目的 探讨甲状旁腺全切（PTX）加前臂种植术对尿毒症继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者贫血及心功能的影响。 方法 回顾性分析浙江大学附属第一医院2010年10月至2015年12月接受甲状旁腺全切+前臂种植术的130例尿毒症患者的临床资料，比较手术前后贫血、超声心动图指标等变化。根据术前是否存在左心室肥厚（LVH）分为LVH组和非LVH组，比较两组患者术前及术后1年超声心动图指标变化。 结果 与术前组相比，术后3个月组、1年组患者血红蛋白、红细胞比容显著升高，红细胞生成素用量显著减少（均P＜0.01）。与术前组相比，术后1年组患者干体重显著增加，心脏超声指标左室舒张末内径（LVDd）、室间隔舒张末厚度（IVSd）、左室后壁舒张末厚度（LVPWd）、室间隔收缩期厚度（IVSs）、左室收缩期内径（LVDs）、左心室心肌重量（LVM）、左心室心肌重量指数（LVMI）显著下降（均P＜0.05）。LVH组患者术后1年组LVDs、LVDd、LVPWd、LVM、LVMI、IVSs均较术前组显著下降（均P＜0.05）；非LVH组患者术后1年组仅IVSs较术前组下降（P＜0.05）。 结论 PTX加前臂移植术是难治性SHPT有效的治疗手段，能明显改善贫血及左心室结构和功能，尤其对于术前存在左心室肥厚的患者。

目的 探讨维持性血液透析（MHD）患者腹主动脉钙化（AAC）进展的危险因素。 方法 纳入2014年6月至2014年10月在天津医科大学第二医院接受MHD的170例患者为研究对象。腹部侧位X线片评估腹主动脉钙化积分（AAC score，AACs），随访2年后再次评估患者AACs。根据AACs变化情况分为AAC快速进展组和非AAC快速进展组。采用Logistic回归方程分析腹主动脉钙化进展的危险因素。 结果 MHD患者基线AAC（AACs≥1）发生率为43.5%（74/170）。平均随访时间27.6（24.7，28.0）个月，再次接受AACs评估的患者111例，AAC发生率为78.4%（87/111）。其中新发AAC 36例，AAC快速进展组54例，非快速进展组57例。多因素Logistic回归分析结果提示，高磷血症（OR=12.618，95%CI为2.912～54.666，P=0.001），血高密度脂蛋白胆固醇水平低（OR=0.031，95%CI为0.003～0.338，P=0.004）是腹主动脉钙化进展的独立危险因素。 结论 高磷血症、血高密度脂蛋白胆固醇水平低可能加速MHD患者腹主动脉钙化。调整血磷和脂代谢可延缓MHD患者血管钙化的进展，降低心血管疾病和死亡风险。

目的 探讨体重指数（BMI）与心脏手术术后急性肾损伤（CS-AKI）发病率、死亡率，及CS-AKI接受肾脏替代治疗（RRT）患者死亡率之间的关系。 方法 前瞻性收集2011年1月至2015年12月期间在复旦大学附属中山医院住院接受心脏手术患者的临床资料。按照中国人群BMI分级标准分为低体重、正常体重、超重以及肥胖组4组。采用倾向性得分匹配法（PSM）分析BMI对CS-AKI发病率及预后的影响。 结果 共纳入8442例心脏手术患者，采用PSM匹配出1092例患者。PSM前低体重组、正常体重组、超重组、肥胖组AKI发病率分别为30.3%、33.3%、38.6%、46.8%，组间比较差异有统计学意义（P＜0.010）。PSM后，低体重组、正常体重组、超重组、肥胖组AKI发病率分别为31.9%、35.2%、42.5%、42.9%，差异亦有统计学意义（P=0.016）。BMI每增加5 kg/m2，患者AKI发病风险增加19.9%（95%CI为1.070～1.344，P=0.002）。PSM后，总体患者、AKI患者、AKI-RRT患者院内死亡率在4组间的差异无统计学意义（均P＞0.05），但超重组患者在总体及AKI患者中死亡率最低。 结论 高BMI是CS-AKI发病的危险因素，心脏手术术后AKI发病率随着BMI增加而增加。

