中华肾脏病杂志

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环磷酸腺苷通过调节AMP活化的蛋白质激酶治疗顺铂所致急性肾损伤

田瑞雪, 陈思, 陈发慧, 黄秀, 周晓霜

中华肾脏病杂志, 2025, 41(6): 434-441. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20241104-01102

图1 cAMP参与顺铂所致的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤注：A、B：京都基因和基因组数据库富集分析；C：基因本体论分析；cAMP：环磷酸腺苷；图中展示了顺铂处理HK-2细胞的改变基因富集到的信号通路和细胞功能的变化情况

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图2 cAMP减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤注：A：肾组织HE染色（×400）；B：各组小鼠肾小管损伤评分比较；C、D：各组小鼠血尿素氮和血清肌酐比较；E、F、G：各组小鼠肾重、体重及肾重/体重比较；cAMP：环磷酸腺苷
图3 cAMP对顺铂诱导人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤的影响注：A：细胞计数实验探究cAMP最佳作用时间和剂量；1:正常组；2：顺铂组；3：cAMP（5 μmol/L）组；4：cAMP（10 μmol/L）组；5：cAMP（15 μmol/L）组；6：cAMP（30 μmol/L）组；7：cAMP（90 μmol/L）组；B、C：流式细胞术检测细胞凋亡及统计分析；D、E：细胞ATP含量及NAD⁺/NADH比值检测；cAMP：环磷酸腺苷；AMPKi：AMP活化的蛋白质激酶抑制剂；PI?PE：藻红蛋白标记的碘化丙啶染料；AnnexinV：膜联蛋白V抗体；PI：碘化丙啶；FITC：异硫氰酸荧光素；ATP：三磷酸腺苷；NAD⁺：氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NADH：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸
图4 cAMP调节顺铂诱导的小鼠急性肾损伤和人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤中的AMPK/ACC通路注：A：Western印迹检测小鼠肾组织AMPK/ACC通路蛋白变化情况及蛋白相对表达量分析；B：免疫荧光检测HK-2细胞p-AMPK蛋白表达（绿色荧光 ×200）和统计；cAMP：环磷酸腺苷；AMPK：AMP活化的蛋白质激酶；p-AMPK：磷酸化AMPK；ACC：乙酰辅酶A羟化酶；p-ACC：磷酸化ACC；β?actin：β肌动蛋白；DAPI：二脒基苯基吲哚；n=3
图5 AMPK介导cAMP对顺铂所致人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）损伤的保护作用注：A、B：HK-2细胞ATP含量和NAD⁺/NADH比值检测（n=6）；C：流式细胞术检测HK-2细胞凋亡和统计分析（n=3）；cAMP：环磷酸腺苷；ATP：三磷酸腺苷；NAD⁺：氧化型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；NADH：还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；AMPKi：磷酸化AMP活化的蛋白质激酶抑制剂；PI?PE：藻红蛋白标记的碘化丙啶染料；PI：碘化丙啶；AnnexinV：膜联蛋白V抗体；FITC：异硫氰酸荧光素

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