中华肾脏病杂志

图/表详细信息

间隙连接蛋白43在糖尿病肾病中的研究进展

王秀茹, 曹楚瑾, 姚颖, 曾锐

中华肾脏病杂志, 2024, 40(6): 491-498. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230601-00601

Cx43阻滞剂	序列	阻滞机制	在肾脏细胞及肾动物模型中的作用
GAP26	VCYDKSFPISHVR	阻断间隙连接及连接子^［58］；结合Cx43 第1个细胞外环^［59］	抑制小鼠肾小管上皮细胞促纤维化途径^［60］；减轻全氟辛烷磺酸诱导的正常大鼠肾上皮细胞（NRK⁃52E）凋亡^［61］
GAP19	TAT⁃Gap19⁃YGRKKRRQRRR⁃ KQIEIKKFK Xentry（XG19）⁃ lclrpvGG⁃KQIEIKKFK	结合Cx43细胞内环，不影响细胞间通讯^［62］；细胞渗透性较低，通常与TAT 或细胞穿透肽Xentry耦联^［62］	无相关文献报道
GAP27	SRPTEKTIFII	阻断间隙连接^［58］，结合Cx43第2个细胞外环阻断半通道开放^［59］	抑制ZL 2型糖尿病大鼠模型中肾脏调节功能^［63］；抑制顺铂诱导的HK⁃2铁死亡^［57］
Peptide 5	VDCFLSRPTEKT	结合Cx43的第2个细胞外环阻断半通道开放^［5］	阻断人原代近曲小管上皮细胞和HK⁃2的嘌呤能信号^{［45，64］}
Tonabersat （Xiﬂam）	C20H19ClFNO4	高浓度时阻断间隙连接，低浓度时阻断半通道开放^［65］	阻断HK⁃2和髓质成纤维细胞的嘌呤能信号^［56］
αCT1	Ant⁃RPRPDDLEI	结合Cx43细胞质末端的羧基尾^［66］，介导Cx43丝氨酸368处磷酸化^［67］；影响间隙连接重塑^［68］	无相关文献报道
GAP134	C14H17N3O4	未完全阐明，可作为间隙连接修饰子，保持间隙连接耦合应力^［58］	阻断人原代近曲小管上皮细胞的嘌呤能信号^［47］

表1 Cx43阻滞剂的作用机制及其在肾脏疾病中的研究

本文的其它图/表

图1 Cx43在细胞中的定位和功能示意图注：Cx43：间隙连接蛋白43；HSP90：热休克蛋白90；SNO：S?亚硝基化；ROS：活性氧；MMP：基质金属蛋白酶，可调控线粒体Cx43的稳定性；A：间隙连接蛋白43片段在细胞核翻译后进入内质网，并在内质网或高尔基体中组装成六聚体连接子；B：连接子运输到细胞表面，与邻近细胞对接形成间隙连接细胞间通道；C：除了间隙连接蛋白之外，起始位点内部翻译产生截短的间隙连接蛋白片段，可位于细胞质或细胞核中；D：细胞表面未对接的连接子，参与小分子释放或摄取；E：Cx43可定位于线粒体的内膜及外膜；F：Cx43通过HSP90依赖性途径进入线粒体内膜，缺氧可促进Cx43进入线粒体，Cx43的S?亚硝基化影响线粒体基质钾（K⁺）和钙（Ca²⁺）内流以及ROS形成，参与心脏保护作用；Cx43影响线粒体呼吸复合体的功能：Cx43可位于线粒体外膜，促进细胞色素C的释放；红色表示闭合/非活性连接子，蓝色表示开放/活性连接子
图2 Cx43参与调控糖尿病肾病肾小球系膜细胞信号通路注：Cx43：间隙连接蛋白43；ZO?1：紧密粘连蛋白1；CIKP?1：酪蛋白激酶2相互作用蛋白1；AKT：蛋白激酶B；c?Src：一种非受体型酪氨酸激酶；ROCKs：Rho相关的卷曲螺旋蛋白激酶；PTEN：磷酸酶基因；AMPK：AMP依赖的蛋白激酶；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；NRF2：核因子E2相关因子2；ARE：抗氧化反应元件；Keap1：Kelch样ECH关联蛋白1；NF?κB：核因子κB；IκB?α：NF?κB抑制因子α；ROS：活性氧；TGF?β1：转化生长因子β1；P：磷酸化示意图
图3 Cx43参与调控糖尿病肾病足细胞信号通路示意图注：Cx43：间隙连接蛋白43；mTOR：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白；miR?30：微RNA 30；ATP：三磷酸腺苷；P2X7R：嘌呤能P2受体X7受体
图4 Cx43参与调控糖尿病肾病肾小管上皮细胞信号通路示意图注：Cx43：间隙连接蛋白43；ATP：三磷酸腺苷；NRF2：核因子E2相关因子2；ARE：抗氧化反应元件；AGEs：晚期糖基化终末产物；SIRT1：沉默信息调节因子1；ub：泛素化；USP：泛素特异性蛋白酶；TGF?β1：转化生长因子β1；HIF?1α：缺氧诱导因子1α；Ac：乙酰化；EMT：上皮细胞?间质转化；P2X7R：嘌呤能P2受体X7受体

图/表 详细信息

图/表详细信息