新型冠状病毒暴发流行期间江苏省维持性血液透析患者感染情况的流行病学调查

杨光; 葛益飞; 黄耀禹; 楼季庄; 蒋春明; 卢国元; 陈凤玲; 沈建松; 陈晓岚; 戴厚永; 刘昌华; 杨敏; 李秀荣; 孙铸兴; 王凉; 刘斌; 郑东辉; 徐永; 陈茂杰; 王玲; 张以来; 章旭; 何建强; 张立元; 万慧婷; 郭红磊; 杨家慧; 徐玮; 邢昌赢; 毛慧娟; Yang Guang; Ge Yifei; Huang Yaoyu; Lou Jizhuang; Jiang Chunming; Lu Guoyuan; Chen Fengling; Shen Jiansong; Chen Xiaolan; Dai Houyong; Liu Changhua; Yang Min; Li Xiurong; Sun Zhuxing; Wang Liang; Liu Bin; Zheng Donghui; Xu Yong; Chen Maojie; Wang Ling; Zhang Yilai; Zhang Xu; He Jianqiang; Zhang Liyuan; Wan Huiting; Guo Honglei; Yang Jiahui; Xu Wei; Xing Changying; Mao Huijuan

doi:10.3760/cma.j.cn441217-20230619-00630

中华肾脏病杂志 ›› 2023, Vol. 39 ›› Issue (12) : 895-902. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230619-00630

临床研究

新型冠状病毒暴发流行期间江苏省维持性血液透析患者感染情况的流行病学调查

杨光 ¹ ,
葛益飞 ¹ ,
黄耀禹 ¹ ,
楼季庄 ² ,
蒋春明 ³ ,
卢国元 ⁴ ,
陈凤玲 ⁴ ,
沈建松 ⁵ ,
陈晓岚 ⁶ ,
戴厚永 ⁶ ,
刘昌华 ⁷ ,
杨敏 ⁸ ,
李秀荣 ⁸ ,
孙铸兴 ⁹ ,
王凉 ⁹ ,
刘斌 ⁹ ,
郑东辉 ¹⁰ ,
徐永 ¹⁰ ,
陈茂杰 ¹¹ ,
王玲 ¹² ,
张以来 ¹³ ,
章旭 ¹⁴ ,
何建强 ¹⁵ ,
张立元 ¹⁶ ,
万慧婷 ¹ ,
郭红磊 ¹ ,
杨家慧 ¹ ,
徐玮 ¹ ,
邢昌赢 ¹ ,
毛慧娟 ¹

作者信息 +

Epidemiological investigation of SARS-CoV-2 infection in maintenance hemodialysis patients in Jiangsu province during the outbreak of SARS-CoV-2

Author information +

History +

摘要

目的调查2022年12月7日至2023年1月27日新型冠状病毒（又称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型，severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）暴发流行期间江苏省维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者SARS-CoV-2感染情况的流行病学，并分析全因死亡的影响因素。方法本研究系多中心横断面调查，通过结构化调查问卷，由各血液透析中心（室）的医护人员作为调查人员收集患者信息，部分人口学和实验室检查数据来源于江苏省血液透析数据信息系统。纳入SARS-CoV-2感染暴发期间江苏省各级医疗机构的血液透析中心（室）以及独立血液透析机构的MHD患者，并分析确诊和疑似SARS-CoV-2感染病例的临床特点和全因死亡情况。结果共完成407个血液透析中心（室）57 278例患者的问卷调查和数据分析，占全省同期MHD在透患者（63 357例）的90.41%。其中SARS-CoV-2感染确诊病例24 038例（41.97%），疑似感染病例14 805例（25.85%），这些病例广泛分布于江苏省各透析中心。对38 843例确诊和疑似SARS-CoV-2感染病例进行临床分型，其中重型和危重型病例3 662例，占感染和疑似感染病例的9.43%。完成问卷调查患者中，共1 812例患者发生全因死亡，全因死亡率为3.16%。多因素Logistic回归分析结果显示，高龄（以≤50岁作为参照，51～59岁：OR=1.583，95% CI 1.279～1.933，P=0.001；60～69岁：OR=3.972，95% CI 3.271～4.858，P<0.001；70～79岁：OR=7.236，95% CI 5.917～8.698，P<0.001；≥80岁：OR=11.738，95% CI 9.459～14.663，P<0.001）、男性（OR=1.371，95% CI 1.229～1.529，P<0.001）和合并乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）现症感染（血清HBV表面抗原阳性，OR=0.629，95% CI 0.484～0.817，P<0.001）是全因死亡的独立影响因素。受试者工作特征曲线分析显示，男性、年龄、HBV现症感染预测全因死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.529（P<0.001）、0.724（P<0.001）、0.514（P=0.042），其中年龄预测全因死亡风险的截断值为65.5岁。与不伴HBV现症感染的MHD患者比较，伴HBV现症感染的MHD人群在感染SARS-CoV-2时，重型和危重型患者、全因住院患者、全因死亡患者比例均显著较低（4.99%比6.41%，χ²=6.136，P=0.013；8.90%比11.44%，χ²=11.662，P<0.001；2.01%比3.37%，χ²=10.713，P=0.001）。结论江苏省MHD人群对SARS-CoV-2普遍易感。发生SARS-CoV-2感染后，高龄和男性患者死亡风险较大，而合并HBV现症感染患者死亡风险较小。