目的 了解新疆地区住院患者AKI发生的病因、疾病特征、临床诊治情况和预后情况，分析影响AKI患者预后的危险因素。 方法 回顾性、多中心调查新疆地区4家综合性医院2013年1月和7月收治的住院患者临床资料，按照2012年全球肾脏病预后组织（KDIGO）AKI诊断标准筛选入选者。收集AKI患者的人口学、临床资料、实验室检查、治疗措施及预后等资料。多因素二分类Logistics回归模型分析AKI漏诊的危险因素；多因素Cox回归模型分析AKI患者预后的危险因素。 结果 32 157例成人住院患者中，AKI患者722例，排除资料不完整者，最终719例AKI患者纳入本研究，AKI总检出率为2.25%（722/32 157）。AKI主要病因类型为肾前性，主要致病因素为心搏出量减少和血容量不足，其次为肾毒性药物的使用。AKI总漏诊率为72.4%（407/557）。多因素二分类Logistics回归分析结果显示，AKI分期、周围血管扩张、肾实质性因素（包括肾血管疾病、肾小球疾病、急性间质性肾炎、急性肾小管坏死等）是AKI漏诊的保护性因素。短期预后分析中，总体死亡率为12.8%（92/719）。出院时存活的AKI患者中，收集到有效数据者323例。上述AKI患者中，肾功能恢复者占43.7%（141例）；肾功能未完全恢复，但未持续透析的患者占40.2%（130例）；出院时仍在接受维持性透析的患者占16.4%（53例）。多因素Cox回归模型分析结果提示，合并DIC及休克是AKI住院期间死亡的独立危险因素，妇产科AKI患者死亡风险高于其他科室。 结论 新疆地区住院患者AKI主要病因类型为肾前性，主要致病因素为心搏出量减少和血容量不足。AKI的漏诊情况严重。AKI分期、周围血管扩张、肾实质性疾病等因素是AKI漏诊的保护性因素。合并DIC、休克及妇产科住院是AKI住院期间死亡的独立危险因素。

目的 分析2型糖尿病和糖尿病肾病患者血清微小RNA-148b-3p（miR-148b-3p）的水平变化及其与临床和病理指标的相关性。 方法 入组人群分为3组，（1）糖尿病肾病组：肾活检病理诊断明确为糖尿病肾病的患者（n=25，男14例，女11例）；（2）2型糖尿病组：尿微量白蛋白/尿肌酐正常的2型糖尿病患者（n=10，男4例，女6例）；（3）正常对照组：健康体检者（n=9，男3例，女6例）。临床指标包括性别、年龄、24 h尿蛋白量、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血肌酐（Scr）、尿素氮（Urea）、胱抑素C（Cys-C）、血白蛋白（ALB）、尿微量白蛋白（UMA）、三酰甘油（TG）、胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血尿酸（UA）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白/尿肌酐（UACR）和利用CKD-EPI公式计算的估算肾小球滤过率（eGFR）。实时定量PCR法测定入组人群的血清miR-148b-3p水平，分析血清miR-148b-3p水平与入组人群临床参数的关系。 结果 糖尿病肾病组、2型糖尿病组血清miR-148b-3p水平分别是正常对照组的1.82倍和1.73倍（均P＜0.05）。血清miR-148b-3p水平与HDL-C（r=-0.374，P=0.013）、UMA（r=0.426，P=0.004）、FBG（r=0.330，P=0.046）及TG（r=0.423，P=0.005）有明显相关性。多元线性回归分析显示UMA与血清miR-148b-3p独立相关（β=0.338，P=0.044）。血清miR-148b-3p在诊断2型糖尿病及糖尿病肾病的受试者工作特征曲线（ROC）下面积分别为0.835和0.665。 结论 2型糖尿病和糖尿病肾病患者血清中miR-148b-3p水平显著升高。UMA与血清miR-148b-3p水平独立相关。血清miR-148b-3p有望作为糖尿病肾病诊断的潜在生物标志物。

