h。3?MA处理组与醛固酮刺激24 h比较，足细胞凋亡增加39.0%（P＜0.05），nephrin表达进一步下调19.5%（P＜0.05），并且caspase?3明显活化（P＜0.05）。 结论    醛固酮可诱导足细胞发生自噬和凋亡；醛固酮刺激12 h时自噬明显活化；刺激24 h时凋亡显著增加。早期自噬激活可抑制醛固酮诱导的足细胞凋亡，并减轻足细胞损伤。以足细胞自噬为靶点可能成为治疗肾小球疾病的新研究方向。

目的   探讨黄蜀葵花（黄葵）治疗阿霉素肾病大鼠的疗效及其对足细胞病变的影响。 方法   雄性SD大鼠50只，按随机数字法分为假手术组（n=10）、模型组（n=10）、黄葵低剂量组（0.5 g•kg-1•d-1，n=10）、黄葵中剂量组（1.0 g•kg-1•d-1，n=10）和黄葵高剂量组（2.0 g•kg-1•d-1，n=10）。采用单侧肾切除联合两次阿霉素（ADR）注射法，制备阿霉素肾病大鼠模型。黄葵各组于右肾摘除术当天起给予相应剂量黄葵溶液灌胃。分别在术前、术后2、4、6、8周末检测大鼠尿蛋白、尿N?乙酰葡萄糖氨基转移酶（NAG）、血清白蛋白、Scr和血脂。第8周末宰杀大鼠，取肾组织行光镜和电镜检查，并观察肾组织nephrin的分布。 结果   与模型组比较，黄葵各组在各时间点的尿蛋白量和尿NAG水平均降低，以高剂量组最显著（P＜0.01）；且血浆白蛋白增加，血脂紊乱改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。模型组及黄葵各治疗组Scr自第4周起较假手术组明显升高；第8周末，黄葵高剂量组Scr低于模型组（P＜0.05）。黄葵各组肾小球球性硬化和节段硬化比例均低于模型组，肾小管间质损害改善，且以高剂量组最显著。与模型组比较，黄葵各组足细胞的足突损伤减轻，足突融合程度和范围均有所改善，以高剂量组最显著。黄葵各组肾组织nephrin表达较模型组增加。 结论  黄葵能减少阿霉素肾病大鼠的蛋白尿，减轻肾组织损伤和慢性化，其机制可能与改善足细胞病变有关。

目的 研究舒洛地特对糖尿病高血压大鼠的肾脏保护作用和足细胞podocalyxin（PCX）表达的影响。 方法 链脲佐菌素（STZ）注射后，醋酸脱氧皮质酮（DOCA）+盐建立糖尿病高血压大鼠模型。设对照组（CTL组）、模型组（STZ+DOCA组）、舒洛地特治疗组（GAG组）和舒洛地特+替米沙坦治疗组（GAG+ARB组），每组各6只大鼠。于建模后0、2、4、6和8周测尾动脉压、尿白蛋白和8周末尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶（NAG）。8周末取血检测胰岛素、血肌酐（Scr）、胆固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、Na+、K+。HE、PAS染色观察病理改变和肾小球正切面足细胞计数。免疫组织化学检测podocalyxin在肾小球表达和分布。RT-PCR和Western印迹法检测podocalyxin mRNA和蛋白表达。 结果 （1）GAG+ARB组4周末血压显著低于STZ+DOCA组和GAG组（P < 0.05）。GAG组和GAG+ARB组TG、TC和胰岛素与STZ+DOCA组差异无统计学意义。（2）6周末GAG+ARB组尿白蛋白量显著低于STZ+DOCA组 [（52.9±7.6） mg/24 h比（102.2±6.9） mg/24 h，P < 0.05]；8周末GAG组和GAG+ARB组尿白蛋白量均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05），而GAG+ARB组尿白蛋白量显著低于GAG组[（33.8±6.8） mg/24 h比(85.2±8.7) mg/24 h，P < 0.05]。GAG+ARB组和GAG组尿NAG均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05）。（3）GAG组和GAG+ARB组肾小球硬化指数（GSI）和间质纤维化指数（IF）均显著低于STZ+DOCA组（P < 0.05），各组肾小球正切面足细胞数差异无统计学意义。（4）与STZ+DOCA组相比，GAG组PCX mRNA和蛋白表达显著增加，而GAG+ARB组PCX表达显著高于GAG组。 结论 舒洛地特可通过增加足细胞podocalyxin表达，减轻糖尿病高血压大鼠蛋白尿和病理损伤，与替米沙坦联用有叠加作用。