Abstract

Objective To investigate the epidemiology of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infection in patients with maintenance hemodialysis (MHD) in Jiangsu province during SARS-CoV-2 pandemic in China from December 7, 2022 to January 27, 2023, and to analyze the influencing factors of all-cause death. Methods It was a multi-center cross-sectional investigation. Structured questionnaire was used to collect patient information by medical staff of each hemodialysis center (room) as investigators. Part of the demography data and laboratory examination data came from the Jiangsu Province Hemodialysis Data Information System. MHD patients from hemodialysis centers (rooms) at all levels of medical institutions and independent hemodialysis institutions in Jiangsu province during the outbreak of SARS-CoV-2 infection were included, and the clinical characteristics and all-cause mortality of confirmed and suspected cases of SARS-CoV-2 infection were analyzed. Results Questionnaire surveys and data analysis on 57 278 patients in 407 hemodialysis centers (rooms) were completed, accounting for 90.41% of the total number of MHD patients (63 357 cases) in Jiangsu province during the same period. There were 24 038 cases (41.97%) of SARS-CoV-2 infection and 14 805 cases (25.85%) of suspected infection, which were widely distributed in all dialysis centers in Jiangsu province. After clinical classification of 38 843 confirmed and suspected SARS-CoV-2 infection cases, 3 662 cases were severe and critical cases, accounting for 9.43% of the infected and suspected cases. Among the patients who had completed the questionnaires, there were 1 812 all-cause deaths, with an all-cause mortality rate of 3.16%. Multivariate logistic regression analysis showed that elderly (taking ≤50 years as a reference, 51-59 years: OR=1.583, 95% CI 1.279-1.933, P=0.001; 60-69 years: OR=3.972, 95% CI 3.271-4.858, P<0.001; 70-79 years: OR=7.236, 95% CI 5.917-8.698, P<0.001; ≥80 years: OR=11.738, 95% CI 9.459-14.663, P<0.001), male (OR=1.371, 95% CI 1.229-1.529, P<0.001), and co-infection with hepatitis B virus (HBV) (positive serum HBV surface antigen, OR=0.629, 95% CI 0.484-0.817, P<0.001) were independent influencing factors for all cause mortality. Receiver-operating characteristic curve analysis showed that the area under the curve for male, age and current HBV infection prediction of all-cause death was 0.529 (P<0.001), 0.724 (P<0.001) and 0.514 (P=0.042), respectively, and the cut-off value for age prediction of all-cause death was 65.5 years old. Compared with patients without HBV infection, MHD patients with HBV infection significantly reduced the proportion of severe and critically ill patients, all-cause hospitalizations and all cause deaths when infected with SARS-CoV-2 (4.99% vs. 6.41%, χ²=6.136, P=0.013; 8.90% vs. 11.44%, χ²=11.662, P<0.001; 2.01% vs. 3.37%, χ²=10.713, P=0.001, respectively). Conclusion The MHD patients in Jiangsu province are susceptible to SARS-CoV-2. Elderly age and male gender are independent risk factors for death in MHD patients during the epidemic, while the HBV infection may be a protective factor for death of MHD patients infected with SARS-CoV-2.