目的 构建足细胞C/EBPα条件性敲除小鼠，进一步构建糖尿病肾病模型，研究C/EBPα敲除后对糖尿病肾病足细胞的影响及机制。 方法 将C/EBPαloxp/loxp与podocin-cre小鼠进行杂交，得到F1代杂合子后继续繁殖直至得到纯合子小鼠（C/EBPαf/f）。分别通过常规喂养或45%高脂饮食喂养25周，并用低剂量链脲佐菌素（STZ，100 mg/kg）处理小鼠后构建糖尿病肾病模型，检测小鼠血尿生化指标以及观察各组肾脏组织形态学改变，并检测肾组织纤维化、氧化应激调控因子和线粒体功能相关蛋白的表达。 结果 成功构建足细胞C/EBPα特异性敲除小鼠，并在此基础上成功构建2型糖尿病肾病模型。8月龄的C/EBPαf/f小鼠肾脏无明显组织形态学异常，但糖尿病肾病的C/EBPαf/f小鼠具有明显的肾脏损伤、炎症和氧化应激反应。与野生型糖尿病肾病小鼠相比，糖尿病肾病C/EBPαf/f小鼠Nephrin和E-cadherin表达极度降低（均P＜0.01），Fibronectin显著升高（P＜0.01），Nrf2显著升高（P＜0.05），Keap1降低（P＜0.05），且磷酸化AMPK水平降低（P＜0.05），线粒体功能相关基因Pgc-1α也显著降低（P＜0.05）。 结论 足细胞C/EBPα基因敲除通过促进纤维化并抑制Pgc-1α介导的线粒体抗氧化功能加重糖尿病肾病。

目的 探讨JAK2/STAT3信号通路是否参与了尿毒症腹膜透析（PD）大鼠腹膜间皮细胞上皮细胞-间充质转分化（EMT）。 方法 Sprague-Dawley雄性大鼠按照随机数字表法被分为6组：正常对照组、假手术组、尿毒症组、腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组，每组均8只。构建5/6肾切除尿毒症腹膜透析大鼠模型，腹膜透析组、S3I-201对照组、S3I-201组每天经腹透管注入4.25%葡萄糖腹膜透析液（3 ml/100 g体重），S3I-201组大鼠隔天经腹透管注入STAT3抑制剂S3I-201（2.5 mg/kg），同时S3I-201对照组经腹透管注入等量的S3I-201溶剂。透析28 d后分别检测腹膜功能、腹膜病理变化和毛细血管密度（MVD），血液和腹透液中的肌酐值和IL-6浓度，大鼠腹膜组织中p-JAK2、p-STAT3的活化状态，以及E-cadherin、α-SMA和VEGF mRNA和蛋白的表达。 结果 与正常对照组相比，尿毒症组和腹膜透析组大鼠腹膜功能呈现超滤衰竭状态，腹膜厚度和MVD增加，透析液和血清中IL-6浓度升高，E-cadherin表达降低，α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。与尿毒症组相比，腹膜透析组腹膜功能进一步恶化，腹膜厚度和MVD增加（均P＜0.01），透析液和血清中IL-6浓度升高（均P＜0.01），E-cadherin表达降低，α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3的表达升高。S3I-201对照组与腹膜透析组相比较，各指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与S3I-201对照组相比，S3I-201组腹膜功能得到改善，腹膜厚度和MVD减少（均P＜0.01），透析液和血清中IL-6浓度降低，E-cadherin mRNA和蛋白表达增加（均P＜0.05），α-SMA、VEGF、p-JAK2和p-STAT3 mRNA和蛋白的表达降低（均P＜0.05）。 结论 抑制STAT3后，腹膜透析大鼠腹膜厚度、血管新生和IL-6浓度均降低，EMT也被抑制，腹膜功能得到改善。因此，JAK2/STAT3信号通路可能通过调节IL-6的表达参与尿毒症腹膜透析大鼠腹膜组织EMT。