目的 观察醛固酮（ALD）刺激对足细胞培养上清液中基质金属蛋白酶2、9（MMP-2、MMP-9）活性、Ⅳ型胶原的影响及探讨ALD对足细胞细胞外基质分泌、降解的调节机制。 方法 分别用不同浓度ALD（10－11、10－9、10－7 mol/L）以不同时间（24、48、72 h）作用足细胞，并设立空白对照组。用明胶酶谱、Western印迹、ELISA方法检测培养上清液中MMP-2、MMP-9、Ⅳ型胶原α5链及TGF-β1；流式细胞仪检测足细胞黏附率，同时观察ALD受体拮抗剂螺内酯（SPI）及TGF-β1受体抑制剂对上述效应的阻断作用。 结果 与对照组相比，ALD以时间及剂量依赖性导致培养上清液中MMP-2、MMP-9活性升高（P < 0.05）；Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降（P < 0.05）；TGF-β1蛋白表达升高（P < 0.05）。SPI可完全阻断，而TGF-β1受体抑制剂SB431542可部分阻断ALD刺激足细胞引起的MMP-2、MMP-9活性升高、Ⅳ型胶原α5链蛋白及足细胞黏附率的下降（P < 0.05）。 结论 ALD通过TGF-β1途径使足细胞MMP-2、MMP-9活性升高，Ⅳ型胶原α5链蛋白表达下降，足细胞黏附率下降，从而使足细胞分泌基底膜成分异常，基底膜合成及降解失衡，导致足细胞损伤。

目的 观察嘌呤霉素（PAN)和地塞米松（DEX）对足细胞分子podocin表达和分布的影响，探讨DEX改善蛋白尿的机制。 方法 体外培养小鼠足细胞（MPC5），分为对照组、PAN组和DEX组。对照组用含0.02% DMSO的RPMI-1640培养液培养；PAN组加入PAN；DEX组同时加入PAN和DEX。处理后8 h、24 h和48 h，观察细胞形态并摄像，用图像处理软件分析各组细胞形态及胞体面积的差异。用RT-PCR、Western印迹和间接免疫荧光染色检测各时间点podocin mRNA和蛋白的表达及分布。 结果 正常足细胞呈星形，胞体大并有树样突起，细胞相互连接。PAN刺激8 h，足细胞胞体面积缩小，为对照组的43%；24 h为10%；48 h为5.7%（P < 0.01）；部分足细胞足突及细胞连接消失。DEX组在8 h、24 h和48 h，足细胞胞体面积显著大于PAN组，分别为对照组的43.9%、26.2%及29.6%（P < 0.05）, 足突形态正常。PAN组podocin mRNA表达量呈下降趋势，蛋白表达量显著降低（P < 0.01），分布异常。DEX组podocin mRNA和蛋白的表达量及分布与对照组相似，48 h时mRNA和蛋白的表达量均显著高于PAN组（P < 0.05）。 结论 DEX直接作用于足细胞，稳定podocin mRNA和蛋白的表达量及分布，该作用可能与其能保护足细胞及改善蛋白尿有关。

目的 研究高脂诱导的大鼠肾小球足细胞损害及肾组织整合素连接激酶(ILK)的表达。 方法 36只Wistar大鼠分3组：高脂饮食组给予高脂饲料喂养；辛伐他汀组在高脂饲料喂养同时，予辛伐他汀10 mg&#8226;kg-1&#8226;d-1干预；正常对照组予正常饮食。于实验第4、10周各处死6只鼠，留取血清及肾组织，采用酶法测定血清三酰甘油（TG）及总胆固醇(TC)水平；电镜观察足细胞结构变化；Western 印迹法检测肾组织ILK及结蛋白（desmin）的蛋白表达； RT-PCR检测ILK mRNA表达；免疫组化染色观察肾组织ILK的阳性分布。 结果 (1)与正常对照组比较，高脂饮食组及辛伐他汀组大鼠血脂水平升高，足细胞足突明显融合，结蛋白表达显著上调；辛伐他汀组上述指标均显著轻于高脂饮食组，组间两两比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。(2)与正常对照组比较，高脂饮食组和辛伐他汀组大鼠肾组织ILK mRNA及蛋白表达显著增加；辛伐他汀组肾组织ILK mRNA及蛋白表达显著低于高脂饮食组，组间两两比较，差异有统计学意义（P < 0.01）。免疫组化染色显示ILK主要表达在足细胞和肾小管上皮细胞，各组ILK阳性染色与Western 印迹结果一致。(3)直线回归结果显示，肾组织结蛋白表达与ILK蛋白表达呈正相关（r = 0.93107，R2=0.8669，P < 0.01)。 结论 高脂饮食导致大鼠肾小球足细胞损害，该损害与ILK表达增高有关。辛伐他汀可抑制ILK表达，减轻高脂饮食大鼠足细胞的损害。