导出引用

杨光 , 葛益飞 , 黄耀禹 , 楼季庄 , 蒋春明 , 卢国元 , 陈凤玲 , 沈建松 , 陈晓岚 , 戴厚永 , 刘昌华 , 杨敏 , 李秀荣 , 孙铸兴 , 王凉 , 刘斌 , 郑东辉 , 徐永 , 陈茂杰 , 王玲 , 张以来 , 章旭 , 何建强 , 张立元 , 万慧婷 , 郭红磊 , 杨家慧 , 徐玮 , 邢昌赢 , 毛慧娟. 新型冠状病毒暴发流行期间江苏省维持性血液透析患者感染情况的流行病学调查[J]. 中华肾脏病杂志, 2023, 39(12): 895-902. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230619-00630.

Yang Guang , Ge Yifei , Huang Yaoyu , Lou Jizhuang , Jiang Chunming , Lu Guoyuan , Chen Fengling , Shen Jiansong , Chen Xiaolan , Dai Houyong , Liu Changhua , Yang Min , Li Xiurong , Sun Zhuxing , Wang Liang , Liu Bin , Zheng Donghui , Xu Yong , Chen Maojie , Wang Ling , Zhang Yilai , Zhang Xu , He Jianqiang , Zhang Liyuan , Wan Huiting , Guo Honglei , Yang Jiahui , Xu Wei , Xing Changying , Mao Huijuan. Epidemiological investigation of SARS-CoV-2 infection in maintenance hemodialysis patients in Jiangsu province during the outbreak of SARS-CoV-2[J]. Chinese Journal of Nephrology, 2023, 39(12): 895-902. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230619-00630.

2022年12月至2023年1月，全国经历了新型冠状病毒（又称为严重急性呼吸综合征冠状病毒2型，severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染的暴发流行。既往报道显示，由于心血管疾病、糖尿病、高血压和高龄等因素的存在，维持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）患者患重症SARS-CoV-2感染及其并发症的风险增加^［1-2］。在这一波疫情中，尽管普通人群的发病率已经有了比较完备的记录和报告，但MHD人群的相关数据仍是缺乏的。江苏省是中国MHD患者较多的省份之一。本研究旨在调查2022年12月至2023年1月江苏省MHD患者遭受SARS-CoV-2感染的流行病学情况。

对象与方法

一、研究对象

纳入江苏省各级医疗机构的血液透析中心（室）以及独立血液透析机构的MHD患者。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）规律血液透析（hemodialysis，HD）治疗，透析龄≥3个月。排除标准：精神异常、智力障碍或其他不能配合调查者。

二、研究方法

本研究为多中心横断面调查，通过结构化调查问卷获取数据。各血液净化中心的医护人员作为调查人员收集患者信息，并将问卷数据汇总至南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）肾内科。部分人口学数据和实验室检查数据来源于江苏省血液透析数据信息系统。该研究方案经南京医科大学第一附属医院临床研究伦理委员会批准（伦理审查同意函2023-SR-094号）。

三、调查内容

收集江苏省MHD患者的人口学资料及距离2022年12月最近一次的实验室检查：血红蛋白（Hb）、血白蛋白（Alb）、血校正钙（Ca）、血磷（P）、血甲状旁腺素（PTH）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、丙型肝炎病毒IgG抗体等；收集2022年12月7日至2023年1月27日之间确诊和疑似SARS-CoV-2感染的MHD患者，依据《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》进行临床分型；收集经过计算机断层扫描（CT）检查确诊为病毒性肺炎的MHD患者资料；并分析纳入患者的全因住院和全因死亡情况。其中全因住院和全因死亡统计时间的截止时间顺延1个月，即为2022年12月7日至2023年2月27日。

四、质量控制

在调查研究前，所有调查人员［血液透析中心（室）医护人员］需经过培训，考核合格后方可进行正式调查。调查人员于患者MHD治疗期间进行访谈式调查，同时将信息录入问卷星。问卷以选择题为主，以减少无效数据。为保证实验室检查结果的准确性，调查人员需在该医院信息系统中核查后录入。各中心安排负责人进行质量控制，抽样审核调查结果，抽查比例不低于5%。