目的 探讨大黄素（EM）在单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠肾间质纤维化中的作用及其机制。 方法 雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表被分为假手术（Sham）组（n=8）、UUO组（n=8）、UUO+氯沙坦（LST）组（n=8）和UUO+EM组（n=8）。UUO+LST组和UUO+EM组自手术日起每天分别给予10 mg?kg-1?d-1 LST和20? mg?kg-1?d-1 EM等量灌胃。LST和EM溶解于生理盐水配制的0.5%羧甲基纤维素钠。假手术组和UUO组以等量0.5%羧甲基纤维素钠灌胃。术后第14天处死小鼠取肾组织。HE、Masson及PAS染色观察肾脏组织间质纤维化分布；实时荧光定量PCR法分别检测自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA的表达；Western印迹法分别检测转化生长因子β1（TGF-β1）、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、E钙黏蛋白（E-cadherin）、自噬标志性蛋白LC3、Beclin-1、磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）、p-Akt、mTOR蛋白的表达。透射电镜观察自噬体变化。 结果 与Sham组比较，UUO组小鼠第14天肾组织纤维化明显，TGF-β1和α-SMA表达升高（均P＜0.01），E-cadherin表达减少（P＜0.01），PI3K及其下游p-Akt、mTOR表达升高（均P＜0.01）。与UUO组比较，UUO+LST组和UUO+EM组自噬标志性蛋白LC3和Beclin-1的表达增加（均P＜0.01），自噬体数量增加，TGF-β1和α-SMA表达减少（均P＜0.01），E-cadherin表达增加（P＜0.05），PI3K、p-Akt和mTOR表达降低（均P＜0.05），肾组织纤维化程度明显减轻。 结论 大黄素干预后促进UUO模型自噬增加，通过PI3K/Akt/mTOR信号通路，改善肾纤维化的程度，保护肾组织。

目的 探讨枸杞多糖（LBP）对大鼠肾间质纤维化（RIF）和氧化应激的影响。 方法 采用单侧输尿管梗阻（UUO）建立RIF大鼠模型。将108只无特定病原体（SPF）级健康成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、UUO模型组和治疗组，治疗组又分为LBP低、中、高剂量组和贝那普利组。以上各组每组18只。UUO术后1 d起连续灌胃给药3周，LBP低、中、高剂量组分别给予400、600、800 mg?kg-1?d-1 LBP，贝那普利组给予1.05 mg?kg-1?d-1盐酸贝那普利，假手术组及UUO模型组每日给予等量生理盐水灌胃。造模后分别在第7、14、21天处死6只大鼠，检测其血清肌酐（Scr），并计算肾脏脏器指数；取手术侧肾脏组织分别采用HE染色和Masson染色进行相关病理检测，采用比色法检测大鼠肾组织中丙二醛（MDA）、总超氧化物歧化酶（SOD）的水平，采用免疫组织化学染色检测转化生长因子β1（TGF-β1）蛋白的表达，实时荧光定量PCR检测TGF-β1 mRNA的表达。 结果 （1）与假手术组比较，各时间点UUO模型组、LBP各剂量组和贝那普利组血清Scr、肾脏脏器指数均升高（均P＜0.05）。与UUO模型组比较，第7天LBP低剂量组，第21天LBP中、高剂量组及第7、21天贝那普利组大鼠的肾脏脏器指数均降低（均P＜0.05）。（2）肾脏病理改变：与假手术组比较，其余各组大鼠各时间点肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均增加（均P＜0.05）。与UUO模型组比较，LBP各剂量组和贝那普利组各时间点肾小管间质损伤指数和胶原阳性面积均降低（均P＜0.05）。（3）与假手术组比较，其余各组大鼠肾组织MDA水平均升高，SOD水平均降低，TGF-β1蛋白和mRNA表达量均增加（均P＜0.05）；与UUO模型组比较，各时间点LBP低、中、高剂量组和贝那普利组肾组织MDA水平降低，SOD水平升高，TGF-β1蛋白和mRNA表达均降低（均P＜0.05）。 结论 LBP能够改善UUO大鼠肾组织的病理损伤，减少MDA的释放，提高SOD水平，减轻UUO大鼠肾脏组织中氧化应激状态。LBP对于延缓RIF进展的作用有待进一步研究。