五、相关指标定义及诊断标准

1. SARS-CoV-2感染病例：通过鼻咽或口咽拭子从上呼吸道获得样本行SARS-CoV-2反转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测阳性或SARS-CoV-2抗原检测阳性的病例。

2. SARS-CoV-2疑似感染病例：未通过鼻咽或口咽拭子从上呼吸道获得样本行SARS-CoV-2的RT-PCR检测或SARS-CoV-2抗原检测，但临床表现和（或）胸部CT改变符合SARS-CoV-2感染特征的病例。

3. SARS-CoV-2感染临床分型：依据国家卫生健康委员会联防联控机制组颁布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》，除无症状外，有症状的患者分为轻型、中型、重型、危重型。

4. SARS-CoV-2感染暴发流行期：由于没有准确统一的暴发流行期定义，我们使用了中国疾病预防控制中心公布的数据进行分类，开始于阳性病例呈指数级上升，结束于阳性病例急剧下降，即2022年12月7日至2023年1月27日。全因住院和全因死亡统计时间为2022年12月7日至2023年2月27日。

六、统计学方法

应用SPSS 21.0分析数据，应用GraphPad Prism 8.0.2绘图。以双侧检验P<0.05视为差异有统计学意义。计量资料的正态性检验采用Kolmogorov-Smirnov检验，方差齐性检验采用Levene检验。符合正态分布的计量资料采用x-±s形式表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用M（P ₂₅，P ₇₅）形式表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数或分类变量采用频数（百分比）形式表示，组间比较采用χ ²检验。危险因素分析采用多因素Logistic回归法（进入法）。采用受试者工作特征曲线（receiver-operating characteristic curve，ROC）分析哪些变量适合作为死亡发生的预测指标。

结果

1. 一般情况：共有407个血液透析中心（室）提供了数据，完成了57 278例患者的问卷调查，占全省同期MHD在透患者（63 357例）的90.41%。其中SARS-CoV-2感染病例24 038例（41.97%），疑似感染病例14 805例（25.85%），这些感染病例广泛分布于江苏省内各透析中心，见表1。对38 843例感染和疑似感染病例进行临床分型，其中重型和危重型病例共3 662例，占感染和疑似感染病例的9.43%，见图1。

表1 江苏省维持性血液透析患者中新型冠状病毒感染、住院和死亡病例情况（n=57 278）

项目	例数（%）
新型冠状病毒感染病例	24 038（41.97）
新型冠状病毒疑似感染病例	14 805（25.85）
计算机断层扫描证实的病毒性肺炎患者	7 604（13.28）
全因住院患者	6 288（10.98）
全因死亡患者	1 812（3.16）

图1 江苏省维持性血液透析患者中新型冠状病毒感染或疑似感染病例的临床分型

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2. 死亡的影响因素：共1 812例（3.16%）患者发生全因死亡，所有死亡患者均为SARS-CoV-2感染或疑似感染患者。据此将患者分为死亡组（n=1 812）和生存组（n=55 466），两组间性别、年龄、Hb、PTH、乙型肝炎（HBsAg阳性）比例间差异有统计学意义（均P<0.05），见表2。将上述两组间差异有统计学意义（P<0.05）的指标纳入多因素Logistic回归分析，结果显示，男性、年龄增高、HBsAg阳性是死亡的独立影响因素（均P<0.05），见表3。

表2 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间生存和死亡患者间比较

项目	总体（n=57 278）	生存组（n=55 466）	死亡组（n=1 812）	χ ²/t/Z值	P值
性别				22.469	<0.001
女［例（%）］	21 109（36.85）	20 537（37.03）	572（31.57）
男［例（%）］	36 169（63.15）	34 929（62.97）	1 240（68.43）
年龄（岁）	58.93±13.88	58.58±13.81	69.47±12.07	37.602	<0.001
年龄分层				1 252.669	<0.001
≤50岁［例（%）］	13 756（24.01）	13 625（24.56）	131（7.23）
51～59岁［例（%）］	16 503（28.81）	16 276（29.34）	227（12.52）
60～69岁［例（%）］	13 049（22.78）	12 597（22.71）	452（24.94）
70～79岁［例（%）］	10 159（17.73）	9 533（17.19）	626（34.45）
≥80岁［例（%）］	3 811（6.65）	3 435（6.19）	376（20.75）
透析龄（年）	4.27（2.52，7.24）	4.27（2.54，7.21）	4.38（2.10，7.75）	0.280	0.779
透析龄分层				9.245	0.055
<1年［例（%）］	6 415（11.20）	6 208（11.19）	207（11.42）
1～5年［例（%）］	31 389（54.80）	30 448（54.89）	941（51.93）
6～10年［例（%）］	11 513（20.10）	11 131（20.07）	382（21.08）
11～20年［例（%）］	75 03（13.10）	7 242（13.06）	261（14.40）
>20年［例（%）］	458（0.80）	437（0.79）	21（1.16）
Hb（g/L）	104.13±20.53（n=30 799）	104.35±20.47（n=29 078）	100.39±21.24（n=1 721）	7.523	<0.001
Plt（×10⁹/L）	155.50±47.53（n=29 443）	155.39±47.37（n=27 815）	157.45±50.26（n=1 628）	1.617	0.106
Alb（g/L）	38.67±5.15（n=28 906）	38.69±5.14（n=27 274）	36.46±5.44（n=1 632）	1.638	0.102
Ca（mmol/L）	2.23±0.24（n=30 643）	2.23±0.24（n=29 002）	2.22±0.22（n=1 641）	1.541	0.123
P（mmol/L）	1.88±0.62（n=30 532）	1.88±0.62（n=28 946）	1.86±0.60（n=1 586）	1.077	0.281
PTH（ng/L）	244.3（116.1，446.8）（n=27 886）	246.0（117.0，448.9）（n=26 253）	215.7（106.8，403.0）（n=1 633）	3.652	<0.001
spKt/V	1.34±0.34（n=28 204）	1.34±0.34（n=26 537）	1.32±0.38（n=1 667）	1.558	0.119
乙肝	（n=28 944）	（n=27 132）	（n=1 812）	22.241	<0.001
阴性［例（%）］	27 001（93.29）	25 262（93.11）	1 739（95.97）
阳性［例（%）］	1 943（6.71）	1 870（6.89）	73（4.03）
丙肝	（n=26 920）	（n=25 108）	（n=1 812）	2.872	0.090
阴性［例（%）］	26 187（97.28）	24 413（97.23）	1 774（97.90）
阳性［例（%）］	733（2.72）	695（2.77）	38（2.10）
糖尿病	（n=18 603）	（n=16 792）	（n=1 811）	0.003	0.959
否［例（%）］	11 772（63.28）	10 627（63.29）	1 145（63.22）
是［例（%）］	6 831（36.72）	6 165（36.71）	666（36.78）
高血压				0.024	0.878
否［例（%）］	29 310（51.17）	28 386（51.18）	924（50.99）
是［例（%）］	27 968（48.83）	27 080（48.82）	888（49.01）

注：MHD：维持性血液透析；Hb：血红蛋白；Plt：血小板计数；Alb：血白蛋白；PTH：甲状旁腺素；spKt/V：单室尿素清除指数；乙肝：乙型肝炎病毒现症感染，即血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性；丙肝：丙型肝炎病毒既往或现症感染，即血清丙型肝炎病毒IgG抗体阳性；糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L和（或）负荷后2 h血糖≥11.1 mmol/L和（或）糖化血红蛋白≥6.5%；高血压：透析前收缩压≥140 mmHg和（或）透析前舒张压≥90 mmHg；1 mmHg=0.133 kPa；数据形式除已注明外，符合正态分布的计量资料采用x-±s形式表示，组间比较采用t检验；不符合正态分布的计量资料采用M（P ₂₅，P ₇₅）形式表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验；计数或分类变量采用频数（百分比）形式表示，组间比较采用χ ²检验

表3 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间全因死亡的影响因素分析（多因素Logistic回归分析，n=57 278）

影响因素	B	SE	Wald	P值	OR	95% CI
性别（男/女）	0.316	0.056	31.988	<0.001	1.371	1.229~1.529
年龄分层
≤50岁					1.000
51～59岁	0.403	0.117	11.953	0.001	1.583	1.279~1.933
60～69岁	1.368	0.118	173.289	<0.001	3.972	3.271~4.858
70～79岁	1.979	0.101	373.980	<0.001	7.236	5.917~8.698
≥80岁	2.621	0.139	464.775	<0.001	11.738	9.459~14.663
血红蛋白（g/L）	-0.001	0.002	0.711	0.399	0.999	0.996~1.002
甲状旁腺素（每增加100 ng/L）	-0.008	0.010	0.682	0.409	0.992	0.972~1.012
HBsAg（阳性/阴性）	-0.464	0.133	12.088	<0.001	0.629	0.484~0.817

注：MHD：维持性血液透析；HBsAg：乙型肝炎病毒表面抗原

ROC曲线分析显示，男性、年龄、HBsAg阳性预测全因死亡的曲线下面积（AUC）分别为0.529、0.724、0.514（均P<0.05）；对全因死亡的诊断价值大小：年龄>男性>HBsAg阳性。其中年龄预测全因死亡风险的截断值为65.5岁。见表4，图2。

表4 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间性别、年龄和HBsAg对全因死亡的预测价值（受试者工作特征曲线）

变量	AUC	标准误	P值	95% CI	Cut-off值	敏感度	特异度
男性	0.529	0.007	<0.001	0.515～0.542	-	68.4%	37.0%
年龄（岁）	0.724	0.006	<0.001	0.712～0.736	65.5岁	68.7%	66.6%
HBsAg阳性	0.514	0.007	0.042	0.501～0.528	-	96.0%	16.9%

注：MHD：维持性血液透析；HBsAg：乙型肝炎病毒表面抗原；AUC：受试者工作特征曲线下面积；Cut-off值：截断值

图2 江苏省MHD患者SARS-CoV-2流行期间性别、年龄和HBsAg对全因死亡的预测价值（受试者工作特征曲线）

注：MHD：维持性血液透析；SARS-CoV-2：严重急性呼吸综合征冠状病毒2型；HBsAg：乙型肝炎病毒表面抗原

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3. SARS-CoV-2与乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）、丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）合并感染的病例情况：与不伴HBV感染者比较，伴HBV感染的MHD人群感染SARS-CoV-2时，重症和危重症患者比例、全因住院和全因死亡比例均显著降低（均P<0.05），见表5。但伴或不伴HCV感染的MHD人群间这种差异无统计学意义，见表6。

表5 伴或不伴乙型肝炎病毒感染的血液透析患者感染或疑似感染新型冠状病毒的情况比较

项目	伴乙型肝炎病毒感染（n=1 943）	不伴乙型肝炎病毒感染（n=27 001）	χ ²值	P值
重型和危重型患者［例（%）］	97（4.99）	1 730（6.41）	6.136	0.013
全因住院患者［例（%）］	173（8.90）	3 089（11.44）	11.662	<0.001
全因死亡患者［例（%）］	39（2.01）	912（3.37）	10.713	0.001

注：乙型肝炎病毒感染：乙型肝炎病毒现症感染，即血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性

表6 伴或不伴丙型肝炎病毒感染的血液透析患者感染或疑似感染新型冠状病毒的情况比较

项目	伴丙型肝炎病毒感染（n=733）	不伴丙型肝炎病毒感染（n=26 187）	χ ²值	P值
重型和危重型患者［例（%）］	46（6.28）	1 698（6.48）	0.051	0.821
全因住院患者［例（%）］	81（11.05）	2 649（10.12）	0.684	0.408
全因死亡患者［例（%）］	26（3.55）	839（3.20）	0.270	0.603

注：丙型肝炎病毒感染：丙型肝炎病毒既往或现症感染，即血清丙型肝炎病毒IgG抗体阳性

讨论

本研究调查江苏省MHD患者在2022年12月至2023年1月的SARS-CoV-2感染暴发期的流行病学情况，由于2022年12月7日国家卫生健康委员会发布了《关于新冠肺炎核酸检测或抗原检测由强制改为自愿的通知》，人们不再需要强制检测SARS-CoV-2核酸，因此本研究中确诊或疑似SARS-CoV-2感染的患者数量可能被低估。与普通人群相似，MHD人群对SARS-CoV-2普遍易感，该时段内江苏省所有血液透析中心（室）均出现暴发流行。在暴发流行期及之后的1个月内，江苏省MHD患者重症、危重症SARS-CoV-2感染发生率约为9.43%，全因住院率约为10.98%，全因死亡率约为3.16%。美国2020年2—6月数据显示，SARS-CoV-2感染的MHD患者病死率高达24.9%^［3］；然而2020年2月至2022年2月SARS-CoV-2在瑞士流行期间，MHD患者病死率从2020年的17.5%，逐渐降至2022年的2.3%～2.9%，其中瑞士2022年的病死率与本研究中江苏省MHD人群病死率相似^［4］。新加坡1项单中心研究对44例维持性腹膜透析患者发生SARS-CoV-2感染（2021年Delta期23例，2022年Omicron期21例）进行比较，结果显示，与Delta疫情期间的患者相比，Omicron疫情期间感染的患者住院率下降（14.3%比73.9%，P<0.001）且接受抗病毒治疗率下降（10.0%比39.1%，P=0.03），病死率亦显著下降（0比21.7%，P=0.03）^［5］。这种病死率随时间演进而降低的变化可能与病毒持续变异而毒力减弱、SARS-CoV-2对透析患者的威胁已显著降低有关^［6］。

本调查进一步提示，高龄和男性是SARS-CoV-2感染暴发流行期MHD患者全因死亡的独立危险因素，其中年龄的截断值为65.5岁。既往报道，欧洲肾脏病协会-欧洲透析和移植协会注册数据收集了2020年2月1日至4月30日欧洲7个国家所有确诊为新型冠状病毒肺炎的3 285例透析患者的数据，新型冠状病毒肺炎确诊后随访28 d，透析患者的病死率为20.0%，且高龄和男性是死亡的危险因素，≥75岁透析患者的28 d病死率高达31.4%^［7］。瑞士透析登记中心对瑞士所有94家血液透析中心自2020年2月24日至2022年2月28日的数据进行分析，约4 700例MHD患者中有1 120例SARS-CoV-2呈阳性，老龄被确定为MHD患者死亡的唯一危险因素^［4］。本调查数据还显示，合并HBV感染的MHD患者在遭受SARS-CoV-2感染后，重型/危重型发病率和全因死亡率均显著低于无合并HBV感染者。欧洲1项队列研究显示，20例（12.8%）SARS-CoV-2合并HBV感染患者与136例（87.2%）未合并HBV感染的SARS-CoV-2患者相比较，感染HBV患者的肌酸激酶水平显著降低，重型/危重型更少见，且未观察到死亡^［8］。来自中国的1项多中心队列研究显示，监测中国8个省10家医院的571例新型冠状病毒肺炎患者数据显示，感染HBV的新型冠状病毒肺炎患者有15例（2.63%），其中3例有抗病毒治疗史（恩替卡韦），未感染HBV的新型冠状病毒肺炎患者有556例（97.37%），已有HBV感染的患者入住重症监护室或死亡的发生率较低（0比6.47%，P=0.309）^［9］。2003年严重急性呼吸综合征（SARS）暴发期间，SARS冠状病毒合并HBV感染也有类似的发现^［10］。HBV对SARS-CoV-2感染重症和死亡风险的保护性，原因尚不明确，考虑原因包括：（1）核苷类似物（如替诺福韦）可能与RNA依赖性RNA聚合酶紧密结合并终止SARS-CoV-2病毒RNA的合成^［11-13］；（2）HBV感染可能导致病毒特异性CD4⁺和CD8⁺T细胞耗竭，进而导致细胞因子分泌受损，尤其是白细胞介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子α（TNF-α），可能会减弱或避免宿主对SARS-CoV-2过度的免疫反应，并减少细胞因子风暴，从而导致较轻的SARS-CoV-2感染过程^［14-16］；（3）病毒干扰现象，即宿主中的一种病毒通过竞争抑制的作用来阻止另一种共同感染病毒的复制。当共同感染时，HBV可以通过增强Ⅰ型干扰素信号来抑制共同感染的SARS-CoV-2的复制和增殖，从而降低病毒载量并延长患者生存期^［17-18］。HBV感染患者重症和病死率低还可能因为这些患者具有更优的经验和社会心理因素，能更好地应对SARS-CoV-2病毒感染。

本研究是江苏省内首个关于SARS-CoV-2流行期间MHD患者SARS-CoV-2感染流行病学特征的大型横断面研究，调查了江苏省13个地级市、407个血液透析中心（室）57 278例MHD患者，调查对象较全面，可较客观反映江苏省MHD患者SARS-CoV-2感染的情况。调查内容涉及多个方面，为初步探索MHD患者SARS-CoV-2感染后全因死亡的危险因素提供了较充足的数据。研究也存在一些不足之处：（1）由于是横断面研究，仅初步探索可能的全因死亡影响因素，无法提供确切的因果关系；尚缺乏相关的队列研究。（2）由于研究条件受限，无法严格控制所有研究单位的数据质量，因此存在一定的缺失数据，难以避免可能存在的信息偏倚，需要在未来的研究中改进调查问卷的设计及更严格质量控制。（3）江苏省MHD患者疫苗接种率非常低，不能反映疫苗接种对感染的影响。（4）SARS-CoV-2感染后的处理措施各地差异比较大，未纳入调查，对死亡的影响未考虑治疗干预因素。（5）考虑到SARS-CoV-2感染的自然病程周期不超过2周，并考虑到SARS-CoV-2相关研究的时效性，我们按照“全因死亡的统计时间为截止日期后顺延1个月”来设计研究方案，可能会低估感染相关患者的病死率。（6）由于研究条件限制，未纳入MHD患者个人的感染防护措施、交通出行情况、密切接触的人群情况、个人的免疫功能等与SARS-CoV-2感染人群分布差异有密切关系的数据。

综上，江苏省2022年12月至2023年1月SARS-CoV-2流行期间，MHD患者SARS-CoV-2 感染的流行病学特征如下：MHD人群对SARS-CoV-2普遍易感，全因死亡率与SARS-CoV-2流行期间的其他国家报道相似；高龄和男性患者死亡风险较大，合并HBV感染患者死亡风险较小。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

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脚注

http://journal.yiigle.com/LinkIn.do?linkin_type=cma&DOI=10.3760/cma.j.cn441217-20230619-00630

利益冲突声明

所有作者声明无利益冲突

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杨光：研究设计、流调工作、数据整理与分析、论文撰写；葛益飞、黄耀禹、楼季庄、蒋春明、卢国元、陈凤玲、沈建松、陈晓岚、戴厚永、刘昌华、杨敏、李秀荣、孙铸兴、王凉、刘斌、郑东辉、徐永、陈茂杰、王玲、张以来、章旭、何建强、张立元、万慧婷、郭红磊：流调工作、资料收集；杨家慧、徐玮：流调工作、质量控制与审查；邢昌赢：调查问卷指导；毛慧娟：研究设计指导、论文修改

致谢

感谢本研究中组织调查问卷发放和收集的区域血液透析中心的负责人员；感谢江苏省所有血液透析中心参与调查问卷实施和汇总的全部医护人员和MHD患者及家属

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未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。

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摘要
Abstract
关键词
Key words
引用本文
对象与方法
一、研究对象
二、研究方法
三、调查内容
四、质量控制
五、相关指标定义及诊断标准
六、统计学方法
结果
表1 江苏省维持性血液透析患者中新型冠状病毒感染、住院和死亡病例情况（n=57 278）
图1 江苏省维持性血液透析患者中新型冠状病毒感染或疑似感染病例的临床分型
表2 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间生存和死亡患者间比较
表3 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间全因死亡的影响因素分析（多因素Logistic回归分析，n=57 278）
表4 江苏省MHD患者新型冠状病毒流行期间性别、年龄和HBsAg对全因死亡的预测价值（受试者工作特征曲线）
图2 江苏省MHD患者SARS-CoV-2流行期间性别、年龄和HBsAg对全因死亡的预测价值（受试者工作特征曲线）
表5 伴或不伴乙型肝炎病毒感染的血液透析患者感染或疑似感染新型冠状病毒的情况比较
表6 伴或不伴丙型肝炎病毒感染的血液透析患者感染或疑似感染新型冠状病毒的情况比较
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Received	Published
2023-06-19	2023-12-15
Issue Date
2023-12-21

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